一、乳腺癌患者血清HER-2ECD的检测及其预后意义(论文文献综述)
夏云,陶珊珊,桂星星,瞿伟,涂剑宏[1](2021)在《GATA-3、AR在非三阴与三阴性乳腺癌中的表达及与临床病理特征的相关性》文中研究说明目的探讨GATA结合蛋白3(GATA-3)、雄激素受体(AR)在非三阴性与三阴性乳腺癌中的表达差异及两者的表达与临床病理特征的关系。方法收集本院2019年1月至2020年12月确诊的200例乳腺癌患者,其中非三阴性(Non-TNBC)100例和三阴性(TNBC)100例,采用免疫组织化学法检测患者GATA-3、AR的表达情况,对比两者在非三阴性和三阴性乳腺癌中的表达差异及其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果非三阴性和三阴性患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管转移等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),与组织学分级呈相关性(P<0.05)。GATA-3在非三阴性的表达率为99%,在三阴性患者表达率为84%,差异有统计学意义(P<0.05)。AR在非三阴性乳腺癌的表达率为97%,在三阴性表达率为36%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GATA-3、AR在非三阴性乳腺癌患者的阳性表达率明显高于三阴性患者,三阴性乳腺癌患者组织学分级更高。
张换,毛大华[2](2021)在《雄激素受体信号通路与乳腺癌关系的研究进展》文中研究说明乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近年发病率呈上升趋势,严重危害女性生命健康和家庭幸福。因此,乳腺癌预防和治疗一直是科研人员和医务工作者关注的重点。乳腺癌类型较多,且不同类型疾病的诊断与治疗方案也不相同。在乳腺癌的临床研究中,雄激素及雄激素受体(AR)的临床意义受到极大关注。AR信号通路在不同类型乳腺癌细胞中起重要作用,具有细胞增殖效应,因此寻找敏感的AR生物学标志物,对于判断乳腺癌患者短期预后具有重要意义。AR在乳腺癌患者中高表达,与乳腺癌的预后密切相关,是乳腺癌潜在的预后指标,有望成为乳腺癌新的治疗靶点。
努尔比亚·尼亚孜[3](2021)在《雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其预后意义》文中提出目的:探讨雄激素受体(Androgen receptor,AR)在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其预后意义。方法:收集新疆维吾尔自治区新疆医科大学附属第三临床医学院(肿瘤医院)迄2017年1月至2018年1月为止经手术切除治疗的女性乳腺癌标本275例,经免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测其AR表达情况,回顾性分析AR与多种临床病理特征的相关性,并采用Kaplan-Meier生存分析观察AR的表达与女性乳腺癌预后的相关关系。结果:在本组中,(1)AR不同表达在患者分子分型中有显着差异(P<0.001),Luminal B型患者常见AR阳性表达。(2)AR不同表达在患者组织学分级分布中有显着差异(P<0.001),组织学分级为Ⅰ-Ⅱ级组较Ⅲ级组患者常见AR阳性表达。(3)AR不同表达在患者ER状态分布中有显着差异(P<0.001),ER阳性患者常见AR阳性表达。(4)AR不同表达在患者PR状态分布中有显着差异(P=0.002),PR阳性患者常见AR阳性表达。(5)AR不同表达在患者P53状态分布中有显着差异(P=0.025),P53阳性患者常见AR阳性表达。(6)AR不同表达在患者CK5/6状态分布中有显着差异(P=0.041),CK5/6阴性患者常见AR阳性表达。(7)AR不同表达在患者淋巴结转移状态分布中有显着差异(P=0.015),淋巴结转移阴性患者常见AR阳性表达。AR表达与DFS明显相关,AR阳性表达患者DFS较长,预后较好(P=0.014);结论:乳腺癌患者中AR阳性者的预后较好。
马晓丽[4](2021)在《ILK对食管鳞癌恶性表型的影响及其功能研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究目的是探讨整合素连接激酶(ILK)基因对食管癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响,研究其在食管癌中功能,为食管癌的精准诊疗奠定理论基础和临床参考。方法:1)采用meta分析评价ILK在消化系统肿瘤组织中的表达,及与消化系统肿瘤临床表型及预后间的相关性;2)筛选ILK高表达的人食管鳞癌细胞系,建立ILK慢病毒干扰序列。将ILK慢病毒干扰序列转染食管鳞癌细胞系TE-1和KYSE-150,用q RT-PCR检测干扰载体转染后ILK的表达。在细胞水平上,利用MTT增殖、克隆检测、流式细胞仪凋亡检测、Transwell小室侵袭及划痕愈合等技术,研究ILK基因消减对食管鳞癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响;3)建立ILK慢病毒干扰载体,转染KYSE-150细胞。在裸鼠皮下分别接种sh ILK及对照细胞株,建立KYSE-150细胞裸鼠皮下移植瘤模型,通过观察肿瘤生长,测量肿瘤大小和体积。在动物水平上,研究ILK基因消减对食管鳞癌细胞生长的影响。基于RNA-seq技术筛选食管癌的差异表达基因,通过GO功能富集和KEGG通路分析预测其可能的发病机制,筛选可能参与食管癌发生发展的关键调控基因及相关信号通路。