一、Th1和Th2型细胞因子与复发性流产的相关性(论文文献综述)
张小燕,李晓丽,李雪华,黄娟[1](2021)在《Foxp3基因在URSA患者外周血中的表达及其临床意义》文中指出目的探讨叉头样转录因子P3(Foxp3)基因在原因不明复发性流产(URSA)患者外周血中的表达及其临床意义。方法选取本院2017年9月至2018年9月收治的55例URSA早孕妇女作为研究组,同时选取同期50例正常早孕妇女为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Foxp3 mRNA的表达量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素2(IL-2)、α干扰素(IFN-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)的水平;采用流式细胞术检测外周血T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)与程序性细胞死亡分子-1(PD-1)的表达;采用Pearson法分析URSA患者外周血中Foxp3与免疫细胞因子、Th1/Th2型细胞因子、PD-1及Tim-3的相关性。结果与对照组比较,研究组外周血Foxp3 mRNA的表达水平显着降低(P<0.05);与对照组比较,研究组外周血IL-17、IL-6水平显着升高,TGF-β水平显着降低(P<0.05);与对照组比较,研究组外周血IL-2、IFN-α、IFN-γ水平显着升高(P<0.05),IL-4、IL-10水平显着降低(P<0.05);与对照组比较,研究组外周血PD-1、Tim-3的表达水平显着降低(P<0.05);Foxp3与IL-17、IL-6、IL-2、IFN-α、IFN-γ呈负相关(P<0.05),而与TGF-β、IL-4、IL-10、PD-1、Tim-3呈正相关(P<0.05)。结论 Foxp3基因在URSA患者外周血中表达下调,并可能通过引起母体免疫机制紊乱从而促进URSA的发生及发展。
贾丹,张杨,陈璐,冯晓玲[2](2021)在《Th1/Th2和Th17/Treg模式与复发性流产相关性的研究进展》文中提出复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种严重影响育龄期女性身心健康的生殖并发症,目前已成为世界性难题,影响家庭幸福指数并威胁生命正常延续。随着对该病认识的不断深入,人们发现该病更多的病因和发病机制有待被阐明。除很多已知因素外,越来越多的学者认为母胎界面Th1/Th2失衡(向Th1偏移,释放较多炎性因子,不利于妊娠的维系)、Th17/Treg失衡(向Th17偏移)、NK细胞失衡(CD56+CD16+/CD56+CD16-NK细胞失衡,细胞毒素释放)、Fas/FasL失衡(无法维持母体免疫细胞的有序凋亡,母体对胚胎的免疫攻击增强)、趋化因子异常(趋化因子及受体的异常无法有序定向招募、活化免疫细胞,母胎界面免疫耐受被打破)和蜕膜化异常(这不仅使母体对胚胎选择机制失常,还无法为胚胎提供营养、保护等作用)可能是导致不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的重要原因。该文就Th1/Th2和Th17/Treg平衡与URSA相关性的研究进展作如下综述。
杨攀玉,曲婷,曾莉,孟庆甜,罗成松,解梦媛,郑渠[3](2021)在《外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产的相关性研究》文中指出目的:探讨外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产(URSA)的相关性。方法:淋巴细胞亚群和Th1/Th2细胞因子均采用流式细胞术检测;选取2018年5月至2019年5月成都西囡妇科医院就诊的60例不明原因复发性流产女性患者为URSA病例组,同时选择年龄匹配的近1年有健康分娩史的30例妇女为正常对照组。采用流式细胞术分别检测两组人群外周血TBNK淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+,CD19+和CD16+CD56+)的比例和绝对值计数及Th1/Th2细胞因子(IL-2,TNF-α,IFN-γ/IL-4,IL-6和IL-10)含量,并对检测结果进行统计学分析。对其中40例URSA患者进行不同妊娠结局随访,对22例正常妊娠与18例再次流产患者外周血淋巴亚群和Th1/Th2细胞因子的结果进行比较分析。回顾性分析其中22例URSA患者正常妊娠前后外周血TBNK淋巴亚群与Th1/Th2细胞因子的变化。结果:(1)URSA病例组外周血的Th细胞(CD4+及CD4+/CD8+),B细胞(CD19+)以及NK细胞(CD16+CD56+)比例和绝对值计数结果均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)URSA病例组外周血中TNF-α、IFN-γ和IL-6均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)再次流产URSA患者外周血的Th细胞,B细胞以及NK细胞比例和绝对值计数结果均高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05),同时再次流产URSA患者外周血中的TNF-α、IFN-γ和IL-6均高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)正常妊娠URSA患者临床治疗前后作为自身对比,结果显示治疗后和正常妊娠后外周血Th细胞,B细胞以及NK细胞比例和绝对值计数结果均比妊娠前有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,治疗后与妊娠后外周血中TNF-α、IFN-γ和IL-6均比妊娠前有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:URSA患者体内免疫功能发生了紊乱,患者外周血的淋巴细胞亚群比例和数量的异常以及体内Th1/Th2细胞因子的失衡可能是导致不明原因流产的重要因素,其发病机制可能与体内Th细胞、B细胞和NK细胞增高有关,也可能同时与TNF-α和IFN-γ(Th1型细胞因子)或者IL-6(Th2型细胞因子)异常增高有关。URSA患者外周血TBNK淋巴细胞与Th1/Th2细胞细胞的变化与妊娠结局相关。
