一、pH值对补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素鼻粘膜吸收的影响（论文文献综述）
梁诗敏[1]（2019）在《温通膏方微针贴剂的制备与体外透皮性能研究》文中认为目的:1.本课题旨在研究将名优验方（温通膏方）开发成微针贴剂,同时对制备的微针贴剂进行相关特性研究,并对体外释放透皮性能等进行评价。2.采用薄层色谱法对提取分离纯化后的温通膏方进行定性鉴别,并利用高效液相色谱法（HPLC法）对温通膏方中的有效化学成分进行定量测定,通过对这些有效成分的含量控制,从而控制其质量并对后续的体外释放和透皮试验提供相关的实验依据。3.筛选不同浓度的辅料及配比制备速溶型聚合物微针针层,并考察其各项性能,得到制备微针针层的最优处方。4.筛选载药层的辅料及不同浓度,减少温通膏方对微针针层的影响,提供制备温通膏方微针贴剂的最佳处方和工艺。5.考察制备好的温通膏微针贴剂的相关特性,并进行体外释放性能和透皮性能的研究,掌握其体外释放行为和透皮能力。方法:1.选取提取纯化后的温通膏方中的君臣药及剂量大的药进行薄层鉴别研究,建立君臣药中有效成分的高效液相分析方法。2.以聚二甲基硅氧烷（PDMS）为阴模,采用离心注模法制备微针贴片。分别通过显微镜观察与压变性能实验对所制备的微针针层进行筛选优化,并考察最终得到的微针针层的皮肤穿刺性能和体外溶解性能。3.以不同浓度的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯醇（PVA）,按照不同的比例作为载药层,加入制备好的针层中,考察载药层对针层的影响,同时考察药液与基质的比例。4.采用改良的Franz扩散池,对温通膏方微针贴剂在不同的接收液中的释放行为进行考察。对温通膏方微针贴剂中川续断皂苷Ⅵ、补骨脂素和异补骨脂素的体外释放性能和透皮特性进行研究。结果:1.提取纯化的温通膏方能保留大部分的有效成分。采用HPLC法对温通膏方中的主要有效成分川续断皂苷Ⅵ、补骨脂素和异补骨脂素进行定量测定,结果精密度好,重复性好,该测定方法稳定可靠。2.当辅料配比为10%葡聚糖40（Dex）与10%支链淀粉（AP）1:2,常温干燥时,微针针层的综合物理性能和压变性能最好,能成功穿透离体大鼠皮肤,在皮肤内能快速溶解。3.33%的PVP和40%的PVA以1:1的比例混合,制备的载药层能有一定的厚度,基质与药液的比例是3:1时最佳。4.川续断皂苷Ⅵ、补骨脂素和异补骨脂素在含20%乙醇的生理盐水的接收液中拟合度最高,且三种成分在24小时的拟合曲线有相同的趋势。温通膏方微针贴剂中川续断皂苷Ⅵ、补骨脂素和异补骨脂素的平均释放速率分别为4.6727μg·h-1·cm-2,8.6342μg·h-1·cm-2,7.5171μg·h-1·cm-2,而平均透皮速率分别为1.5341μg·h-1·cm-2,2.9465μg·h-1·cm-2,2.3973μg·h-1·cm-2,三种化学成分分别都小于其体外释放平均速率。24累积释放率分别为51.26%,34.98%,30.62%。24h累积透皮率分别为11.44%,9.40%,6.17%。24h的透皮累积释放量也小于体外累积释放量。结论:1.温通膏方浓缩液经过乙酸乙酯和正丁醇萃取后,保留原来的有效成分,能提高药物的浓度,为制备成微针打下基础。建立的有效成分含量的测定方法简单,结果稳定可靠,重复性好,精密度好等,可用于对其制剂的质量控制。2.所得聚合物微针贴片工艺简单,性能较好,能够在穿刺皮肤后快速溶解,为以后中药微针贴片的开发提供了新思路。3.所制备的温通膏方微针性能较好,含药量多,能为中药微针贴剂的发展提供临床价值。4.温通膏方微针贴剂能在24小时内缓慢较为均匀地释放药物,达到缓释制剂的要求,为温通膏方微针贴剂体外释放行为提供实验依据。
刘楚吟[2]（2017）在《异补骨脂素对先天性枕颈部畸形及TGF-β/Smads信号通路影响的实验研究》文中认为枕颈部区域是由枕骨大孔区、寰椎、枢椎、颈2、3椎间盘及周围的软组织共同构成的,是人体头部与躯干连接的枢纽及重要的解剖位置。它与延髓生命中枢相毗邻,是头颈部活动功能的主要运动单元。枕颈部的畸形多由于胚胎发育过程中调控基因表达异常导致,常可累及椎基底动脉、延髓及神经,严重影响患者颈部活动功能,甚至导致病人瘫痪或死亡。然而到目前为止,尚缺乏针对该病的发病机制的研究,临床上针对这一病症,也没有有效的预防措施,对已有明显脊髓、神经压迫症状的患者,只能采取手术治疗。但手术难度和风险极大,所以该区域的手术常被称为是骨科手术的"危险区"、"禁区"。异补骨脂素是常用的补肾益精类中药补骨脂的主要有效成分之一,可促进成骨细胞增殖分化,在治疗骨骼疾病方面有突出的作用,其机制与TGF-β/Smads信号通路有密切的联系。本研究试图从动物和细胞水平,观察异补骨脂素干预对枕颈部先天性畸形的作用,以及初步探讨分析其作用机制与TGF-β/Smads信号通路的相关性。实验一 Hoxd3基因表达降低对枕颈部发育的影响与维生素A缺乏的相关性目的:本部分实验采用维生素A缺乏干预,制作先天性枕颈部畸形动物模型,观察研究畸形动物骨性结构形态的改变,探讨Hoxd3基因导致先天性枕颈部畸形的机制,以及此过程中与维生素A缺乏因素的相关性。方法:将30只初断乳的雌性SD大鼠随机分成维正常对照组（N）和维生素A缺乏组（VAD）。VAD组给予维生素A缺乏饲料喂养,N组予以普通大鼠维持饲料喂养。于VAD组雌鼠出现明显的维生素A缺乏症状及血清维生素A含量明显降低且低于200 ng/ml时,予以两组雌鼠交配处理。两组孕鼠妊娠第11.5天取两组半数孕鼠的胚胎,采用RT-qPCR检测胚胎中Hoxd3及视黄酸受体基因表达的改变;于妊娠第21天取新生鼠整体骨骼标本,采用骨骼双重染色法处理后,在体视镜下观察两组新生鼠枕颈部结构的形态的改变。结果:VAD组胚胎中Hoxd3及视黄酸受体mRNA表达明显降低（P<0.05）;镜下观察新生鼠枕颈部结构发生明显的结构畸形,如寰椎和枢椎发育不良,寰枕关节和寰枢关节骨性融合或对位异常等。结论:（1）结果表明胚胎发育期Hoxd3基因表达降低可导致枕颈部骨骼的发育畸形;（2）维生素A缺乏干预后,胚胎中视黄酸受体的表达也出现了下降,这表明了维生素A的体内代谢物视黄酸可能通过与其受体结合参与调控枕颈部骨骼发育的进程。实验二TGF-β1/Smad信号通路在异补骨脂素干预先天性枕颈部畸形中的作用目的:本部分实验通过异补骨脂素干预维生素A缺乏孕鼠,检测胚胎中Hoxd3、TGF-β1及其下游相关Smad蛋白的表达,观察异补骨脂素对改善新生鼠先天性枕颈部畸形的作用,初步探索异补骨脂素通过TGF-β1/smad信号通路在枕颈部发育中与Hoxd3基因表达的相关性。方法:将60只雌性SD大鼠随机分成正常对照组（N）、模型组（VAD）、低、中、高三种剂量的异补骨脂素干预组（ISL、ISM、ISH）。VAD、ISL、ISM、ISH组造模方法同第一部分。于雌鼠妊娠第0.5天（E0.5）开始使用异补骨脂素持续灌胃至E21。应用RT-qPCR 检测 E11.5 胚胎 Hoxd3、TGF-β1、Smad4、Smad7mRNA 的表达;免疫组化法检测新生鼠枕颈部骨骼中TGF-β1的蛋白表达;骨骼染色后,镜下检查新生鼠枕颈部骨骼形态改变。结果:（1）VAD组可见典型的枕颈部骨骼畸形;ISL、LSM、LSH组可见枕颈部畸形发生率相较于VAD组有所降低,畸形的程度得到一定改善,但与N组比较仍然存在畸形,ISL、LSM、LSH组间畸形发生率和畸形改善情况无明显区别;（2）ISL、LSM、LSH组孕鼠胚胎中Hoxd3 mRNA的表达较VAD组都有显着的升高（P<0.05）,但随着补充剂量的提高,mRNA表达的提升差异无统计学意义（P>0.05）。