结果:第一部分:meta分析结果显示ILK在消化系统肿瘤组中高表达,ILK表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤浸润程度及生存预后呈相关性,与年龄及性别无明显相关性。第二部分:在体外ESCC细胞水平,沉默ILK基因后,可显着抑制TE-1、KYSE-150细胞增殖和集落形成,促进TE-1、KYSE-150细胞凋亡。ILK基因消减后,TE-1、KYSE-150细胞侵袭及迁移能力明显减弱。第三部分:裸鼠移植瘤动物模型结果发现,ILK干扰组裸鼠肿瘤生长缓慢,相比较于对照组,肿瘤的重量及体积均偏小,ILK基因消减后影响了裸鼠成瘤的能力。基于RNA-seq技术,ILK基因干扰后挖掘到5540个食管癌差异表达基因,其中上调基因为2839个,下调基因为2601个。上调的基因有SOD2、IRF6、PER1、PHLDB2、TNFAIP3等,下调的基因有RPL21、HYOU1、WARS、SUPT16H、DHCR24等。可能参与TNF信号通路、AMPK信号通路、Fox O信号通路、P53信号通路、NF-k B信号通路等。结论:ILK在消化系统肿瘤中高表达,与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤浸润程度及生存预后呈相关性,与年龄及性别无明显相关性。ILK基因消减抑制ESCC细胞增殖、克隆形成、侵袭及转移,促进细胞凋亡。体内致瘤研究证实,ILK基因消减会阻碍KYSE-150移植瘤的生长。基于RNA-seq技术筛选出食管癌的差异表达基因,通过GO功能富集和KEGG通路分析预测差异表达基因,可能相关的信号传导通路。
王锡雄,郑步平,杨小龙,张小鑫,杨晨晨,何婷婷,陈烨[5](2020)在《乳腺癌患者血清纤维胶凝蛋白3的表达及其预后意义》文中指出目的探讨血清纤维胶凝蛋白3(FCN3)在乳腺癌患者血清中的表达水平及其与患者预后的关系。方法选取博鳌恒大国际医院2014年2月至2016年2月诊治的145例乳腺癌患者(乳腺癌组)及同期148名体检健康女性(健康对照组),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清FCN3水平;采用全自动电化学发光免疫仪检测两组血清糖类抗原153(CA153)水平。以受试者工作特征曲线(ROC)评价血清FCN3对乳腺癌的诊断价值,并分析血清FCN3水平与乳腺癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法分析比较不同血清FCN3水平乳腺癌患者术后3年总生存率。结果乳腺癌组患者血清FCN3水平为(14.1±3.4)μg/ml,高于健康对照组的(9.1±3.0)μg/ml,差异有统计学意义(t=13.644,P<0.01);乳腺癌组患者血清CA153水平为(36.3±15.2)U/ml,高于健康对照组的(16.8±6.9)U/ml,差异有统计学意义(t=14.397,P<0.01)。血清FCN3、CA153单独检测诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.894、0.720,两者联合检测诊断乳腺癌的AUC为0.909,高于CA153单独检测(Z=2.050,P=0.040),但与FCN3单独检测比较,差异无统计学意义(Z=0.157,P=0.875)。Ⅲ期乳腺癌患者血清FCN3水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者,且Ⅱ期患者血清FCN3水平高于Ⅰ期患者(均P<0.05);淋巴结转移的乳腺癌患者血清FCN3水平高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。FCN3低水平(≤12.07 μg/ml)组乳腺癌患者3年总生存率高于FCN3高水平(>12.07 μg/ml)组(P=0.033)。结论乳腺癌患者血清FCN3水平升高,FCN3有望成为乳腺癌诊断及预后评估的潜在指标。
谢玲[6](2020)在《ROR1在三阴性乳腺癌中的表达及其预后意义》文中研究指明目的:探讨受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1,ROR1)在三阴性乳腺癌中的表达水平,并分析其与临床病理特征、预后之间的关系,为今后ROR1靶向治疗提供更多的临床依据。方法:收集2013年1月至2017年1月就诊于延安大学附属医院的临床、病理资料完整,无远处转移,术前未进行放化疗的乳腺癌患者病例370例,其中三阴性乳腺癌69例,作为实验组;在其余的301例乳腺癌患者中随机选取69例作为对照组。采用免疫组化方法检测ROR1在三阴性乳腺癌和其他类型乳腺癌中的表达情况,并分析ROR1表达与三阴性乳腺癌患者临床病理特征和预后之间的关系。结果:1.ROR1在乳腺癌中总体阳性率为73.9%(102/138)。在三阴性乳腺癌中阳性率为91.3%(63/69),高表达率为57.9%(40/69)、低表达率33.3%(23/69)。在其他类型乳腺癌中阳性率56.6%(39/69),高表达率为15.9%(11/69)、低表达率为40.6%(28/69)。ROR1在三阴性乳腺癌中表达显着高于其他类型乳腺癌,差异具有统计学意义(P<0.001)。2.ROR1表达与三阴性乳腺癌患者的淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、Ki-67表达相关,差异有统计学意义(P<0.05);而与患者的年龄、部位、月经状态、初潮年龄、肿瘤大小未发现显着相关性(P>0.05)。3.三阴性乳腺癌的生存分析中其3年DFS、OS分别为65.2%、85.5%,ROR1高表达组的DFS、OS显着低于ROR1非高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。在单因素分析中DFS与淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、Ki-67表达以及ROR1表达相关(P<0.05);OS与淋巴结转移、组织学分级、TNM分期以及ROR1表达相关(P<0.05)。多因素COX比例风险回归分析显示,ROR1表达、组织学分级、TNM分期是患者DFS的独立影响因素(P<0.05)。结论:1.ROR1在乳腺癌中总体表达率高,在三阴性乳腺癌中表达显着高于其他类型乳腺癌。2.在三阴性乳腺患者中ROR1表达与患者淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、Ki-67表达相关。3.ROR1表达、组织学分级、TNM分期是三阴性乳腺癌患者DFS的独立影响因素。