杨燕[4](2021)在《Tim-3、Gal-9在母胎界面中的表达及其与自发性早产的相关性研究》文中研究表明目的:探讨自发性早产孕妇的高危因素,Tim-3、Gal-9两蛋白在母胎界面中的表达及其与自发性早产的关系。材料与方法:2018年9月至2020年9月,根据自发性早产的诊断标准,选取江苏省苏北人民妊娠结局为自发性早产的孕妇64例(早产组A),以正常足月分娩的孕妇100例作为对照组A,收集所有对象的病史资料。64例自发性早产孕妇和100例正常分娩孕妇中各选取30例,采集蜕膜、胎膜和外周血,分别作为早产组B及对照组B。采用免疫印迹和免疫组化染色检测蜕膜组织和胎膜组织中Tim-3和Gal-9的表达水平,同时采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定静脉血中IFN-γ、IL-10、IL-17水平。采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析,我们探索自发性早产的高危因素,并研究了Tim-3、Gal-9是否与自发性早产相关。结果:1.早产组A与正常组A两组一般资料比较中,孕次、建卡孕龄、分娩孕龄、产检次数、文化程度有显着差异(P<0.01)。其他指标,如孕妇年龄、孕前BMI及孕期增长BMI两组比较没有明显差异。2.自发性早产组A与正常组A感染性指标比较中,白带清洁度(P<0.01)、细菌培养阳性率(P<0.05)、CRP(P<0.05)、产前白细胞计数及产前中性粒细胞计数(P<0.01)有显着差异。3.从绒毛膜羊膜炎、产后出血量、产褥感染与尿潴留等几个方面比较,自发性早产组A与正常组A两组母亲结局无明显差异。4.自发性早产组A与正常组A新生儿结局相比较,新生儿体重、新生儿Apgar评分、新生儿呼吸窘迫两组有显着差异(P<0.01),新生儿窒息发生率没有显着差异。5.在蜕膜和胎膜中,Tim-3蛋白都主要在细胞膜和细胞质中表达。Gal-9主要在细胞质中表达。获取免疫组化染色两组组织中两蛋白阳性信号的平均光密度并进行统计学分析。结果表明,早产组B蜕膜Tim-3、Gal-9两蛋白的表达量均显着低于正常组B(P<0.05)。早产组B蜕膜中Tim-3的表达量为正常组B蜕膜中表达量的0.890倍,而早产组B蜕膜中Gal-9表达量为正常组B蜕膜中Gal-9表达量的0.936倍。结果表明,早产组B胎膜中Tim-3、Gal-9的表达均显着低于正常组B(P<0.05)。早产组B胎膜中Tim-3的表达为正常组B胎膜中的0.891倍。早产组B胎膜中Gal-9的表达为正常组B胎膜中的0.914倍。6.免疫印迹结果显示,自发性早产组B蜕膜中Tim-3和Gal-9蛋白水平显着低于正常组B(P<0.05;P<0.05)。自发性早产组B胎膜中Tim-3和Gal-9蛋白水平同样显着低于正常组B(P<0.05;P<0.05)。早产组B蜕膜中Tim-3的表达为正常组B中表达的0.371倍。早产组B蜕膜中Gal-9表达量为正常组B表达量0.394倍。早产组B胎膜中Tim-3的表达为正常组B的0.187倍。早产组B胎膜中Gal-9的表达为正常组B的0.785倍。7.考虑到Tim-3与Gal-9相互作用并下调Th1免疫应答,我们检测了早产组B和正常组B外周血循环Th1和Th2细胞因子的表达。IFN-γ被用来代表Th1型细胞因子,IL-17被用来代表Th17型细胞因子,IL-10代表Th2型细胞因子。结果发现早产组B孕妇IFN-γ浓度较正常组B明显升高(P<0.01)。另外,早产组B中IL-17浓度也高于正常组B(P<0.05),而早产组B孕妇IL-10浓度明显低于正常组B(P<0.05)。结论:1.有流产或早产史、建卡晚、产检次数少、或者文化程度较低的孕妇更容易发生自发性早产。2.相较于正常产妇,自发性早产产妇感染风险更高。3.自发性早产组新生儿体重较轻,Apgar评分较低,预后较差。4.与正常组比较,早产组蜕膜和胎膜组织中Tim-3和Gal-9的表达下调。随着IFN-γ和IL-17水平的升高,自发性早产孕妇Th1和Th17反应显着增强,Th2细胞分泌IL-10的能力下降。自发性早产可能与母胎界面Tim-3、Gal-9分子表达下调有关。我们猜想Tim-3-Gal-9通路可能通过将Th1优势转化为Th2优势,调节母胎界面的免疫微环境,维持免疫耐受,从而与自发性早产相关。
常兴隆[5](2021)在《复发性流产患者Th1/Th2型细胞因子的表达分析》文中研究说明目的:分析复发性流产患者Th1/Th2型细胞因子的表达。方法:将某院2017年10月~2019年10月共60例复发性流产患者纳入研究组,另选取同期正常分娩者60例作为对照组A,选取同期正常非孕者60例作为对照组B,分别检测3组研究对象的Th1型细胞因子和Th2型细胞因子。结果:研究组IL-2、IFN-α、IFN-γ均高于对照组A和对照组B(P<0.05),IL-4、IL-10均低于对照组A和对照组B(P<0.05);对照组A和对照组B各项指标对比均无明显差异(P>0.05)。结论:复发性流产患者Th1型细胞因子有明显上升,Th2型细胞因子有明显下降,分析免疫平衡失调可能是导致复发性流产的重要因素之一。