同时TGF-β1、Smad4mRNA的表达显着提高（P<0.05）,而Smad7mRNA的表达则被抑制（P<0.05）;（3）ISL、LSM、LSH组TGF-β1蛋白的表达相较于VAD组有明显的提高（P＜0.05）,VAD组TGF-β1蛋白表达较N组明显下降（P<0.05）。结论:（1）三种剂量的异补骨脂素可以降低先天性枕颈部畸形的发生率,改善先天性枕颈部畸形的程度,其机制可能是异补骨脂素通过TGF-β1/smad信号通路上调了Hoxd3基因的表达。（2）视黄酸/受体信号通路和TGF-β1存在交互作用,可能导致维生素A缺乏在转录和翻译水平降低了胎鼠枕颈部区域TGF-β1的表达。实验三BMP-2/Smad信号通路在异补骨脂素诱导成骨细胞增殖中的作用目的:本部分实验采用异补骨脂素干预胚胎成骨细胞前体细胞（MC3T3-E1）,观察异补骨脂素对细胞增殖的影响,并检测BMP-2及Smadl、Smad5基因及蛋白的表达,探讨异补骨脂素促进成骨与BMP-2/Smad信号通路的相关性。方法:体外培养MC3T3-E1细胞,设立0M的空白对照组,用不同浓度的异补骨脂素(10-1、102、10-3、10.-4M)孵育细胞72h,采用MTT法检测不同浓度的异补骨脂素对细胞增殖活性的影响;采用(10-1、10-2、10-3、10-4M)浓度异补骨脂素孵育细胞72 h,RT-qPCR 和 Western-blot 法分别检测细胞中 BMP-2 及其下游 Smad1、Smad5 mRNA和蛋白的表达。结果:（1）10-1、10-2、10-3、10-4M浓度的异补骨脂素浓度依赖性地促进MC3T3E-1的细胞增殖（P<0.05）,10-1M浓度促进增殖作用稍有下降,但与10-2M无显着统计学差异（P>0.05）;（2）10-1 10-2、10-3、10-4M浓度的异补骨脂素可明显刺激BMP-2、Smad1、Smad5mRNA和蛋白水平的表达（P<0.05）,其中10-2M浓度刺激作用最强,10-1M浓度作用稍弱,但与10-2M浓度无显着统计学差异（P>0.05）。结论:（1）异补骨脂素可明显促进体外培养的MCT3T3-E1细胞的增殖;（2）异补骨脂素可通过上调BMP-2/smad信号通路促进成骨细胞增殖分化,从而发挥促进骨形成的作用。
潘新[3]（2015）在《二神丸中药物炮制后增强“温肾暖脾·涩肠止泻”作用机理研究》文中进行了进一步梳理饮片炮制、复方入药是中医临床用药的特色,近年关于中药炮制机理研究逐渐增多,但多以单味药为主,很少将其纳入复方中研究,导致中药炮制与中医临床用药相脱离,不能全面揭示中药炮制的实际意义。课题组前期在国家十一五支撑计划资助下,对二神丸中君药补骨脂盐炙后引药入肾,增强温肾暖脾止泻的功效做了一些研究。本课题在前期工作基础上,从复方的角度出发,研究药物炮制增效机理及科学内涵。目的本课题在国家自然科学基金面上项目“复方二神丸中药物炮制增效机理研究”（81274085）的支持下,对复方二神丸涩肠止泻的物质基础和作用机理进行研究。前期研究中,通过药效筛选出盐补骨脂和煨肉豆蔻组成的二神丸对急性腹泻或脾肾阳虚泄泻小鼠止泻效果最佳,且其止泻有效部位在石油醚部位。本文在前期基础上,建立符合脾肾阳虚泄泻证候的大鼠模型,并对二神丸止泻有效部位进行验证和评价,并基于中医辩证施治的治病原则,从“病因-脾肾阳虚”,“病症-泄泻”等体现中医辨证的“标”和“本”来研究补骨脂、肉豆蔻炮制品在复方二神丸中“温肾暖脾·涩肠止泻”的作用机理,为指导临床合理用药提供科学依据。方法采用炮制前后组方“药效一有效部位指纹图谱—有效成分体内代谢排泄过程—作用机理”对比研究模式,多角度、多层次地探讨补骨脂、肉豆蔻炮制在复方中增效的机理。1采用文献研究方法,整理古方二神丸的方源方义、主治脾肾阳虚所致五更泻的病因病机及脾肾阳虚泄泻动物模型的现代研究进展,为开展二神丸中药物炮制后增强“温肾暖脾·涩肠止泻”作用的机理研究提供理论依据。2在文献整理的基础上,采用病理病因相结合的造模方法,通过多项症候指标对模型进行评价,建立最符合中医证候的脾肾阳虚泄泻大鼠模型。3以脾肾阳虚泄泻（SKYD）模型大鼠为研究对象,运用髓染色法对主要脏器进行病理检测和分析,通过流式细胞术对模型大鼠给药前后的T细胞亚群（CD3/CD4/CD8）水平进行研究,‘探讨二神丸中药物炮制后增强“温肾暖脾”的作用；4运用ELISA（酶联免疫检测）法测定实验大鼠胃肠激素含量；运用16SrRNA实时荧光定量PCR检测实验大鼠肠道菌群的数量及种类,观察二神丸对实验大鼠肠道菌群的恢复情况；采用免疫组织化学技术（Immunohistochemistry,IHC）、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质Western blot迹法等分别从组织水平、基因水平和蛋白水平研究二神丸对模型大鼠结肠AQP3表达的影响,探讨二神丸“涩肠止泻”作用机理。5通过生物机能实验系统,研究二神丸对家兔胃肠平滑肌收缩运动的影响,并观察其对4种不同作用机理的胃肠平滑肌兴奋剂（分别作用于M、H1、α及β2受体）的反馈作用,阐明二神丸抑制胃肠收缩的作用靶点。6采用中药复方药代动力学方法对复方在体内化学成分进行定性定量的分析,通过“血清指纹图谱研究→定位入血成分→入血成分药动学研究”路线对二神丸有效部位的入血成分及其在体内的经时过程进行研究；通过核磁共振检测分析二神丸有效部位给药后主要排泄产物的结构,阐明炮制对复方二神丸中药物成分的体内过程的影响。7采用体外实验方法,对二神丸有效部位的入血成分、排泄成分、相关文献报道的止泻活性成分等进行活性验证,阐明二神丸涩肠止泻的活性成分及其量效关系。结果1经“腺嘌呤十饮食失节（交替喂饲甘蓝和精炼猪脂）+劳倦过度（每日游泳至疲劳）+苦寒泻下（灌服番泻叶）”复合式造模方法处理的实验大鼠：尿D-木糖排泄率降低、NOS活性和cGMP含量增高,脾脏、肾脏脏器指数增大,且肾脏有明显的病理特征,符合脾肾阳虚泄泻的症候。2二神丸炮制品石油醚提取物能显着降低SKYD模型大鼠的腹泻指数和小肠推进率（P<0.05）,验证了复方二神丸“涩肠止泻”的物质基础为石油醚提取物。二神丸石油醚提取物对脾肾阳虚症所致肾脏肿大、肾脏严重病变（如肾小球毛细血管丛紧闭肾小管坏死、间质增生等）病理状态起到一定改善作用,并能显着增加其外周血CD3+, CD3+CD4+百分比含量,减低CD3+CD8+百分比含量（P<0.05-0.01）,且二神丸中药物炮制后作用增强。3二神丸石油醚提取物能显着降低SKYD模型大鼠血清胃动素、胃泌素含量,增加肠道中双歧杆菌和乳酸杆菌含量（P<0.01）,降低大肠杆菌和粪肠球菌含量（P<0.01）,提高SKYD模型大鼠结肠中AQP3的表达量,且炮制品二神丸组大鼠结肠AQP3的表达显着高于生品二神丸组（P<0.05）,且对正常家兔离体十二指肠和回肠的收缩运动有显着的抑制作用（P<0.01-0.05）,主要表现为使肠肌平均张力下降、振幅降低、频率减少,且二神丸中药物炮制后作用明显增强。而二神丸石油醚提取物对磷酸组胺（HIS）引起的肠肌兴奋有明显的拮抗作用。4二神丸石油醚提取物的主要入血成分是补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚,主要排泄成分是补骨脂酚,与生品二神丸相比,二神丸中药物炮制后可使补骨脂素、异补骨脂素在血中的最大达峰时间提前,最大血药浓度增高；补骨脂酚总排泄率显着降低（P<0.01）。