尹钟平[7](2020)在《乳腺癌术后患者的血脂对机体免疫状态及预后的影响》文中认为背景:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,死亡率仅次于肺癌。乳腺癌的高死亡率主要与术后复发有关。随着诊疗水平的提高,约90%的患者可以早期发现并行手术治疗,但是手术后复发的风险仍高达5%-30%。现已发现乳腺癌的分期、分型与乳腺癌术后复发密切相关,由于肿瘤存在很大的异质性,大多数复发因素还在不断的探究中。与其它恶性肿瘤一样,乳腺癌的发生、发展和转移是多基因、多因素共同作用的结果。除了遗传、年龄、月经史、婚育史等危险因素外,流行病学研究表明,肥胖和高脂饮食与乳腺癌的发展密切相关,并影响乳腺癌术后患者的预后。近年来,饮食和肥胖因为与肿瘤发生密切相关而逐渐引起重视。肿瘤细胞为了满足其快速增殖等生命活动的需要,对脂质等营养物质的摄取增加,表现为脂肪酸从头合成增加。多种脂类分子及其代谢中间物可参与细胞的信号转导、炎症和血管调节等生命活动,并与肿瘤细胞增殖、细胞黏附等密切相关。血脂参与调节许多生理活动,如能量储存、结构、细胞凋亡和信号传导。因此,脂类代谢异常与乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移等恶性生物学行为息息相关。据研究报道,血脂异常是代谢综合征的主要成分,在各种肿瘤发生发展过程中起着重要作用,包括乳腺癌,前列腺癌,卵巢癌和肾癌等。有研究表明,高脂血症会增加乳腺癌的发生率、生长速度和转移率。最近的研究也发现,血脂也会影响肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况,进而影响机体免疫状态。由于术后微小残留病灶的清除依赖于机体免疫系统,因此,通过探究血脂与机体免疫状态,乃至与预后的相关性,有助于对乳腺癌术后患者的复发及预后进行更好的评估。目的:探究影响乳腺癌术后患者预后的相关因素,明确血脂对机体免疫状态及预后的可能影响。方法:本研究收集2013年12月至2018年12月期间就诊于吉林大学第一医院,经病理组织学诊断为浸润性乳腺癌,规范化治疗且临床资料完整的110例术后行辅助治疗的乳腺癌患者。根据患者术后同次入院时的血脂和淋巴细胞亚群检验结果,探索乳腺癌患者临床特征与血脂水平及淋巴细胞亚群之间的相互关系,并应用SPSS 22.0软件分析血脂水平、淋巴细胞亚群与患者预后的相关性。结果:1.单因素分析乳腺癌术后患者的预后相关性:(1)乳腺癌术后患者临床特征与预后的相关性,结果显示:乳腺癌术后患者的年龄越大、分期越晚与较短的无病生存期(disease-free survival,DFS)、总生存期(overall survival,OS)相关。(2)乳腺癌术后患者的血脂与预后的相关性:脂蛋白a(apolipoprotein a,Apo a)水平升高与乳腺癌术后患者较短DFS、OS相关。(3)乳腺癌术后患者的机体免疫状态与乳腺癌预后的相关性,结果显示CD4/CD8比值与乳腺癌术后患者DFS呈正相关(P=0.001),CD4/CD8比值低与高组的DFS分别为67.42个月与107.5个月,CD4/CD8比值与乳腺癌术后患者OS也呈正相关(P=0.002),CD4/CD8比值低与高组的OS分别为98.86个月与117.3个月。2.COX多因素分析乳腺癌术后患者预后的相关性:分期和Apo a与乳腺癌术后患者的DFS相关,分期越晚的乳腺癌术后患者的复发风险是分期较早患者的5.31倍(P=0.006),Apo a水平越高乳腺癌术后患者的复发风险是Apo a水平越低患者的3.18倍,分期和Apo a是乳腺癌术后DFS的独立危险因素(P<0.05)。3.乳腺癌术后患者的血脂和临床特征进行相关性分析,结果显示:体重与低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平呈正相关(P=0.001);体重与总胆固醇(total cholesterol,TC)水平呈正相关(P=0.015);BMI与甘油三脂(triglyceride,TG)水平呈正相关(P=0.015),分期与TG水平呈负相关(P=0.048)。4.乳腺癌术后患者的临床特征与机体免疫状态的相关性,结果发现:体重与CD4/CD8比值呈负相关(P=0.045)。5.乳腺癌术后患者的血脂和机体免疫状态的相关性,结果发现:LDL水平越高的乳腺癌患者,总T细胞(CD3+T)越低(P=0.042),载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)水平与CD3+T细胞呈负相关(P=0.007);TG水平与CD4+T细胞呈负相关(P=0.006);Apo a与NK水平呈负相关(P=0.029);载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,Apo A1)与NK水平呈正相关(P=0.027)。结论:1.年龄、分期、Apo a及CD4/CD8比值水平与乳腺癌术后患者的DFS和OS相关。分期与Apo a是乳腺癌术后患者DFS的独立危险因素。2.LDL和Apo B与乳腺癌术后患者的总T细胞数呈现负相关,TG水平与CD4+T细胞呈负相关,Apo a水平与NK水平呈负相关,Apo A1水平与NK水平呈正相关。乳腺癌术后患者血脂与淋巴细胞亚群可能存在一定的相关性。