陈月婵[6](2020)在《原因不明复发性流产患者外周血NK细胞亚群及细胞因子水平的研究》文中提出目的分析原因不明复发性流产患者调节性T(Treg)细胞分泌的细胞因子、外周血自然杀伤(NK)细胞亚群及辅助性T(Th)相关细胞因子水平。方法选取该院2018年2月至2019年2月收治的41例原因不明复发性流产患者作为实验组;选取同期于该院进行检查的41例健康早孕者作为对照组。检测两组人群Treg细胞分泌的细胞因子(TGF-β、IL-10)、NK细胞亚群(CD56+CD16-、CD56+CD16+、CD56-CD16+)及Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ,Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平。结果实验组Treg细胞分泌的TGF-β、IL-10水平显着低于对照组(P<0.05)。实验组CD56+CD16-、CD56-CD16+NK细胞亚群百分比显着低于对照组(P<0.05),CD56+CD16+NK细胞亚群百分比显着高于对照组(P<0.05)。实验组外周血IL-2、IFN-γ细胞因子水平显着高于对照组(P<0.05);实验组IL-4、IL-10等细胞因子水平显着低于对照组(P<0.05)。结论外周血Treg细胞分泌的细胞因子、NK细胞亚群及Th相关细胞因子水平可作为诊断原因不明复发性流产患者的重要参考指标。
王丽丽,赵敏[7](2020)在《复发性流产绒毛、蜕膜组织中TIPE2、TNF-α、IL-10的表达及意义》文中研究表明目的观察复发性流产(RSA)患者绒毛和蜕膜组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白-2(TIPE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10 (IL-10)的表达变化及探讨复发性流产发生机制。方法采用免疫组化法检测30例复发性流产患者(RSA组)和33例正常早孕人工流产者(对照组)的绒毛和蜕膜组织中TIPE2、TNF-α和IL-10的表达。结果复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中TIPE2蛋白水平显着低于对照组、TNF-α水平显着高于对照组、IL-10水平显着低于对照组,TIPE2蛋白水平与IL-10水平呈正相关。结论 IL-10有利于妊娠,而TNF-α升高不利于妊娠,TIPE2蛋白可能通过与细胞因子的相互调控作用影响Th1/Th2平衡导致流产发生。
谢雅贞[8](2020)在《基于蛋白质组学技术探讨安子合剂治疗ACA阳性流产的Tim-3调控机制及临床疗效》文中研究表明目的:本课题通过Label-Free蛋白质组学技术筛选安子合剂干预后ACA阳性流产小鼠胎盘差异表达蛋白,观察安子合剂对ACA阳性流产小鼠胎盘差异蛋白Tim-3表达、血清Th1/Th2比值以及ACA 阳性流产患者血清差异蛋白Tim-3表达和Th1/Th2比值的影响,从Tim-3调节Th1/Th2平衡的角度,探讨安子合剂的安胎作用机制及临床疗效。方法:1.观察安子合剂对模型小鼠胚胎丢失率及胎盘ACA和TNF-α含量影响:将雌性BALB/c小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、安子合剂低剂量组、安子合剂高剂量组、阿司匹林组,每组10只。除空白对照组外,其余各组小鼠通过腹腔注射β2-糖蛋白Ⅰ(β2GPI)建立ACA 阳性流产模型。从妊娠第1天起,安子合剂低剂量组、安子合剂高剂量组和阿司匹林组灌胃药物,空白对照组和模型组等体积蒸馏水灌胃,每天1次,连续14天。妊娠第8天取外周血,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清ACA和TNF-α含量。妊娠第15天处死小鼠,测量胎鼠、胎盘重量,计算胚胎丢失率,ELISA法检测血清、胎盘ACA和TNF-α含量。2.筛选及分析安子合剂对胎盘差异蛋白表达影响:基于Label-Free蛋白质组学技术,将雌性BALB/c小鼠随机分为3组:空白对照组、模型组、安子合剂组(37.7mg/g·d,相当于成人剂量),每组10只。采用Label-Free蛋白质组学方法筛选各组小鼠胎盘组织中的差异蛋白,进行GO、KEGG功能富集分析和互作网络分析等。应用Western blot验证与RSA发生发展有关的差异蛋白。分析安子合剂干预后ACA 阳性流产小鼠胎盘差异蛋白的表达。3.观察安子合剂通过小鼠胎盘Tim-3对Th1/Th2平衡的影响:将雌性BALB/c小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、安子合剂低剂量组、安子合剂高剂量组、阿司匹林组,每组10只。模型建立及给药按方法1进行。妊娠第15天处死小鼠,取胎盘、外周血。采用Western blot方法检测胎盘Tim-3表达量;流式细胞术检测血清Th1、Th2细胞数,计算Th1/Th2比值;采用ELISA检测血清Th1细胞因子(IL-2、IFN-γ)和Th2细胞因子(IL-6、IL-10)含量分析安子合剂干预ACA阳性流产小鼠通过Tim-3影响Th1/Th2平衡的机制。4.观察安子合剂的临床疗效及通过Tim-3影响Th1/Th2平衡的作用机制:收集2018年1月至2019年12月至江苏省中医院就诊的ACA 阳性患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组予安子合剂口服,125ml/次,每日2次;对照组给予阿司匹林口服,100mg,1次/日。