5主要入血成分补骨脂素、异补骨脂素及补骨脂酚对豚鼠回肠平滑肌的平均张力、振幅和频率与空白组相比无差异；文献报道肉豆蔻的止泻活性成分甲基丁香酚和甲基异丁香酚能显着降低豚鼠回肠的平均张力,减小振幅和频率（P<0.01）,两者对豚鼠回肠平滑肌运动频率的半数抑制浓度（IC50）分别为0.949μmol·L-1 和 3.380 μmol·L-1。结论盐炙补骨脂和麸煨肉豆蔻组方的二神丸,可显着改善脾肾阳虚泄泻模型大鼠的异常脏器指数,修复肾脏病理状态,并通过增高体内血清中CD3+, CD3+CD4+及降低CD3+CD8+百分比含量进而调节T淋巴细胞亚群水平的平衡,最终达到“温肾暖脾”作用；可显着调节脾肾阳虚泄泻模型大鼠的异常胃肠激素水平,并通过扶植肠道正常菌群生长和减低致病菌群来调整肠道菌群的失调,通过增加结肠AQP3的表达量来增强大鼠结肠对水的吸收,是通过抗H,受体兴奋来抑制胃肠平滑肌的收缩运动,最终达到“涩肠止泻”的作用。复方二神丸中,君药补骨脂主要以“补”为主,臣药肉豆蔻以“止泻”为主,两者可能共同参与调节肠道菌群的平衡。二神丸中药物炮制后增强“温肾暖脾·涩肠止泻”作用可能与减慢补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚在体内的消除和分布过程,延长其在体内滞留时间,并减低补骨脂酚的总排泄率,提高了生物利用度有关。
周晓雯,刘志辉[4]（2012）在《在体单向肠灌流模型研究补骨脂素的大鼠肠吸收特性》文中认为目的:考察药物浓度、肠段、pH对补骨脂素大鼠肠吸收的影响。方法:采用大鼠在体单向肠灌流法研究补骨脂素在大鼠十二指肠、空肠及回肠的吸收情况。结果:补骨脂素在低、中、高浓度下,各小肠段的有效渗透系数（Peff）没有明显上升趋势,且在高浓度时无饱和抑制现象,结论:补骨脂素在大鼠肠道内的吸收机制可能为被动扩散。
宋剑锋,张志根,张成川[5]（2011）在《RP-HPLC法测定男宝胶囊中补骨脂素和异补骨脂素含量》文中提出目的建立一种可测定男宝胶囊中补骨脂素和异补骨脂素的RP-HPLC方法。方法采用Shim-pack VP-ODS（250mm×4.6mm 5μm）为色谱柱;流动相为甲醇-水（45∶55）;检测波长为246nm;流速为1.0mL.min-1;柱温为40℃;峰面积外标法定量;结果本法补骨脂素在9.10×10-4μg0.2742μg范围内呈良好的线性关系,（r=0.999 99）,平均回收率为99.0%,RSD 1.57%;异补骨脂素在9.90×10-4μg0.2970μg范围内呈良好的线性关系,（r=0.999 99）,平均回收率为100.7%,RSD 1.76%。结论本方法简便、快速、准确可靠,可作为该制剂的质控方法。
张羽[6]（2011）在《大黄和补骨脂药材的指纹图谱及其精制工艺研究》文中提出目的:中药是天然产物的宝库,但因其成分复杂,质量难以控制,随着现代分析技术的发展,出现了指纹图谱技术、液-质联用技术等,为讲清其有效组分群、化学物质基础提供基础,更进一步的控制了中药材的内在质量。大黄味苦,性寒,是泻下药之首选;补骨脂味辛、苦,性温,为补肾助阳,纳气平喘,温脾止泻之良药。这两味中药是烟草添加剂的首选,本论文以其为代表,对其指纹图谱、化学物质基础进行研究,并根据其有效成分组对其进行精制,一方面详细阐述了现代分析技术在中药质量控制中的应用,另一方面对为中草药加入烟草中作为添加剂的使用提供理论依据。方法:1采用HPLC/DAD技术对大黄药材提取液进行分析,建立大黄药材的指纹图谱方法,并通过相似度评价系统对收集的10个批次大黄药材进行质量评价。2采用液-质联用技术对大黄药材中蒽醌类、鞣质类等成分定性分析,完成大黄药材的化学物质基础研究。3采用大孔吸附树脂分离技术,对适合分离大黄提取液中蒽醌成分的树脂进行筛选,动过静态吸附解析以及动态吸附解析实验对大黄提取液的纯化方法进行优化,获得稳定的精制工艺。4采用HPLC/DAD技术对补骨脂药材提取液进行分析,建立补骨脂药材的指纹图谱,应用国家药典委员会开发的《指纹图谱相似度》软件评价不同批次补骨脂药材的质量。5采用HPLC/DAD/TOF-MS以及HPLC/DAD/TOF-MS技术研究补骨脂药材的化学物质基础研究。6筛选合适的大孔吸附树脂作为精制补骨脂提取液的最佳树脂,以补骨脂素和异补骨脂素含量为指标,采用单因素考察的方法对大孔树脂纯化工艺进行优化,获得较好的精制工艺。结果:1建立了大黄药材的液相指纹图谱方法,对10批次大黄药材HPLC/DAD指纹图谱进行了方法学考察,确认了22个共有峰,建立了大黄药材对照指纹图谱,并通过相似度评价软件计算得出10批次大黄药材相似度为0.980,结果良好。2建立了大黄药材的HPLC/DAD/TOF-MS以及HPLC/DAD/TOF-MS的总离子流指纹图谱,通过HPLC/DAD的紫外光谱定性分析出6个成分,通过液-质联用技术,结合TOF-MS与TRAP-MS确定大黄中14个化学成分。3确定大黄提取液的精制工艺为:吸附条件为2 BV/h的流速,上样样品初始浓度为0.05g /mL,上样为48mL;洗脱条件为:洗脱液浓度为90%乙醇,乙醇洗脱液用量约为13倍柱体积,脱速率为3 BV/h。4建立了补骨脂药材的液相指纹图谱方法,确认了20个共有峰,分析10批次补骨脂药材,建立了大黄药材对照指纹图谱,并通过相似度评价软件计算得出10次补骨脂药材相似度为0.995,结果良好,5通过分析补骨脂药材的HPLC/DAD/TOF-MS以及HPLC/DAD/TOF-MS的总离子流指纹图谱,共鉴定出补骨脂药材中的9个成分。6确定补骨脂提取液的精制工艺为:吸附条件为3 BV/h的流速,上样样品初始浓度为0.05g /mL,上样为64 mL;洗脱条件为:洗脱液浓度为60%乙醇,乙醇洗脱液用量约为10倍柱体积,脱速率为12 BV/h。结论:1建立的大黄药材指纹图谱方法学良好,大孔树脂纯化工艺稳定,所建立的液-质联用方法能够为大黄药材的质量控制提供理论基础。2建立的补骨脂药材指纹图谱方法学良好,大孔树脂精制工艺稳定,所建立的液-质联用方法能够为补骨脂药材的质量控制提供理论基础。
李亚,张成川,宋剑锋[7]（2011）在《RP-HPLC法测定参茸固本片中补骨脂素和异补骨脂素含量》文中研究指明目的建立一种可测定参茸固本片中补骨脂素和异补骨脂素的RP-HPLC方法。方法采用Shim-pack VP-ODS（250mm×4.6mm5μm）为色谱柱;流动相为甲醇-水（45∶55）;检测波长为246nm;流速为1.0mL.min-1;柱温为40℃;峰面积外标法定量;结果本法补骨脂素在9.10×10-4μg0.2742μg范围内呈良好的线性关系,（r=0.99999）,平均回收率为99.0%,RSD 1.57%;异补骨脂素在9.90×10-4μg0.2970μg范围内呈良好的线性关系,（r=0.99999）,平均回收率为100.7%,RSD 1.76%;结论本方法简便、快速、准确可靠,可作为该制剂的质控方法。