吕勉,潘小明,王慧玲,黄永鸿,杜贤[8](2019)在《循环肿瘤细胞数量的变化情况对HER2阳性早期乳腺癌患者治疗效果及预后的影响》文中认为目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者治疗前后外周血中循环肿瘤细胞(CTC)数量的变化对治疗效果的影响及对患者预后的预测意义。方法根据患者的病情和意愿选择治疗方案,根据治疗方案的不同将166例HER2阳性早期乳腺癌患者分为曲妥珠单抗辅助治疗组98例和手术组68例。观察两组患者治疗前后CTC数量的变化和细胞角蛋白19(CK19)的表达水平,比较两组患者的治疗效果和预后。结果两组患者的外周血中均存在CTC。治疗3个月后,手术组患者的CTC检出率、CTC检出数目均少于曲妥珠单抗组患者,两组患者的CK19检出率、CK19 mRNA的表达水平均低于本组化疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。化疗前、化疗结束后1个月和治疗3个月后,两组患者的CK19检出率、CK19 mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论 HER2阳性早期乳腺癌患者外周血中CTC的存在与乳腺癌的发生密切相关,CTC数目减少可以作为HER2阳性早期乳腺癌患者治疗效果提高和预后情况改善的预测性指标,CTC检测可指导临床医师对HER2阳性早期乳腺癌患者的预后情况进行评估,手术应作为HER2阳性早期乳腺癌患者化疗后的首选治疗方式。
姜丹丹[9](2019)在《MYC在乳腺癌组织中的表达及其对p53缺失的乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响》文中进行了进一步梳理研究背景:乳腺癌对于我国女性来说是很大的威胁,每年新生和死亡人数分别占世界的12.2%和9.6%。随着医学科学的发展,乳腺癌的诊治已经有了比较大的进步,获得了很高的治愈率和生存率。但是乳腺癌患者仍然有高复发率和转移率。乳腺癌的内科治疗包括化疗、内分泌治疗和靶向治疗。近几年来,乳腺癌靶向治疗已成为临床研究的热点话题,其临床应用明显提高了乳腺癌的诊疗效果。已经针对不同的乳腺癌亚型开发了越来越多的靶向疗法。这些药物的临床应用改善了乳腺癌的治疗效果,并不断改变乳腺癌的临床实践过程。如何克服癌症的耐药性,开发出能够超越传统靶向药物疗效的新药,是未来的重要研究方向。MYC是一个强大的原癌基因,原发于Burkitt淋巴瘤t(8;14)(q24;q32)染色体中发现。MYC是螺旋亮氨酸拉链家族成员,和它的其他家族成员N-MYC、L-MY C一样,都是转录因子。MYC是以核定位序列,螺旋-环-螺旋二聚区域,DNA结合区域和转录调节区域为基础发挥其功能作用。正常细胞中,MYC原癌基因在转录水平、转录后水平、细胞周期检验点和染色体有丝分裂中严格受多种调控机制和信号转导通路等调控。这些严格调控机制使细胞不能发生癌变,而目前为止MYC是最频繁失调控的致癌基因之一。在50%的人类癌症中,MYC家族致癌基因存在调节失控,这往往与患者不良预后和生存不利有关。MYC几乎在致癌过程的每个方面都发挥着重要作用,协调增殖、凋亡、分化和代谢。尽管抑制MYC是治疗多种癌症的有效方法,但由于其蛋白结构不可药物化,直接靶向MYC已经是一个挑战。因此,为了达到理想的抗肿瘤效果,人们广泛探索MYC阻断的替代方案,包括MYC/Max复合物阻断、MYC转录和/或翻译抑制、MYC失稳以及与MYC过表达相关的合成致病性。MYC调控异常引起的细胞凋亡是一种重要的调节机制,在预防致瘤细胞增殖中起着非常重要的作用。致癌基因MYC诱导的细胞凋亡是通过p53依赖和非p53依赖途径发生的,其机制尚不清楚。p53基因在约50%的人类恶性肿瘤中存在突变,p53抑制肿瘤活性的丧失与细胞周期阻滞和细胞凋亡密切有关。有报道提出,p53缺失引起的DN A修复过程的缺失与在p53缺失小鼠中观察到的高癌症易感性相关。MYC在乳腺癌组织中的扩增率大约30%。大量基础研究数据表明,原癌基因MYC的扩增在乳腺癌发病机制中具有重要作用,但其扩增频率和在人类研究中的预后相关性并不一致。有研究显示,MYC扩增与已知预后因素的关系(肿瘤分级、淋巴结转移、激素受体阴性)有显着的相关性;扩增与复发和死亡风险显着相关。由此可见,MYC失调可导致乳腺癌的发生和进展,并与不良预后相关。因此,靶向MYC调控通路可为乳腺癌治疗提供一种有前途的策略。我们研究的目的就是希望了解MYC与乳腺癌临床病理特征,预后的相关性并初步探讨其在p53缺失的乳腺癌细胞中的作用机制。研究目的:1、检测乳腺癌组织中MYC的表达,分析其与临床病理因素,复发转移的关系,探讨MYC与乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移的关系;2、观察野生型MYC和突变型MYC(T58A)对p53缺失乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响,并进一步探讨其原因;3、借助体外RNAi沉默基因技术探讨MYC基因通过调节上游基因p14,p21从而调控非p53依赖性凋亡的重要因子Bim的机制。材料和方法:1、检测MYC过表达和乳腺癌临床病理特征及复发转移的关系(1)选取并收集2013年6月至2014年1月青岛大学附属医院收治的100位浸润性乳腺癌患者癌组织及癌旁组织样本。(2)免疫组化检测分析组织标本中MYC的表达。(3)收集整理临床病理数据资料,将MYC的表达情况与临床病理因素进行相关性分析;分析MYC与乳腺癌5年DFS的关系。2、观察MYC野生型及突变型(T58A)对p53缺失乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响(1)分别应用携带MYC野生型及突变型(T58A)慢病毒载体介导转染p53缺失的HCC1937乳腺癌细胞。