连续给药4周为一个疗程。观察两组患者治疗前后临床症状改善情况、血清ACA抗体的变化以及Tim-3及Th1(IL-2、IFN-γ)、Th2(IL-6、IL-10)细胞含量、Th1/Th2比值变化分析安子合剂通过影响Tim-3降低Th1/Th2比值的疗效机制。结果:1.安子合剂通过降低ACA和TNF-α含量减少小鼠胚胎丢失率:与模型组相比,安子合剂低剂量组、安子合剂高剂量组均能减少血清和胎盘中ACA滴度和TNF-α含量(P<0.05或P<0.01);显着升高胎鼠、胎盘重量(P<0.05),显着降低胚胎丢失率(P<0.05)。2.安子合剂对小鼠胎盘组织差异蛋白的影响:安子合剂干预后,在ACA 阳性小鼠胎盘组织中共鉴定出49个差异蛋白,其中39个差异蛋白显着上调,10个显着下调。生物信息学分析发现这些差异蛋白主要定位于细胞核,参与核酸结合,与细胞周期进程和脂质生物合成过程相关,其中10个蛋白存在相互作用;Western blot结果表明,与空白对照组比较,这些差异蛋白均在模型组胎盘中表达上升(P<0.05),安子合剂干预后这些蛋白表达均有所下降(P<0.05),其中差异蛋白Tim-3下降最为明显,为模型组的1/4。3.安子合剂对降低小鼠胎盘Tim-3和Th1/Th2比值的影响:与模型组相比,安子合剂低剂量组、安子合剂高剂量组均能显着降低Tim-3表达,减少Th1细胞数、增加Th2细胞数、降低Th1/Th2比值(P<0.05或P<0.01);安子合剂低剂量组在降低Tim-3表达、减少Th1细胞数、增加Th2细胞数、降低Th1/Th2比值方面,效果显着优于阿司匹林组(P<0.05或 P<0.01)。4.安子合剂临床疗效及通过Tim-3对Th1/Th2平衡的影响:安子合剂治疗后不仅能有效改善患者的临床症状,治疗组中医证候疗效和综合疗效均明显优于对照组(P<0.05),而且能有效降低血清ACA水平,有效降低Tim-3水平,有效减少Th1细胞数、增加Th2细胞数、降低Th1/Th2比值,降低Th1(IL-2、IFN-γ)细胞因子、升高Th2(IL-6、IL-10)细胞因子,治疗组各项指标均明显优于阿司匹林对照组(P<0.05)。结论:临床试验表明,安子合剂治疗ACA 阳性流产患者,临床疗效显着,不仅能明显改善患者临床症状,还能有效降低患者血清ACA水平,并通过抑制血清Tim-3水平来降低Th1/Th2比值;动物实验表明,安子合剂的安胎作用机制可能与药物影响ACA 阳性流产小鼠胎盘组织中大量差异蛋白表达(39个差异蛋白上升,10个差异蛋白下降),抑制胎盘Tim-3水平,降低血清和胎盘中ACA和TNF-α含量,减少血清Th1细胞数、增加Th2细胞数、降低Th1/Th2的比值,维持母胎界面Th1/Th2的免疫平衡,达到避免妊娠丢失的目的密切相关。
李晶[9](2020)在《脾肾亏虚证复发性流产患者外周血Tim-3、Gal-9表达及中药干预实验研究》文中研究表明1目的通过观察脾肾亏虚证复发性流产患者及正常妊娠患者外周血Tim-3、Gal-9的表达情况,从免疫调控角度探讨复发性流产患者外周血相关蛋白表达与复发性流产的关系;通过检测正常妊娠小鼠以及复发性流产小鼠蜕膜组织Tim-3、Gal-9蛋白表达、脾脏组织淋巴细胞增殖情况,探讨补肾安胎冲剂通过调控Tim-3-Gal-9通路干预复发性流产小鼠的机制,为临床补肾健脾中药治疗复发性流产提供进一步的实验依据。2方法搜集2019年01月01日至2019年12月31日在安徽省中医院妇科、生殖中心门诊及入院治疗的20例复发性流产患者设为实验组;同一段时期孕检的正常早期20例妊娠患者设为对照组。运用实时免疫荧光(Real-time PCR)法和蛋白质免疫印迹(Western blot)法分别测定两组患者外周血Tim-3、Gal-9的mRNA和蛋白表达,并对检测数据进行统计学分析。取40只CBA/J雌性小鼠,15只DBA/2雄性小鼠,5只BALB/c雄性小鼠,适应性饲养1周后,每晚按2:1比例合笼交配,雌性CBA/J小鼠×雄性DBA/2小鼠合笼建立复发性流产(RSA)模型;雌性CBA/J小鼠×雄性BALB/c小鼠合笼建立正常妊娠模型;以雌性小鼠检出阴栓者或阴道内见精子者视为妊娠第0天。妊娠后随机分为四组,每组10只小鼠,分别为正常妊娠组、复发性流产模型组、中药高、低剂量组。妊娠的第1天开始灌胃干预,正常妊娠组、复发性流产模型组予以等量蒸馏水灌胃;中药低、高剂量组分别以补肾安胎冲剂蒸馏水稀释后灌胃(剂量分别按照11.7g/kg.d、23.4g/kg.d),各组均连续15天,末次给药24h后,称重,摘眼球采血,处死小鼠,摘取子宫蜕膜,计算器官重量指数,剖视子宫观察各组小鼠子宫及胚胎发育情况,计算流产率、胚胎丢失率,用MTT法检测小鼠脾脏组织上淋巴细胞的增殖情况,分别用Real-time PCR、Western blot检测小鼠蜕膜组织中Tim-3、Gal-9的的mRNA和蛋白表达情况。3结果3.1临床研究结果3.1.1一般情况比较与对照组比较,实验组在年龄、孕周无显着性差异(P>0.05)。3.1.2 Real-time PCR 法和 Western blot 法检测结果分析Real-time PCR法与Western blot法检测结果分析:Tim-3在两组外周血淋巴细胞中均有表达,与对照组比较,实验组Tim-3的mRNA和蛋白表达高于对照组,有显着性差异(P<0.01);Gal-9在两组外周血淋巴细胞中均有表达,与对照组比较,实验组中Gal-9的mRNA和蛋白表达低于对照组,有显着性差异(P<0.01)。