卢彦芳[8]（2011）在《微波辅助萃取技术在中药质量控制中的研究与应用》文中提出中药的质量控制是保证中药安全性和有效性,促进中药走向国际化的必由之路。要成功构建中药质量评价规范体系,需要解决好三方面的问题:高效快速的样品前处理技术和稳定可靠的分析技术,科学合理的质量控制指标体系以及丰富优质的化学对照品。样品的前处理是中药质量评价关键的第一步,从时间消耗看,约占整个过程的60%80%。目前,常用的浸泡法（渗漉法、冷浸法）和热提取法（煎煮法、回流提取、索氏提取和水蒸气蒸馏等）普遍存在耗时长、溶剂用量大、提取效率低等缺点。超声萃取的提出虽然克服了上述传统提取方法的很多缺点,至今也仍为许多实验室采用,但该技术噪声污染大,并且目前仅局限于实验室的小规模研究,因此已不能满足现代中药发展的需求。而后又提出的超临界流体萃取、加压溶剂萃取等则因存在技术缺陷或设备复杂、运行成本高等问题,而在发展上受到限制。因此,寻找更为简便、快速的新型萃取技术对于中药质量控制的研究具有很重要的意义。微波辅助萃取（Microwave-assisted extraction, MAE）技术,是20世纪80年代兴起的一种新型萃取技术,具有高效快速、选择性好、溶剂用量少、回收率高、重现性好等优点。在中药提取方面,MAE通过离子迁移和偶极子转动对萃取溶剂和物料进行里外同时加热,从根本上改变了传统提取所遵循的加热-渗透进入基体-溶解或夹带-渗透出的模式,解决了传统提取方法萃取时间长、选择性差的问题。通常,传统提取方法需要几小时甚至几十个小时,超声法也需要半个小时到一个小时,而MAE只需要几秒到几分钟,提取速度提高了几十倍至几百倍。本课题旨在将微波萃取技术以及与其它样品前处理技术结合后建立的新型微波辅助萃取技术（如:微波辅助胶束萃取、微波–中空纤维液相微萃取和微波连续抽提）用于中药的样品前处理,解决传统提取方法存在的众多问题,为中药的质量控制提供了高效、简便、快速的样品前处理手段。具体研究如下:（1）补骨脂是种子类药材,外皮坚硬,三黄片中的君药大黄部分以原粉入药,且待测组分脂溶性高,溶解度小,因此二者均存在提取困难,提取时间长的问题,本试验充分利用微波加热速度快、破壁功能强大的特点,在5 min内便可完成提取,大大缩短了样品前处理时间,并且目标组分的提取量与经典方法相当甚至高于经典方法。该方法高效、简便、快速,为那些难提取的药材或中药制剂的分析提供了新手段。（2）马钱子碱、士的宁和柚皮苷均为平消片的指标成分,但其极性、溶解性差别较大,因此使用单一有机溶剂难以满足三指标成分的同时提取,给平消片的质量控制带来一定的困难。本试验建立了微波辅助胶束萃取,以苄泽35 （Brij 35）的胶束水溶液为萃取溶剂,使三种指标成分均得到了良好的萃取效果,方法简便、快速、绿色环保。（3）细辛因含有毒性成分马兜铃酸A而备受关注,但该药材基质复杂、HPLC分离困难,尤其是待测的马兜铃酸A为痕量毒性成分,含量甚低,因此不经富集和纯化处理是无法满足测定需求的。本试验建立的微波–中空纤维液相微萃取,集提取、纯化和富集为一体,具有提取时间短、分析速度快、富集倍数高（152倍）、纯化效果好的优点,为细辛中马兜铃酸A的分离测定提供了新的样品前处理手段。（4）结合索氏提取的原理,建立了新型微波连续抽提法,用于进一步提高微波萃取效率,并将其用于灵芝中三萜类成分的分析。该技术充分结合了微波萃取高效、快速和索氏提取能够连续引入新鲜溶剂的优点,因此比常规的微波萃取更能将药材中的待测成分提取完全,使分析结果更为准确,为中药的成分分析提供了一种新颖的、高效、快速、有效可靠的样品前处理技术。第一部分微波萃取在中药成分分析中的应用一、微波萃取快速分析补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素目的:采用自制的开放式微波萃取装置,建立高效、简便、快速的微波萃取法,研究其对于具有坚硬外壳的中药待测成分的提取效果,并用于补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素的分析。方法:以补骨脂素和异补骨脂素的提取率为考察指标,对微波萃取的四个参数（萃取溶剂、微波功率、微波萃取时间和液固比）进行单因素试验,以选择最佳的萃取条件,并与传统提取方法进行比较。结果:以甲醇为溶剂,微波功率400 W,液固比400 mL·g-1的条件下微波萃取3 min,两种待测成分的提取率便可达到最高,而传统的索氏提取、回流提取以及超声提取则需要几十分钟甚至几小时。结论:本文利用自制的开放式微波萃取装置,建立了高效、简便、快速的微波萃取法,提高了萃取效率,缩短了样品前处理时间,装置简便实用,为具有坚硬外壳的难提取中药成分的分析提供了一种新手段。二、微波萃取快速分析三黄片中5种蒽醌类成分目的:研究微波萃取对中药微溶性成分的提取效果,并优化萃取条件,建立高效、简便、快速的微波萃取法用于三黄片中蒽醌类成分的分析。方法:分别以游离蒽醌和结合蒽醌的提取率为考察指标,对微波萃取溶剂、微波功率、萃取时间和液固比进行了优化选择,并将其最优条件下的萃取效果与经典方法进行了比较。结果:微波萃取的最佳条件为:以80%乙醇为溶剂,微波功率300 W,液固比为100:1 (mL·g-1),游离蒽醌的萃取时间为2 min,结合蒽醌为5 min。本文建立的微波萃取法在5 min中之内便可完成5种游离蒽醌和结合蒽醌的提取,而经典的乙醇回流法则需要60 min才能得到与之相当的提取效果。结论:本文建立的微波萃取法高效、简便、快速,解决了中药微溶性成分提取困难、提取时间长的难题,为含有该类成分的中药材及其制剂的分析提供了有效可靠的前处理手段。第二部分新型微波辅助萃取技术在中药样品前处理中的研究一、微波辅助胶束萃取用于平消片中马钱子碱、士的宁和柚皮苷的分析目的:以表面活性剂的胶束水溶液为萃取溶剂,建立高效、快速、环境友好的微波辅助胶束萃取法,研究其对于中药中性质相差较大的多种指标成分的提取情况,并将其用于平消片中马钱子碱、士的宁和柚皮苷的分析。方法:试验以7% Brij 35水溶液为萃取溶剂,在微波功率300 W,液固比为100: 1 (mL·g-1)的条件下,萃取2 min,并将该最佳条件下的萃取结果与传统提取方法进行了比较。分析方法采用梯度洗脱,以乙腈-0.4%磷酸水溶液（三乙胺调pH值为3.0）为流动相,检测波长为260 nm。结果:与传统的碱性氯仿回流提取和甲醇超声提取相比,微波辅助胶束萃取缩短了样品前处理时间（2 min:120 min, 2min:30 min）,而各指标成分的提取量与其在最佳条件下的数值相当。马钱子碱、士的宁和柚皮苷分别在0.63040.7μg·mL-1、0.64041.3μg·mL-1、9.06580μg·mL-1浓度范围内线性关系良好（r≥0.999 3）,平均加样回收率为99.7%101.1%,RSD为0.7%1.0%（n=5）。结论:本文建立的微波辅助胶束萃取法高效、简便、快速、环境友好,能够实现多种性质差别较大的指标成分的同时提取,为中药多指标成分的分析提供了一种新的、可靠的样品前处理手段。二、微波–中空纤维液相微萃取用于细辛中痕量毒性成分马兜铃酸A的分析目的:以微波为萃取手段,三相中空纤维液相微萃取为富集和纯化手段,建立快速、灵敏的微波–中空纤维液相微萃取法,研究其对于具有复杂基质的中药痕量成分的前处理效果,并用于细辛中马兜铃酸A的分析。方法:取细辛样品1.0 g,加入70%甲醇25 mL,微波功率400 W条件下萃取6 min,然后采用三相中空纤维液相微萃取技术对提取所得的样品溶液进行富集和纯化处理,条件设为:萃取溶剂为正辛醇,给出相为pH 2.5的HCl水溶液,接收相为pH 12.0的NaOH水溶液,搅拌速度为1200 rpm,萃取时间为50 min,离子强度为5%的NaCl水溶液。结果:在上述条件下,马兜铃酸A的富集倍数可高达152,检测限为0.7 ng·mL-1。样品的纯化效果显着,色谱分离良好,无基质干扰,回收率良好（97.9%）。结论:本文建立的微波–中空纤维液相微萃取法,既保证了马兜铃酸A从药材中快速提取出来,又实现了该痕量毒性成分的富集和纯化,消除了样品基质的干扰,从而满足了马兜铃酸A高灵敏、高选择性的测定要求。