(2)采用菌落形成法和MTT法检测MYC野生型及突变型(T58A)对乳腺癌细胞增殖的影响。(3)流式细胞仪测凋亡法和TUNEL法检测MYC野生型及突变型(T58A)对乳腺癌细胞凋亡的影响。3、分析MYC在p53缺失情况下对Bim的调控作用(1)通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测MYC、Bim mRNA和蛋白水平的表达,分析MYC野生型及突变型(T58A)对乳腺癌细胞增殖和凋亡调控的作用机制。(2)RT-PCR和Western blot检测MYC和Bim信号通路中p14、p21的mRNA和蛋白的表达水平。(3)借助体外RNAi沉默基因技术干扰p21的表达。通过RT-PCR和Western blot检测干扰后Bim、p21的表达水平。(4)采用菌落形成法和MTT法检测干扰p21后对细胞增殖的影响,流式细胞术和TUNEL法检测对细胞凋亡的影响。(5)借助体外RNAi沉默基因技术干扰p14的表达。通过RT-PCR和Western blot检测干扰后Bim、p14的表达水平。(6)采用菌落形成法和MTT法检测干扰p14后对细胞增殖的影响,流式细胞术和TUNEL法检测对细胞凋亡的影响。结果:1、免疫组化结果显示MYC在乳腺癌组织中的阳性率为36%(36/100);在癌旁正常组织中,阳性率为12%(12/100);MYC在癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织,二者比较有统计学意义(p<0.05)。2、MYC阳性表达与乳腺癌的年龄不相关,在小于等于50岁的患者中,阳性率为37.2%(16/43),在大于50岁的患者中,阳性率为35.1%(20/57),二者差别无统计学意义(p=0.827)。3、MYC阳性表达与乳腺癌的肿瘤直径相关,在小于等于2cm的患者中,阳性率为25%(12/48),而在大于2cm的患者中,阳性率为46%(24/52),MYC在肿瘤直接大于2cm的患者中阳性率越高,二者差别有统计学意义(p=0.028)。4、MYC阳性表达与乳腺癌的TNM分期相关,在分期为Ⅰ+Ⅱ的患者中,阳性率为26.8%(15/56),而分期为Ⅲ的患者中,阳性率为47.7%(21/44);MYC在分期越高的患者中阳性率越高,二者差别有统计学意义(p=0.030)。5、MYC阳性表达与乳腺癌的细胞学分级相关,在分级为Ⅰ+Ⅱ的患者中,阳性率为27.6%(16/58),而分级为Ⅲ的患者中,阳性率为47.6%(20/42),MYC在分级越高的患者中阳性率越高,二者差别有统计学意义(p=0.039)。6、MYC阳性表达与乳腺癌的ER状态相关,在ER阳性的患者中,阳性率为25%(15/60),而ER阴性的患者中,阳性率为52.5%(21/40),MYC在ER阴性的患者中阳性率越高,二者差别有统计学意义(p=0.005)。7、MYC阳性表达与乳腺癌的HER状态相关,在HER2阳性的患者中,阳性率为48.6%(18/37),而HER2阴性的患者中,阳性率为28.6%(18/63),MYC在HER2阳性的患者中阳性率越高,二者差别有统计学意义(p=0.043)。8、MYC阳性表达与乳腺癌的淋巴结状态无关,在淋巴结阳性的患者中,阳性率为43.1%(25/58),而淋巴结阴性的患者中,阳性率为26.1%(11/42),二者差别无统计学意义(p=0.082)。9、MYC阳性表达与乳腺癌的术后复发转移相关,在5年内复发的患者中,阳性率为60%(12/20),而5年内未复发的患者中,阳性率为29.2%(24/80);MYC阳性患者具有更高的复发风险,二者差别有统计学意义(p=0.012)。10、MYC阳性表达与乳腺癌的p53表达无关,在p53表达阳性的患者中,阳性率为39.6%(21/53),而p53表达阴性的患者中,阳性率为31.9%(15/47),二者差别无统计学意义(p=0.642)。11、MYC野生型及突变型(T58A)成功转染p53缺失的HCC1937细胞。两者较对照组均能诱导细胞增殖(p<0.01);野生型同时能够诱导细胞凋亡(p<0.01),而突变型不能诱导凋亡(p>0.05)。12、RT-PCR和Western blot结果显示,MYC野生型转染组细胞Bim表达水平升高(p<0.01)。MYC突变型(T58A)转染组细胞Bim与对照组表达无明显差异(p>0.05)。13、MYC野生型成功转染p53缺失的HCC1937细胞后,p21表达水平下降(p<0.01),Bim表达水平升高(p<0.01);RNAi沉默p21后,Bim表达水平较沉默前更高(p<0.01)。MYC突变型(T58A)成功转染p53缺失的HCC1937细胞后,p21及Bim表达水平均没有发生变化(p>0.05),同时转染T58A并RNAi沉默p21后,Bim表达水平与单纯沉默p21无明显差异(p>0.05)。14、MYC野生型成功转染p53缺失的HCC1937细胞后,p14表达水平升高(p<0.01),同时Bim表达水平升高(p<0.01);RNAi沉默p14后,Bim表达水平较沉默前降低(p<0.01)。MYC突变型(T58A)成功转染p53缺失的HCC1937细胞后,p14及Bim表达水平均没有发生变化(p>0.05),同时转染T58A并RNAi沉默p14后,Bim表达水平与单纯什么p14无明显差异(p>0.05)。结论:1、MYC在乳腺癌组织中的高表达与肿瘤直径、细胞学分级、病理分期、激素受体状态、HER2状态有关;且MYC阳性患者5年内复发转移风险增高,表明MYC阳性表达与乳腺癌预后相关。2、在p53缺失的乳腺癌细胞中,MYC可以促进细胞增殖和凋亡,而MYC发生突变后,仅能促进细胞增殖,却不能促进凋亡。3、在p53缺失的乳腺癌细胞中,MYC通过MYC/p21/Bim及MYC/p14/Bim这两种信号通路在细胞增殖和凋亡中发挥调控作用;MYC突变后,不能调控p21、p14,进一步不能调控Bim参与细胞凋亡的调控。