3.2 实验研究结果3.2.1各组孕鼠子宫及胚胎发育情况正常妊娠组孕鼠子宫形态可见规律的凹凸形状,胚胎呈串珠样隆起,外观颜色呈淡红色,宫腔未见瘀血及出血点;复发性流产模型组外观子宫颜色呈黯红色,子宫串珠样胚胎隆起不明显,可见明显瘀血点;补肾安胎冲剂低剂量组孕鼠子宫颜色淡黯,子宫及胚胎体积欠均匀,宫腔内可见少量瘀血点;补肾安胎冲剂高剂量组孕鼠子宫呈颜色淡红色,如串珠样隆起,胚胎发育良好,宫腔出血点不明显。3.2.2各组妊娠小鼠流产率、胚胎丢失率与正常妊娠组比较,模型组RSA小鼠流产率、胚胎丢失率显着升高(P<0.01)。与模型组比较,补肾安胎冲剂低剂量组流产率、胚胎丢失率低于模型组,有显着性差异(P<0.05);补肾安胎冲剂高剂量组RSA小鼠流产率、胚胎丢失率降低显着,有显着性差异(P<0.01);而补肾安胎冲剂高、低剂量组流产率、胚胎丢失率有显着性差异(P<0.01)。3.2.3各组妊娠小鼠脾脏淋巴细胞增殖情况与正常妊娠组比较,模型组RSA小鼠脾脏淋巴细胞增殖显着降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,补肾安胎冲剂高剂量组小鼠脾脏淋巴细胞增殖升高显着,差异有显着统计学意义(P<0.01),中药低剂量组淋巴细胞数量升高,差异有统计学意义(P<0.05);而补肾安胎冲剂低剂量组与高剂量组相比差异有统计学意义(P<0.05)。3.2.4各组妊娠小鼠蜕膜组织Tim-3、Gal-9mRNA和蛋白表达和正常妊娠组比较,模型组小鼠蜕膜Tim-3mRNA和蛋白表达含量显着升高(P<0.01);与模型组相比,中药高剂量组Tim-3蛋白表达含量显着降低(P<0.01),中药低剂量组Tim-3蛋白表达含量无统计学意义(P>0.05);与中药高剂量组相比,中药低剂量组表达量升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。和正常妊娠组比较,模型组小鼠蜕膜组织Gal-9mRNA和蛋白表达含量显着降低(P<0.01);与模型组相比,中药高剂量组Gal-9蛋白表达含量显着升高(P<0.01),中药低剂量组Gal-9蛋白表达含量无统计学意义(P>0.05);与中药高剂量组相比,中药低剂量组表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。4结论4.1复发性流产患者外周血淋巴细胞Tim-3、Gal-9mRNA和蛋白表达异常。4.2复发性流产患者外周血淋巴细胞Tim-3mRNA和蛋白表达明显高于正常早期妊娠患者,Gal-9mRNA和蛋白表达明显低于正常早期妊娠患者,提示外周血Tim-3、Gal-9mRNA和蛋白表达异常与复发性流产发病存在相关性。4.3补肾安胎冲剂可改善RSA小鼠的妊娠子宫、胚胎发育。4.4补肾安胎冲剂可降低RSA小鼠的流产率、胚胎丢失率。4.5改善母胎界面免疫耐受,促进妊娠小鼠脾脏淋巴细胞的增殖可能是补肾安胎冲剂防治流产的免疫调控机制之一。(1)补肾安胎冲剂通过降低Tim-3的蛋白表达水平,使其与配体Gal-9结合后抑制Thl细胞功能,来实现RSA小鼠母胎界面免疫平衡以Th2占优势,降低流产风险,维持妊娠。(2)补肾安胎冲剂可能通过提高脾脏组织淋巴细胞增殖水平,改善免疫耐受,维持妊娠。
张清华[10](2019)在《凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化及RNA表达水平与原因不明复发性流产的关系》文中提出目的:1)了解复发性流产(RSA)病因的分布情况,以及流产次数与流产孕周和流产因素之间的关系;2)分析复发性流产与凝血指标LA、ATⅢ、PT、APTT、TT、Fg、D-Dimer及PLT之间的关系;3)凝血因子Ⅻ(FXⅡ)基因启动子区DNA甲基化及mRNA表达水平与不明原因复发性流产的关系。方法:1)选取2018年期间在新疆医科大学第二附属医院确诊为复发性流产的患者198例,收集患者的一般资料包括年龄、流产次数、流产的孕周,并筛查患者的可能引起复发性流产的因素:夫妻双方遗传因素、女性生殖道因素、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常等,并对这些资料进行回顾性分析。根据患者的流产孕周,分为早期RSA组(<12周组)(155例)和晚期RSA组(≥12周)(43例);根据流产次数分为流产2次组(123例)和≥3次组(75例)。分析RSA患者的病因,各因素的比例,以及RSA病因在不同流产孕周组和不同流产次数组间的差异;2)选取我院在2018年1月至2018年12月期间收治的198例复发性流产患者作为流产组,选取同期产检正常孕妇198例作为对照1组以及198例未妊娠健康志愿者作为对照2组,对三组研究对象行凝血相关指标检测:狼疮抗凝因子(LA)、凝血酶原时间(PT)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(D-Dimer)及血小板计数(PLT);3)选取在2018年,在新疆医科大学第二附属医院妇产科门诊就诊的URSA患者15例,选取同期产检正常孕妇15例作为对照组;进行RNA提取、cDNA合成、荧光定量PCR检测及DNA提取、应用亚硫酸氢盐测序法(Bisulfite sequencing PCR,BSP)测序。结果:1)分析198例RSA患者的病因,染色体异常患者9例,占4.55%;生殖道解剖结构异常患者11例,占5.56%;内分泌系统异常患者36例,占18.18%;生殖道感染患者14例,占7.07%;自身免疫异常患者30例,占15.15%;不明病因患者98例,占49.49%。生殖道结构解剖异常对晚期RSA患者的影响大于早期RSA患者(P<0.05),其他病因在不同流产孕周组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。