优化后的方法成功用于细辛中痕量毒性成分马兜铃酸A的分析,同时也为其它具有复杂基质的中药痕量成分的分析提供了可靠的样品前处理手段。三、微波连续抽提用于灵芝三萜类成分的分析目的:结合索氏提取的原理,自制了微波连续抽提装置,用于进一步提高微波萃效率。通过与传统方法的比较,研究了微波连续抽提法的特点和萃取效率,并将其用于灵芝三萜类成分的分析方法:微波连续抽提法的萃取条件为:以95%乙醇为萃取溶剂,微波功率200 W,微波时间14.5 min（5个循环）。将上述条件下的萃取结果与传统的回流提取、索氏提取、超声提取和微波萃取法进行比较。结果:微波连续抽提和常规的微波萃取分别需要14.5 min和10 min即可将灵芝三萜类成分的提取量达到最高,而其他非微波提取的方法则需要几十分钟甚至上百分钟。微波萃取10 min与回流提取120 min所得灵芝三萜的量基本一致,明显高于索氏提取和超声提取法,同时又远低于微波连续抽提法。结论:微波连续抽提有效结合了微波萃取和索氏提取的优点,因此比常规的微波萃取更能将药材中的待测成分提取完全,使分析结果更为准确,为中药的成分分析提供了一种新颖的、高效、快速、有效可靠的样品前处理技术。同时由于提高了药材利用率,也可将其用于中药成分的制备和提取工艺的研究。
欧阳立群[9]（2010）在《多维校正结合HPLC-DAD应用于复杂药物体系定量分析》文中指出化学计量学是化学的重要的分支学科,可被认为是一门运用数学、统计学、计算机科学以及其它相关学科的理论与方法,结合现代仪器分析技术,以“数学分离”部分或完全替代“化学分离”,被广泛用于复杂体系中的目标物的定性定量分析的学科。其独特的分离理论及特性,正越来越引起化学家们的关注。色谱技术是当前最普通使用的检测技术,在分离复杂体系,对多组分的同时测定方面发挥了重要的作用。本文对化学计量学中的多维校正方法结合色谱技术的理论及应用方面进行了一些探索研究,取得系列创新性成果,其主要内容包括以下几方面:1.二阶校正方法结合HPLC-DAD用于复杂药物体系定量分析（第二章-第五章）对药物进行准确、快速定量分析是现代生命科学领域中一项重要的内容,对监控药品质量起着至关重要的作用。面对研究体系的日益复杂化和仪器产生数据的多维化,使用和研究适合的能在有大量未知干扰共存下,直接、快速和准确对样品中的感兴趣组分进行定性定量分析的方法,是所有分析化学学家们所密切关注的问题。当两种物质的分子结构式相似,化学性质也相近,或者体系中存在其它未知组分的干扰时,有时用简单的色谱条件很难将它们完全分离。因此,我们借助化学计量学二阶校正方法,并将其与HPLC-DAD结合用于对血浆中的甲硝唑和替硝唑以及美托洛尔和阿替洛尔药物的同时定量分析,获得了满意的结果,充分利用了二阶校正方法的“二阶优势”。药物中同分异构体和对映体的分离也是分析化学家们很关注的问题。同分异构体具有相同的分子量,而且很多还具有相似的化学性质,这给实际的色谱分离带来了很大的因难。由于药物组成复杂,在色谱分析中,药物中的同分异构体之间以及与干扰物之间的色谱和光谱往往会存在部分或严重重叠,这给定量分析带来了困难,此时多采用比较复杂的色谱条件或用昂贵的专用色谱柱。本文利用二阶校正方法结合HPLC-DAD对实际药物样品体系中的同分异构体补骨脂素和异补骨脂素以及土木香内脂和异土木香内脂进行了分析研究,在仅经过简单的样品预处理后,无需复杂的色谱条件,借助化学计量学的“数学分离”部分或完全替代“化学分离”,获得了满意的结果。为了验证方法的可靠,还分别用LC/MS和GC/MS进行了验证实验,结果无显着性差异。化学计量学相对于传统的色谱方法的优势在于,在色谱峰有部分甚至严重重叠的情况下仍能对感兴趣组进行定性或定量分析,这也正是二阶校正方法的“二阶优势”的体现。为复杂药物样品中成分的定量分析提供了一种新的分析方法。2.三线性二阶校正方法用于HPLC-DAD重叠色谱分析（第六章）在应用的基础上,本文还对三线性二阶校正方法解析色谱重叠方面进行了研究。以归一化之后的分离度或重叠度来表示重叠组分的色谱或光谱的重叠程度,此法最大优点就是使重叠峰尤其是包埋峰中各组分的差异性更加明显化。对模拟数据和实际检测数据进行了分析,结果表明只要是重叠组分归一化之后的色谱和光谱不完全重叠并且色谱和光谱的重叠不同时极大到一定程度时,即使是大色谱峰包小色谱峰的情况,三线性分解算法方法仍然能给出重叠各组分的分辨色谱和光谱,并能对其进行准确的定性定量分析。当色谱和光谱的重叠度越高,共线性越严重,分辨的峰形越嘈杂,在相同条件下,相对来说,重叠度越小,算法解析结果将会越好。3.三阶校正结合二维HPLC-DAD用于复杂药物体系的定量分析（第七章）随着分析仪器的发展和分析方法不断改进,大量高维数据的获得将变得越来越容易,三维二阶校正方法越来越满足不了需要,因此迫切需要能处理更高维数据的高维校正方法。目前,用于处理复杂四维数据的四线性三阶校正方法尚不多见。本文提出了四线性三阶校正方法交替四线性分解（AQLD）并同交替惩罚四线性分解（APQLD）以及四维平行因子分析（Four-way PARAFAC）算法,对LC×LC-DAD检测川芎样品中阿魏酸得到的四维数据进行了四线性分解分析,获得了比较准确的结果。同时对这三种算法解析实际数据的特点进行了比较。结果表明,三阶校正非常适合解析LC×LC-DAD产生的四维数据阵,三阶校正方法能利用色谱峰重叠组分间的差异信息（色谱保留值和光谱的不同）对感兴趣组分的色谱和光谱进行准确的分辨。在模拟和真实测定体系中,总体上新算法AQLD和APQLD算法的性能要稍优于Four-way PARAFAC算法。相对二阶校正方法,三阶校正方法目前还处于起步发展阶段,其复杂的“三阶优势”或更高阶优势还需要不断探索。
宋剑锋,张成川,李亚[10]（2009）在《RP-HPLC法测定首乌丸中补骨脂素和异补骨脂素的含量》文中研究指明目的:建立一种可测定首乌丸中补骨脂素和异补骨脂素的RP-HPLC方法。方法:采用Shim-packVP-ODS（250mm×4.6mm,5μm）为色谱柱;流动相为甲醇-水（45∶55）;检测波长为246nm;流速为1.0mL/min;柱温为40℃;峰面积外标法定量。结果:此法补骨脂素在9.10×10-40.2742μg范围内呈良好的线性关系,（r=0.99999）,平均回收率为97.8%,RSD为2.27%;异补骨脂素在9.90×10-40.2970μg范围内呈良好的线性关系,（r=0.99999）,平均回收率为100.4%,RSD 2.44%。结论:此方法简便、快速、准确可靠,可作为该制剂的质控方法。
二、pH值对补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素鼻粘膜吸收的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、pH值对补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素鼻粘膜吸收的影响（论文提纲范文）
（1）温通膏方微针贴剂的制备与体外透皮性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 温通膏方的概述和临床使用情况 |
| 1.2 微针的简述 |
| 1.2.1 微针的原理 |
| 1.2.2 微针的分类 |
| 1.2.3 微针的制备 |
| 1.3 微针经皮给药 |
| 1.3.1 给药方式 |
| 1.3.2 给药应用 |
| 1.4 本课题的研究内容 |