孔雁[10](2019)在《瘦素和瘦素受体在乳腺癌中的作用及机制研究》文中认为目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率居女性恶性肿瘤的首位,已经成为当前社会的重大公共卫生问题。流行病学发现肥胖作为全球性健康问题是乳腺癌发病的重要危险因素之一,有研究表明肥胖是乳腺癌患者新辅助化疗病理完全应答降低的独立预后因素。瘦素(Leptin)作为重要的脂肪细胞因子,与肥胖的发生密切相关,瘦素及其受体(Leptin receptor,OBR)在乳腺癌中存在过度表达,研究表明瘦素与瘦素受体结合具有促进癌细胞增殖,抑制凋亡,诱导血管生成及促进乳腺癌转移的作用。然而有关瘦素及其受体与乳腺癌治疗疗效的关系尚无定论。核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是一种重要的核转录因子,研究表明,NF-κB信号通路在人类多种实体肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用。核转录因子抑制蛋白激酶β(Inhibitor of nuclear factor kappa-β,IKKβ)是经典NF-κB信号通路中一种重要的激酶,激活后参与调节下游基因的转录。实验研究表明,条件性敲除或敲减肿瘤细胞中的IKKβ,能够明显抑制小鼠肺癌、黑色素瘤及胶质瘤等实体肿瘤的生长,提示IKKβ可能作为肿瘤临床治疗的潜在靶点之一。有文献报道,雌激素受体α(Estrogen receptorα,ERα)和NF-κB可以协同刺激肿瘤的增殖和药物抵抗,而瘦素可以影响ERα,并使其活化。但是,关于瘦素与NF-κB信号通路在乳腺癌中的作用关系目前未深入研究。本研究通过检测瘦素和瘦素受体在新辅助化疗后病理完全缓解(Pathological complete remission,PCR)组、非PCR组、疾病进展(Disease progression,PD)组的表达情况,探讨瘦素及其受体与乳腺癌新辅助化疗病理完全应答率的关系,评估其对与新辅助化疗疗效及预后的价值。从基础实验角度探讨IKKβ对瘦素及其受体不同表达水平的乳腺癌细胞增殖凋亡及侵袭转移的影响,以及NF-κB信号通路与瘦素及其受体的相关机制,从而为乳腺癌的化疗提供可能的疗效预测及预后的参考指标,同时提供新的潜在治疗靶点,具有一定的指导意义。方法:首先收集我院2014年1月至2017年12月资料完整的乳腺癌患者325例,术前穿刺病理完整。对所有患者进行随访。采用免疫组化法检测患者石蜡切片组织中瘦素和瘦素受体的表达情况,分析瘦素和瘦素受体在PCR组、非PCR组、PD组的表达情况及其与分子分型及患者预后等的关系。然后通过病毒转染技术敲减乳腺癌细胞中的IKKβ,采用MTT、流式细胞术、细胞划痕实验、克隆形成实验等实验方法观察IKKβ对瘦素及其受体不同表达水平的乳腺癌细胞增殖凋亡及转移的影响,通过RT-PCR法检测IKKβ信号通路相关基因的表达情况,探讨NF-κB信号通路与瘦素及其受体的相关机制。结果:1.PCR组中瘦素、瘦素受体阳性、强阳性表达率均较非PCR组高,但差异无统计学意义,提示瘦素和瘦素受体表达在PCR组、非PCR组无明显差异。PCR组中瘦素、瘦素受体阳性、强阳性表达率同样均较PD组高,其中瘦素受体表达情况两组间差异有统计学意义,瘦素表达情况两组间无明显差异,提示瘦素受体表达高的患者治疗效果更好。2.HER2阳性PCR组中瘦素、瘦素受体阳性、强阳性表达率均较PD组高,表达差异有统计学意义,提示HER2阳性患者中瘦素和瘦素受体高表达者治疗效果更好。3.瘦素及瘦素受体在HR阳性、HER2阳性、三阴性患者中表达阳性率差异有统计学意义,三阴性患者中瘦素、瘦素受体表达较HER2阳性、HR阳性患者高。4.瘦素高表达组(阳性及强阳性表达)与低表达组(弱阳性及阴性表达)疾病进展率分别为13.25%、11.32%;瘦素受体高表达组与低表达组疾病进展率分别为13.1%、10.42%,差异无统计学意义。提示瘦素及瘦素受体高表达者预后可能越差。5.在MCF-7细胞中瘦素及瘦素受体的表达水平分别为:1.005和1.015,在MDA-MB-231细胞中,瘦素及瘦素受体的表达的水平分别为:1.384和1.449,两种细胞表达差异均有统计学意义。利用慢病毒为载体,在体外可以成功感染乳腺癌细胞,成功敲减IKKβ的表达。6.敲减IKKβ后降低了MDA-MB-231细胞的活力,但是对MCF-7的影响不大,对两种细胞的细胞周期都有影响。敲减IKKβ后,使MDA-MB-231细胞的凋亡增加,MCF-7细胞凋亡率对比没有明显差别,MCF-7和MDA-MB-231细胞克隆数量均减少,差异均有显着性,对MDA-MB-231细胞的影响更为巨大。在MDA-MB-231上敲减IKKβ的表达后划痕迁移率明显下降,差异有显着性。7.敲减IKKβ后,MCF-7细胞中,瘦素及瘦素受体、IKBKG及P65、HIF的表达均下降,差异有统计学意义;然而在MDA-MB-231细胞中,瘦素及瘦素受体、IKBKG及P65的表达均升高,其中IKBKG升高差异有统计学意义,HIF的表达水平与对照组没有明显差别。结论:1.瘦素及瘦素受体高表达的患者新辅助化疗疗效可能更好,特别是对于HER2阳性患者。2.瘦素及瘦素受体的表达在不同分子分型中存在差异,可能对乳腺癌的预后有一定的预测价值。3.MDA-MB-231细胞中瘦素和瘦素受体表达水平较MCF-7细胞高,与临床研究一致。4.阻断NF-κB途径后MDA-MB-231细胞增殖、转移、凋亡均受抑制,MCF-7细胞增殖受抑制,凋亡无明显变化,两株细胞的差异有可能与瘦素及其受体表达水平不同有关。5.敲减IKKβ后MCF-7细胞中瘦素及瘦素受体表达水平下降,MDA-MB-231细胞中瘦素和瘦素受体表达水平升高,考虑NF-κB信号通路对MDA-MB-231中瘦素表达存在抑制作用,具体原因需进一步基础研究证实。6.阻断NF-κB途径后MDA-MB-231细胞中NF-κB通路相关基因表达增高,MCF-7细胞中NF-κB通路相关基因表达减低,考虑可能与瘦素及其受体表达水平不同有关。7.敲减IKKβ后,MCF-7细胞中HIF基因的表达减低,MDA-MB-231细胞不受影响。这种差异是否与瘦素及其受体相关仍需进一步验证。