每种病因在不同流产次数组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2)流产组、对照1组LA阳性率(17.68%、10.10%)均高于对照2组,流产组LA阳性率高于对照1组,差异有统计学意义(P<0.05);流产组ATⅢ表达低于对照2组,APTT、PT短于对照2组,FIB、D-Dimer高于对照2组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析,LA、APTT、D-Dimer、ATⅢ、FIB与复发性流产具一定相关性;3)不明原因复发性流产组FXⅡ基因mRNA相对表达量较正常组显着降低,差异有统计学意义(P<0.05);FXⅡ基因启动子区CPG1与CPG2两个位点甲基化率在病例组显着高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1)复发性流产的发病原因较多且较复杂,本研究中不明原因的复发性流产患者所占比例约一半,其他已知病因包括:夫妻双方染色体可能出现的诸多异常因素、女性生殖道的先天畸形以及后天病变,抗磷脂抗体综合征等免疫相关异常的因素、细菌及病毒的感染、与内分泌有关的诸多疾病等等多种因素。2)复发性流产与凝血相关指标具有相关性,通过监测LA、ATⅢ、PT、APTT、TT、Fg、D-Dimer及PLT,对检测复发性流产及临床治疗提供参考依据;3)本研究发现不明原因复发性流产患者组与对照组凝血因子XⅡ基因表达有差别,凝血因子XⅡ基因表达较对照组明显降低;不明原因复发性流产可能与凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化升高相关;FXⅡ基因在不明原因复发性流产患者中低表达,可能与凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化水平升高相关。
二、Th1和Th2型细胞因子与复发性流产的相关性(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Th1和Th2型细胞因子与复发性流产的相关性(论文提纲范文)
(1)Foxp3基因在URSA患者外周血中的表达及其临床意义(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 方法 |
1.2.1 采集样本及分离单核细胞 |
1.2.2 实时荧光定量聚合酶链反应(QuantitativeReal-time PCR,q RT-PCR) |
1.2.3 酶联免疫吸附试验 |
1.2.4 检测Th1/Th2型细胞因子水平 |
1.2.5 流式细胞术检测外周血PD-1、Tim-3的表达水平 |
1.3 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 两组受试者外周血Foxp3基因表达量比较 |
2.2 两组受试者外周血免疫细胞因子水平比较 |
2.3 两组受试者外周血Th1/Th2型细胞因子水平比较 |
2.4 两组受试者外周血PD-1、Tim-3的表达水平比较 |
2.5 URSA患者外周血Foxp3与免疫细胞因子、Th1/Th2型细胞因子、PD-1及Tim-3的相关性分析 |
3 讨论 |
(2)Th1/Th2和Th17/Treg模式与复发性流产相关性的研究进展(论文提纲范文)
1 Th1/Th2平衡与URSA |
2 Th17/Treg平衡与URSA |
3 结语 |
(3)外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产的相关性研究(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 资料 |
1.1.1 研究对象 |
1.1.2 试剂与仪器 |
1.2 方法 |
1.2.1 随访计划及内容 |
1.2.2 临床治疗 |
1.2.3 标本采集和处理 |
1.2.4 淋巴细胞亚群检测 |
1.2.5 细胞因子检测方法 |
1.3 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 URSA病例组和正常对照组比较 |
2.2 比较正常妊娠组和再次流产组URSA患者的TBNK淋巴亚群和Th1/Th2细胞因子 |
2.3 正常妊娠URSA患者治疗前后变化 |
3 讨论 |
(4)Tim-3、Gal-9在母胎界面中的表达及其与自发性早产的相关性研究(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
(一)前言 |
第一部分 自发性早产的高危因素及母婴结局 |
(二)材料和方法 |
1.研究对象 |
2.研究方法 |
(三)结果 |
1.自发性早产组与正常组一般资料比较 |
2.自发性早产组与正常组临床感染性指标比较 |
3.母亲结局 |
4.新生儿结局 |
(四)结论 |
(五)讨论 |
1.自发性早产与文化程度及产检次数 |
2.自发性早产与自然流产及早产史 |
3.自发性早产与感染及免疫 |
第二部分 Tim-3、Gal-9 与自发性早产发生的相关性分析 |
(二)材料和方法 |
1.研究对象 |
2.研究方法 |
(三)结果 |
(四)结论 |
(五)讨论 |
参考文献 |
综述 Tim-3-Gal-9 通路在维持妊娠免疫耐受中的作用研究进展 |
参考文献 |
附录 英汉缩略词对照表 |
攻读学位期间发表文章情况 |
致谢 |
(5)复发性流产患者Th1/Th2型细胞因子的表达分析(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 基本资料 |
1.2 方法 |
1.3 观察指标 |
1.4 统计学分析 |