| 第二章 温通膏方的提取纯化 |
| 2.1 仪器与试药 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 试药 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 供试品的制备 |
| 2.2.2 对照药材的薄层鉴别方法 |
| 2.2.3 续断的含量测定 |
| 2.2.4 补骨脂素和异补骨脂素的含量测定 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 薄层鉴别结果 |
| 2.3.2 川续断皂苷Ⅵ专属性试验 |
| 2.3.3 川续断皂苷Ⅵ线性关系考察 |
| 2.3.4 川续断皂苷Ⅵ稳定性试验 |
| 2.3.5 川续断皂苷Ⅵ精密度试验 |
| 2.3.6 川续断皂苷Ⅵ重复性试验 |
| 2.3.7 川续断皂苷Ⅵ加样回收率试验 |
| 2.3.8 补骨脂素和异补骨脂素的方法学验证 |
| 2.3.9 补骨脂素和异补骨脂素的线性关系考察 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 速溶型聚合物微针贴片(针层)的制备及其性能研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 仪器、设备 |
| 3.1.2 试药、试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 微针模具的制备 |
| 3.2.2 微针针层的制备 |
| 3.2.3 干燥方法的选择 |
| 3.2.4 单一基质微针制备的筛选 |
| 3.2.5 复合基质微针制备 |
| 3.2.6 压变性能考察 |
| 3.2.7 肤穿刺性能 |
| 3.2.8 体外的溶解性能 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 干燥方法选择的结果 |
| 3.3.2 单一基质材料制备微针的结果 |
| 3.3.3 复合基质材料制备的结果 |
| 3.3.4 压变性能考察结果 |
| 3.3.5 微针的穿刺性能结果 |
| 3.3.6 微针的体外溶解情况 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 干燥方法的选择 |
| 3.4.2 基质辅料的选择 |
| 3.4.3 动物皮肤的选择 |
| 3.4.4 速溶型聚合物微针 |
| 第四章 温通膏方微针贴剂(载药层)的制备 |
| 4.1 仪器与试药 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 试药 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 载药层基质的初筛 |
| 4.2.2 基质浓度的选择 |
| 4.2.3 基质处方的优化 |
| 4.2.4 基质与药液的比例 |
| 4.2.5 最终制备温通膏方微针的流程 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 PVP浓度的选择结果 |
| 4.3.2 PVA浓度的选择结果 |
| 4.3.3 基质处方的优化结果 |
| 4.3.4 不同比例基质与药液的优化结果 |
| 4.3.5 温通膏方微针贴剂针形与阵列 |
| 4.3.6 温通膏方微针贴剂的压变性能结果 |
| 4.3.7 温通膏方微针贴剂的穿刺性能结果 |
| 4.4 讨论 |
| 第五章 温通膏方微针贴剂体外释放特性和透皮性能的研究 |
| 5.1 仪器与试药 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 试药 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 配制不同的接收液 |
| 5.2.2 HPLC法测定接收液中川续断皂苷Ⅵ和补骨脂素、异补骨脂素的含量 |
| 5.2.3 温通膏方微针贴剂的体外释放实验 |
| 5.2.4 数据处理 |
| 5.2.5 温通膏方微针贴剂的体外透皮实验 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 温通膏方微针贴剂各成分的总载药量的计算 |
| 5.3.2 不同接收液对川续断皂苷Ⅵ在体外释放的影响 |
| 5.3.3 不同接收液对补骨脂素在体外释放的影响 |
| 5.3.4 不同接收液对异补骨脂素在体外释放的影响 |
| 5.3.5 温通膏方微针贴剂体外释放的结果 |
| 5.3.6 温通膏方微针贴剂体外透皮的结果 |
| 5.6 讨论 |
| 结语 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（2）异补骨脂素对先天性枕颈部畸形及TGF-β/Smads信号通路影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 枕颈部发育和畸形的研究进展 |
| 1. 枕颈部的胚胎发育 |
| 2. 枕颈部发育的基因调控机制 |
| 3. 枕颈部的发育畸形 |
| 4. 中医对先天性畸形的认识 |
| 5. 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 补骨脂与TGF-β成骨作用的研究进展 |
| 1. 补肾益精中药-补骨脂 |
| 2. 补骨脂香豆素类成分的成骨机制 |
| 3. TGF-β超家族信号在骨骼中的表达 |
| 4. 总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验一 Hoxd3基因表达降低对枕颈部发育的影响与维生素A缺乏的相关性 |
| 引言 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 统计学方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 TGF-β1/Smad信号通路在异补骨脂素干预先天性枕颈部畸形中的作用 |
| 引言 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 统计学方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 BMP-2/Smad信号通路在异补骨脂素诱导成骨细胞增殖中的作用 |
| 引言 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 统计学方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 总结 |
| 2. 创新点 |
| 3. 研究的不足 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）二神丸中药物炮制后增强“温肾暖脾·涩肠止泻”作用机理研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 试剂仪器型号及批号 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 二神丸研究进展 |
| 第二节 脾肾阳虚型泄泻 |