二、乳腺癌患者血清HER-2ECD的检测及其预后意义(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、乳腺癌患者血清HER-2ECD的检测及其预后意义(论文提纲范文)
(1)GATA-3、AR在非三阴与三阴性乳腺癌中的表达及与临床病理特征的相关性(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 方法 |
1.2.1 主要试剂 |
1.2.2 免疫组织化学检测 |
1.2.3 荧光原位杂交(FISH)检测 |
1.3 观察指标 |
1.4 统计学方法 |
2 结果 |
2.1 临床病理学资料 |
2.2 非三阴性和三阴性乳腺癌患者临床病理特征比较 |
2.3 GATA-3、AR在非三阴性和三阴性表达情况 |
3 讨论 |
(2)雄激素受体信号通路与乳腺癌关系的研究进展(论文提纲范文)
1 AR概述 |
2 AR与各类型乳腺癌中的信号通路 |
2.1 AR与ER+亚型信号通路 |
2.2 AR与HER2过表达亚型信号通路 |
2.3 AR与三阴性乳腺癌亚型信号通路 |
3 AR与乳腺癌疾病预后的关系 |
4 AR治疗乳腺癌疾病的方式 |
4.1 AR靶向治疗 |
4.2 雄激素合成抑制剂治疗 |
4.3 其他抗AR药物治疗 |
5 小 结 |
(3)雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其预后意义(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
研究内容与方法 |
1.研究对象 |
1.1 诊断标准 |
1.2 纳入标准 |
1.3 排除标准 |
1.4 临床病历资料 |
2.内容与方法 |
2.1 试剂和主要仪器 |
2.2 免疫组化检测方法 |
2.3 随访时间及方式 |
2.4 结果判定 |
2.5 预后的评价指标 |
3.质量控制 |
4.统计方法 |
5.技术路线图 |
结果 |
讨论 |
小结 |
致谢 |
参考文献 |
综述 雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其预后意义 |
参考文献 |
攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
导师评阅表 |
(4)ILK对食管鳞癌恶性表型的影响及其功能研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
前言 |
第一部分 ILK表达与消化系统恶性肿瘤临床表型及预后相关性的Meta分析 |
1 研究内容与方法 |
1.1 检索数据库 |
1.2 文献纳入和排除标准 |
1.3 文献筛选和资料提取 |
1.4 研究方法学质量评价 |
1.5 统计学方法 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
第二部分 ILK对食管鳞癌细胞恶性表型的功能影响 |
1 研究内容与方法 |
1.1 细胞系及来源 |
1.2 主要试剂和仪器 |
1.3 实验方法 |
1.4 统计学方法 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
第三部分 ILK对食管鳞癌体内成瘤性的影响及生物信息学分析 |
1 研究内容与方法 |
1.1 实验动物来源 |
1.2 主要试剂和仪器 |
1.3 实验方法 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
结论 |
致谢 |
参考文献 |
综述 整合素连接激酶在肿瘤中的研究进展 |
参考文献 |
攻读博士学位期间取得的学术成果 |
个人简历 |
新疆医科大学博士研究生学位论文 导师评阅表 |
(6)ROR1在三阴性乳腺癌中的表达及其预后意义(论文提纲范文)
英文缩略词表 |
摘要 |
abstract |
引言 |
一、对象与方法 |
1.1 研究对象 |
1.2 研究方法 |
1.3 统计学方法 |
二、结果 |
三、讨论 |
四、结论 |
参考文献 |
文献综述 |
综述参考文献 |
致谢 |
读研期间发表的论文 |
(7)乳腺癌术后患者的血脂对机体免疫状态及预后的影响(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
第1章 绪论 |
第2章 综述 |
2.1 乳腺癌细胞的脂代谢异常 |
2.1.1 脂肪酸代谢 |
2.1.2 胆固醇代谢 |
2.2 乳腺癌脂代谢异常与乳腺癌细胞 |
2.3 乳腺癌脂代谢异常与淋巴细胞亚群 |
2.3.1 淋巴细胞亚群与乳腺癌 |
2.3.2 脂代谢异常对淋巴细胞亚群的影响 |
2.3.3 脂代谢异常与炎性介质 |
2.4 靶向乳腺癌脂代谢的治疗 |
第3章 材料与方法 |
3.1 研究对象 |
3.2 纳入标准 |
3.3 排除标准 |
3.4 资料收集及分组 |
3.5 血脂的检测方法及参考范围 |
3.6 随访 |
3.7 统计学分析 |
第4章 结果 |
4.1 乳腺癌患者临床特征 |
4.2 乳腺癌患者的临床特征与乳腺癌预后的相关性 |
4.3 乳腺癌患者的血脂与乳腺癌预后的相关性 |
4.4 乳腺癌患者的机体免疫状态与乳腺癌预后的相关性 |
4.5 COX多因素回归分析与乳腺癌预后的相关性 |
4.6 乳腺癌患者的血脂和临床特征的相关性 |
4.7 乳腺癌患者的临床特征与机体免疫状态的相关性 |