2 结果 |
3 讨论 |
(6)原因不明复发性流产患者外周血NK细胞亚群及细胞因子水平的研究(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 方法 |
1.3 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 两组间Treg分泌的TGF-β、IL-10水平比较 |
2.2 两组间NK细胞亚群百分比的比较 |
2.3 两组间Th1和Th2型细胞因子水平的比较 |
3 讨论 |
(7)复发性流产绒毛、蜕膜组织中TIPE2、TNF-α、IL-10的表达及意义(论文提纲范文)
对象与方法 |
1. 研究对象: |
2. 试剂和仪器: |
3.样本收集和处理: |
4.检测方法: |
5.统计学方法: |
结果 |
1.RSA组和对照组绒毛中IL-10、TNF-α、TIPE2表达的比较: |
2. RSA组和对照组蜕膜中IL-10、TNF-α、TIPE2表达的比较: |
3. RSA组绒毛及蜕膜组织中IL-10、TNF-α、TIPE2阳性表达相关性分析: |
讨论 |
(8)基于蛋白质组学技术探讨安子合剂治疗ACA阳性流产的Tim-3调控机制及临床疗效(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
前言 |
第一部分 理论研究 |
1. 中医学对ACA阳性流产的认识 |
1.1 传统中医学对ACA阳性流产的认识 |
1.2 现代中医学对ACA阳性流产的认识 |
2. 西医学对ACA阳性流产的研究进展 |
2.1 ACA阳性流产的诊断及检测研究 |
2.2 ACA阳性流产的病理机制研究 |
2.3 ACA阳性流产的治疗研究 |
3. 复发性流产的蛋白质组学研究 |
3.1 蛋白质组学概念及技术 |
3.2 蛋白质组学技术与复发性流产 |
3.3 Tim-3与复发性流产疾病的研究进展 |
4. Th1、Th2与ACA阳性流产关系 |
4.1 Th1/Th2平衡与ACA阳性流产的关系 |
4.2 Th1细胞因子与ACA阳性流产的关系 |
4.3 Th2细胞因子与ACA阳性流产的关系 |
5. 安子合剂的前期研究基础 |
5.1 安子合剂的组方研究 |
5.2 安子合剂前期临床研究 |
5.3 安子合剂前期实验研究 |
参考文献 |
第二部分 实验研究 |
第一章 安子合剂对ACA阳性流产小鼠胚胎丢失率及胎盘ACA和TNF-α含量的影响 |
1. 研究目的 |
2. 材料与方法 |
2.1 动物 |
2.2 饲料 |
2.3 用药 |
2.4 主要实验试剂及仪器 |
2.5 分组、造模及受孕标志 |
2.6 给药方法 |
2.7 主要指标检测方法 |
2.8 统计学分析方法 |
3. 结果 |
3.1 安子合剂对胎鼠、胎盘重量的影响 |
3.2 安子合剂对胚胎丢失率的影响 |
3.3 安子合剂对血清和胎盘ACA滴度的影响 |
3.4 安子合剂对血清和胎盘TNF-α浓度的影响 |
4. 结论 |
5. 讨论 |
参考文献 |
第二章 基于Label Free蛋白质组学筛选安子合剂干预ACA阳性流产小鼠胎盘组织差异蛋白 |
1. 研究目的 |
2. 材料与方法 |
2.1 动物 |
2.2 饲料 |
2.3 用药 |
2.4 主要实验试剂及仪器 |
2.5 分组、造模及受孕标志 |
2.6 给药方法 |
2.7 Label Free蛋白质组学分析 |
2.8 生物信息学分析 |
2.9 胎盘中差异蛋白表达检测 |
2.10 统计学分析方法 |
3. 结果 |
3.1 样品SDS-PAGE检测结果 |
3.2 数据质控 |
3.3 蛋白定量分析 |
3.4 蛋白差异分析 |
3.5 差异蛋白生物信息学分析 |
3.6 RSA相关差异蛋白的Western blot验证 |
4. 结论 |
5. 讨论 |
参考文献 |
第三章 安子合剂通过Tim-3调控ACA阳性流产小鼠母胎界面Th1/Th2平衡的作用机制研究 |
1. 研究目的 |
2. 材料与方法 |
2.1 动物 |
2.2 饲料 |
2.3 用药 |
2.4 主要试剂及仪器 |
2.5 分组、造模及受孕标志 |
2.6 给药方法 |
2.7 血清中IL-6、IL-10、IL-2及IFN-γELISA检测 |
2.8 血清中Th1/Th2细胞平衡检测 |
2.9 胎盘中Tim-3表达检测 |
2.10 统计学分析方法 |
3. 结果 |
3.1 安子合剂对胎盘Tim-3表达的影响 |
3.2 安子合剂对Th1/Th2细胞平衡的影响 |
3.3 安子合剂对血清中Th1细胞因子IL-2和IFN-γ水平的影响 |
3.4 安子合剂对血清中Th2细胞因子IL-6和IL-10水平的影响 |
4. 结论 |
5. 讨论 |
参考文献 |
第三部分 临床研究 |
1. 研究目的 |
2. 研究对象 |
2.1 病例来源 |
2.2 诊断标准 |
2.3 病例选择标准 |
3. 研究方法 |
3.1 研究分组 |
3.2 治疗方案 |
3.3 观察指标 |
3.4 疗效评定标准 |
3.5 统计学分析方法 |
4. 研究结果 |
4.1 一般资料比较 |
4.2 治疗前后主要指标比较 |
4.3 安全性指标观察 |
5. 结论 |
6. 讨论 |
参考文献 |
结语 |
附录 |
附录1.脾肾两虚、血热夹淤型ACA阳性RSA临床病例观察表 |
附录2. 脾肾两虚、血热夹瘀型ACA阳性RSA患者中医症状积分表 |
附录3. 缩略词表 |
攻读博士学位期间取得的研究成果 |
致谢 |
作者简介 |
(9)脾肾亏虚证复发性流产患者外周血Tim-3、Gal-9表达及中药干预实验研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