| 第三节 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 二神丸中药物炮制后“止泻”药理作用研究 |
| 第一节 脾肾阳虚泄泻大鼠动物模型研究 |
| 第二节 二神丸石油醚提取物止泻作用验证 |
| 第三节 二神丸石油醚提取物质量控制 |
| 第四节 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 二神丸“温肾暖脾,涩肠止泻”机理研究 |
| 第一节 二神丸“温肾暖脾”作用机理研究 |
| 第二节 二神丸中药物炮制增强“涩肠止泻”作用机理研究 |
| 第三节 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 二神丸炮制前后体内代谢与排泄比较研究 |
| 第一节 二神丸石油醚提取物血清药物化学研究 |
| 第二节 药代动力学研究 |
| 第三节 复方二神丸有效部位排泄产物研究 |
| 第四节 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第五章 二神丸入血成分及主要化学成分止泻药效研究 |
| 第一节 二神丸入血成分及主要化学成分止泻药效实验 |
| 第二节 止泻活性成分的量效研究 |
| 第三节 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 结论与讨论 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（5）RP-HPLC法测定男宝胶囊中补骨脂素和异补骨脂素含量（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 2 色谱条件 |
| 3 方法与结果 |
| 3.1 供试品溶液的制备 |
| 3.1.1 样品溶液的制备: |
| 3.1.2 阴性空白对照溶液的制备: |
| 3.1.3 对照品溶液的制备: |
| 3.2 系统适用性试验 |
| 3.3 线性关系的考察 |
| 3.4 精密度试验 |
| 3.5 重复性试验 |
| 3.6 稳定性试验 |
| 3.7 回收率试验 |
| 3.8 样品含量测定 |
| 4 讨论 |
| 4.1 检测波长的选择 |
| 4.2 提取方法的选择 |
| 4.3 柱温的选择 |
| 4.4 流动相的确定 |
| 4.5 |
| 4.6 存在问题和不足 |
（6）大黄和补骨脂药材的指纹图谱及其精制工艺研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 绪论 |
| 第一节 中药指纹图谱研究概况 |
| 第二节 液质联用技术发展概况 |
| 第三节 所选实验药材的研究概况 |
| 3.1 大黄的研究概况 |
| 3.2 中药补骨脂研究概况 |
| 第二章 大黄药材的指纹图谱及化学物质基础研究 |
| 第一节 大黄药材指纹图谱研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 供试品的制备 |
| 3 大黄药材指纹图谱色谱条件的筛选 |
| 4 大黄药材指纹图谱色谱条件方法学验证 |
| 5 不同商品地大黄药材的指纹图谱的建立与相似度评价 |
| 第二节 大黄的化学物质基础研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 样品的制备 |
| 3 分析方法 |
| 4 大黄药材化学成分分析鉴别与解析 |
| 第三节 小节与讨论 |
| 第三章 大黄药材的大孔树脂精制工艺研究 |
| 第一节 大孔树脂精制工艺 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 样品的制备方法 |
| 3 含量测定方法 |
| 4 大黄药材的静态吸附试验研究 |
| 5 大黄药材的动态吸附试验研究 |
| 6 大黄药材的大孔树脂精制工艺的评价 |
| 第二节 小节与讨论 |
| 第四章 补骨脂的化学物质基础研究 |
| 第一节 补骨脂药材指纹图谱的建立 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 供试品的制备 |
| 3 补骨脂药材指纹图谱色谱条件的筛选 |
| 4 补骨脂药材指纹图谱色谱条件方法学验证 |
| 5 不同批次补骨脂药材的指纹图谱的建立与相似度评价 |
| 第二节 补骨脂的化学物质基础研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 样品的制备 |
| 3 分析方法 |
| 4 补骨脂药材化学成分分析鉴别与解析 |
| 第三节 小节与讨论 |
| 第五章 补骨脂有效组分分离精制研究 |
| 第一节 精制工艺的研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 样品的制备方法 |
| 3 含量测定方法 |
| 4 补骨脂药材的静态吸附试验研究 |
| 5 补骨脂药材的动态吸附试验研究 |
| 6 补骨脂药材的大孔树脂精制工艺的评价 |
| 第二节 小节与讨论 |
| 分析与讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）微波辅助萃取技术在中药质量控制中的研究与应用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 第一部分 微波萃取在中药成分分析中的应用 |
| 一、微波萃取快速分析补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 二、微波萃取快速分析三黄片中5 种蒽醌类成分 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 新型微波辅助萃取技术在中药样品前处理中的研究 |
| 一、微波辅助胶束萃取用于平消片中马钱子碱、士的宁和柚皮苷的分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 二、Analysis of toxical and trace amount of aristolochic acid A in Herba Asariusing a novel microwave-assisted extraction combined with hollow fiber 1iquid microextraction |
| Preface |
| Materials and methods |
| Results |
| Figures |
| Tables |
| Disscussion |
| Conclusions |
| References |
| 三、微波连续抽提用于灵芝三萜类成分的分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 微波辅助萃取在样品前处理中的应用研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）多维校正结合HPLC-DAD应用于复杂药物体系定量分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 化学计量学简介 |
| 1.2 多维校正方法发展及其在色谱分析中的应用 |
| 1.3 多线性成分模型 |
| 1.3.1 三线性成分模型 |