4.8 乳腺癌患者的血脂和机体免疫状态的相关性 |
第5章 讨论 |
5.1 乳腺癌患者的血脂与乳腺癌预后的相关性 |
5.2 乳腺癌患者的机体免疫状态与乳腺癌预后的相关性 |
5.3 乳腺癌预后的多因素分析 |
5.4 乳腺癌患者的血脂与临床特征的相关性 |
5.5 乳腺癌患者的机体免疫状态与乳腺癌临床特征的相关性 |
5.6 乳腺癌患者的血脂与机体免疫状态的相关性 |
5.7 本研究的特点及局限性 |
第6章 结论 |
参考文献 |
作者简介及在读期间所取得的研究成果 |
致谢 |
(9)MYC在乳腺癌组织中的表达及其对p53缺失的乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
引言 |
第一部分 MYC在乳腺癌组织中的表达及其临床意义 |
1.实验材料 |
1.1 主要实验仪器设备 |
1.2 主要实验试剂及制备 |
2.实验方法 |
2.1 组织样本的收集 |
2.2 石蜡标本的制备 |
2.3 组织切片的苏木精-伊红染色(HE染色) |
2.4 免疫组织化学技术(IHC)检测组织中MYC表达水平 |
2.5 随访 |
2.6 统计学分析 |
3.结果 |
3.1 MYC蛋白在乳腺癌组织、癌旁正常组织中的表达 |
3.2 MYC阳性表达与乳腺癌临床病理特征的关系 |
3.3 MYC阳性表达与乳腺癌预后的关系 |
4.讨论 |
第二部分 MYC对p53缺失的乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响 |
1.实验材料 |
1.1 主要实验仪器设备 |
1.2 主要实验试剂 |
1.3 主要实验试剂配制 |
2.实验方法 |
2.1 细胞培养方法 |
2.2 慢病毒转染及效率测定 |
2.3 RT-PCR检测mRNA表达 |
2.4 Western blot法检测蛋白表达 |
2.5 克隆形成实验检测细胞增殖 |
2.6 MTT法检测细胞增殖能力 |
2.7 TUNEL法分析细胞凋亡 |
2.8 流式细胞仪法检测细胞凋亡 |
2.9 统计学分析 |
3.结果 |
3.1 MYC野生型与突变型(T58A)转染后转染效率测定 |
3.2 MYC野生型与突变型(T58A)对细胞增殖的影响 |
3.3 MYC野生型与突变型(T58A)对细胞凋亡的影响 |
3.4 MYC野生型与突变型(T58A)转染后各相关凋亡蛋白表达 |
3.5 MYC野生型与突变型(T58A)转染后Bim的表达 |
4.讨论 |
第三部分 分析MYC在p53缺失情况下对Bim的调控作用 |
1.实验材料 |
1.1 主要实验仪器设备 |
1.2 主要实验试剂及制备 |
2.实验方法 |
2.1 慢病毒转染 |
2.2 统计学分析 |
3.结果 |
3.1 转染后p21和Bim的表达 |
3.2 干扰p21后对细胞增殖和凋亡的影响 |
3.3 转染后p14和Bim的表达 |
3.4 干扰p14后对细胞增殖和凋亡的影响 |
4.讨论 |
参考文献 |
结论 |
文献综述 |
参考文献 |
攻读学位期间的研究成果 |
致谢 |
(10)瘦素和瘦素受体在乳腺癌中的作用及机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
英文缩写 |
引言 |
第一部分 瘦素和瘦素受体与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系研究 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
小结 |
参考文献 |
第二部分 IKKβ对不同瘦素及其受体水平乳腺癌细胞增殖凋亡及侵袭转移的影响 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
小结 |
参考文献 |
第三部分 瘦素及其受体与IKKβ信号通路的相关机制 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
小结 |
参考文献 |
结论 |
综述 瘦素与乳腺癌相关性研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
四、乳腺癌患者血清HER-2ECD的检测及其预后意义(论文参考文献)
- [1]GATA-3、AR在非三阴与三阴性乳腺癌中的表达及与临床病理特征的相关性[J]. 夏云,陶珊珊,桂星星,瞿伟,涂剑宏. 中国现代医生, 2021(31)
- [2]雄激素受体信号通路与乳腺癌关系的研究进展[J]. 张换,毛大华. 医学综述, 2021(16)
- [3]雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其预后意义[D]. 努尔比亚·尼亚孜. 新疆医科大学, 2021(09)
- [4]ILK对食管鳞癌恶性表型的影响及其功能研究[D]. 马晓丽. 新疆医科大学, 2021
- [5]乳腺癌患者血清纤维胶凝蛋白3的表达及其预后意义[J]. 王锡雄,郑步平,杨小龙,张小鑫,杨晨晨,何婷婷,陈烨. 肿瘤研究与临床, 2020(08)
- [6]ROR1在三阴性乳腺癌中的表达及其预后意义[D]. 谢玲. 延安大学, 2020(12)
- [7]乳腺癌术后患者的血脂对机体免疫状态及预后的影响[D]. 尹钟平. 吉林大学, 2020(08)
- [8]循环肿瘤细胞数量的变化情况对HER2阳性早期乳腺癌患者治疗效果及预后的影响[J]. 吕勉,潘小明,王慧玲,黄永鸿,杜贤. 癌症进展, 2019(14)
- [9]MYC在乳腺癌组织中的表达及其对p53缺失的乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响[D]. 姜丹丹. 青岛大学, 2019(07)
- [10]瘦素和瘦素受体在乳腺癌中的作用及机制研究[D]. 孔雁. 河北医科大学, 2019(01)