第一部分 临床实验部分 |
前言 |
研究内容 |
1 临床资料 |
1.1 病例来源 |
1.2 病例诊断标准 |
1.3 病例纳入标准 |
1.4 病例排除标准 |
1.5 病例脱落 |
2 研究方案 |
2.1 病例分组 |
2.2 观察指标 |
2.3 实验主要试剂 |
2.4 实验主要仪器 |
2.5 实验方法 |
2.6 统计学分析 |
研究结果 |
1 两组患者一般临床情况比较 |
2 Real-time PCR实验结果 |
3 Western blot实验结果 |
讨论 |
1 母胎免疫调节与妊娠 |
2 Tim-3、Gal-9与RSA |
3 中医药与RSA |
小结 |
第二部分 动物实验研究部分 |
前言 |
研究内容 |
1 实验材料 |
1.1 实验动物 |
1.2 实验用药 |
1.3 实验试剂及仪器设备 |
2 实验方法 |
2.1 模型制备 |
2.2 实验分组及药物干预 |
2.3 标本采集 |
2.4 观察指标、实验技术及实验步骤 |
2.5 统计学分析 |
研究结果 |
1 各组妊娠小鼠子宫及胚胎发育情况 |
2 各组妊娠小鼠流产率、胚胎丢失率情况 |
3 各组妊娠小鼠脾脏组织淋巴细胞增值情况 |
4 Real-time PCR检测各组妊娠小鼠蜕膜组织Tim-3、Gal-9含量表达 |
4.1 Real-time PCR检测妊娠各组小鼠蜕膜组织Tim-3mRNA含量表达情况 |
4.2 Real-time PCR检测各组妊娠小鼠蜕膜组织Gal-9mRNA含量表达 |
5 Western blot检测各组妊娠小鼠蜕膜组织Tim-3、Gal-9蛋白表达 |
5.1 Western blot检测各组妊娠小鼠蜕膜组织Tim-3蛋白表达 |
5.2 比较Western blot检测各组妊娠小鼠母胎界面组织中Gal-9蛋白表达 |
讨论 |
1 中医药对RSA免疫调控 |
2 补肾健脾法治疗RSA |
3 补肾安胎冲剂对RSA小鼠的影响 |
3.1 降低流产率、胚胎丢失率 |
3.2 调节小鼠蜕膜组织Tim-3、Gal-9表达 |
3.3 改善小鼠脾脏淋巴细胞增殖 |
小结 |
第三部分 结语 |
1 创新点 |
2 不足与展望 |
参考文献 |
综述 复发性流产中医药研究进展 |
参考文献 |
个人简介 |
致谢 |
(10)凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化及RNA表达水平与原因不明复发性流产的关系(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
第一部分 198例复发性流产患者病因构成分析 |
1 研究内容与方法 |
1.1 研究对象 |
1.2 内容与方法 |
1.3 统计学分析 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
第二部分 不明原因复发性流产与血栓前状态之间的关系 |
1 研究内容与方法 |
1.1 研究对象 |
1.2 内容与方法 |
1.3 统计学分析 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
第三部分 凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化及RNA表达水平与不明原因复发性流产的关系 |
1 研究内容与方法 |
1.1 研究对象 |
1.2 实验材料 |
1.3 实验方法 |
1.4 统计学分析 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
结论 |
致谢 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
攻读博士学位期间获得的学术成果 |
个人简历 |
导师评阅表 |
四、Th1和Th2型细胞因子与复发性流产的相关性(论文参考文献)
- [1]Foxp3基因在URSA患者外周血中的表达及其临床意义[J]. 张小燕,李晓丽,李雪华,黄娟. 实验与检验医学, 2021(03)
- [2]Th1/Th2和Th17/Treg模式与复发性流产相关性的研究进展[J]. 贾丹,张杨,陈璐,冯晓玲. 现代免疫学, 2021(03)
- [3]外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产的相关性研究[J]. 杨攀玉,曲婷,曾莉,孟庆甜,罗成松,解梦媛,郑渠. 中国免疫学杂志, 2021(06)
- [4]Tim-3、Gal-9在母胎界面中的表达及其与自发性早产的相关性研究[D]. 杨燕. 大连医科大学, 2021(01)
- [5]复发性流产患者Th1/Th2型细胞因子的表达分析[J]. 常兴隆. 数理医药学杂志, 2021(01)
- [6]原因不明复发性流产患者外周血NK细胞亚群及细胞因子水平的研究[J]. 陈月婵. 检验医学与临床, 2020(14)
- [7]复发性流产绒毛、蜕膜组织中TIPE2、TNF-α、IL-10的表达及意义[J]. 王丽丽,赵敏. 中国生育健康杂志, 2020(03)
- [8]基于蛋白质组学技术探讨安子合剂治疗ACA阳性流产的Tim-3调控机制及临床疗效[D]. 谢雅贞. 南京中医药大学, 2020(08)
- [9]脾肾亏虚证复发性流产患者外周血Tim-3、Gal-9表达及中药干预实验研究[D]. 李晶. 安徽中医药大学, 2020(03)
- [10]凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化及RNA表达水平与原因不明复发性流产的关系[D]. 张清华. 新疆医科大学, 2019(07)