| 1.3.2 四线性成分模型 |
| 1.4 本论文的研究工作 |
| 第2章 二阶校正方法与HPLC-DAD 相结合用于同时测定血浆样中的甲硝唑和替硝唑含量 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 理论 |
| 2.2.1 APTLD 算法 |
| 2.3 实验部分 |
| 2.3.1 仪器与试剂 |
| 2.3.2 色谱条件 |
| 2.3.3 标准溶液配制 |
| 2.3.4 样品设计 |
| 2.3.5 样品处理 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 数据提取 |
| 2.4.2 验证样品分析 |
| 2.4.3 血浆加标样品分析 |
| 2.5 品质因子 |
| 2.6 小结 |
| 第3章 二阶校正方法与HPLC-DAD 相结合用于血浆样中美托洛尔和阿替洛尔的同时测定 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 理论部分 |
| 3.2.1 ATLD 算法 |
| 3.3 实验部分 |
| 3.3.1 仪器与试剂 |
| 3.3.2 色谱条件 |
| 3.3.3 标准溶液配制 |
| 3.3.4 样品预处理 |
| 3.3.5 校正样和验证样 |
| 3.3.6 血浆加标样品 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 验证样品分析 |
| 3.4.2 血浆加标样品的分析 |
| 3.4.3 品质因数分析 |
| 3.5 小结 |
| 第4章 交替三线性分解算法结合HPLC-DAD 用于血浆和药物中的补骨脂素和异补骨脂素的同时测定 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 理论 |
| 4.2.1 交替三线性分解（ATLD）算法（见3.2.1） |
| 4.3 实验 |
| 4.3.1 试剂药品 |
| 4.3.2 仪器条件 |
| 4.3.3 样品处理 |
| 4.3.4 校正和验证样品 |
| 4.3.5 加标样品 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 三维数据阵的构建 |
| 4.4.2 因子数选择 |
| 4.4.3 验证样品 |
| 4.4.4 血浆加标样品 |
| 4.4.5 药物样品 |
| 4.4.6 HPLC-MS 比对实验 |
| 4.4.7 方法品质因子 |
| 4.5 小结 |
| 第5章 二阶校正结合HPLC-DAD 用于药物中土木香内脂和异土木香内脂的同时测定 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 理论部分 |
| 5.2.1 PARAFAC 算法 |
| 5.3 实验 |
| 5.3.1 试剂材料 |
| 5.3.2 仪器 |
| 5.3.3 液相色谱条件 |
| 5.3.4 气相色谱条件 |
| 5.3.5 质谱条件 |
| 5.3.6 样品处理 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 因子数确定 |
| 5.4.2 校正样 |
| 5.4.3 药物样品检测 |
| 5.4.4 比对实验 |
| 5.5 品质因子 |
| 5.6 小结 |
| 第6章 三线性二阶校正方法用于HPLC-DAD 重叠色谱分析 |
| 6.1 前言 |
| 6.2 理论 |
| 6.2.1 分离度 |
| 6.2.2 交替惩罚三线性分解（APTLD）算法（见2.2.1） |
| 6.2.3 交替三线性分解（ATLD）算法（见3.2.1） |
| 6.2.4 平行因子分析（PARAFAC）算法（见5.2.1） |
| 6.2.5 SWATLD 算法 |
| 6.3 数据 |
| 6.3.1 模拟数据 |
| 6.3.2 实际色谱数据1 |
| 6.3.3 实际色谱数据2 |
| 6.3.4 实际色谱数据3 |
| 6.4 结果与讨论 |
| 6.4.1 完全分开 |
| 6.4.2 部分重叠 |
| 6.4.3 完全重叠 |
| 6.5 小结 |
| 第7章 三阶校正方法结合LC×LC-DAD 用于中药川芎样品中阿魏酸的定量分析 |
| 7.1 前言 |
| 7.2 理论部分 |
| 7.2.1 Four-way PARAFAC 算法 |
| 7.2.2 APQLD 算法 |
| 7.2.3 AQLD 算法 |
| 7.2.4 Four-way PARAFAC, APQLD 和AQLD 算法迭代退出准则 |
| 7.3 模拟数据 |
| 7.3.1 模拟LC×LC-DAD 数据 |
| 7.4 实际数据 |
| 7.4.1 仪器 |
| 7.4.2 检测数据 |
| 7.5 结果与讨论 |
| 7.5.1 模拟数据 |
| 7.5.2 实际实验数据 |
| 7.6 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 A 攻读学位期间发表及完成的论文目录 |
| 致谢 |
（10）RP-HPLC法测定首乌丸中补骨脂素和异补骨脂素的含量（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 2 色谱条件 |
| 3 方法与结果 |
| 3.1 供试品溶液的制备 |
| 3.1.1 样品溶液的制备 |
| 3.1.2 阴性空白对照溶液的制备 |
| 3.1.3 对照品溶液的制备 |
| 3.2 系统适用性试验 |
| 3.3 线性关系的考察 |
| 3.4 精密度试验 |
| 3.5 重复性试验 |
| 3.6 稳定性试验 |
| 3.7 回收率试验 |
| 3.8 样品含量测定 |
| 4 讨论 |
四、pH值对补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素鼻粘膜吸收的影响（论文参考文献）
- [1]温通膏方微针贴剂的制备与体外透皮性能研究[D]. 梁诗敏. 广州中医药大学, 2019(04)
- [2]异补骨脂素对先天性枕颈部畸形及TGF-β/Smads信号通路影响的实验研究[D]. 刘楚吟. 北京中医药大学, 2017(08)
- [3]二神丸中药物炮制后增强“温肾暖脾·涩肠止泻”作用机理研究[D]. 潘新. 成都中医药大学, 2015(05)
- [4]在体单向肠灌流模型研究补骨脂素的大鼠肠吸收特性[J]. 周晓雯,刘志辉. 中国民族民间医药, 2012(14)
- [5]RP-HPLC法测定男宝胶囊中补骨脂素和异补骨脂素含量[J]. 宋剑锋,张志根,张成川. 海峡药学, 2011(08)
- [6]大黄和补骨脂药材的指纹图谱及其精制工艺研究[D]. 张羽. 辽宁中医药大学, 2011(12)
- [7]RP-HPLC法测定参茸固本片中补骨脂素和异补骨脂素含量[J]. 李亚,张成川,宋剑锋. 海峡药学, 2011(04)
- [8]微波辅助萃取技术在中药质量控制中的研究与应用[D]. 卢彦芳. 河北医科大学, 2011(10)
- [9]多维校正结合HPLC-DAD应用于复杂药物体系定量分析[D]. 欧阳立群. 湖南大学, 2010(07)
- [10]RP-HPLC法测定首乌丸中补骨脂素和异补骨脂素的含量[J]. 宋剑锋,张成川,李亚. 中华中医药学刊, 2009(05)