一、葛根汤颗粒喷雾干燥工艺条件试验研究（论文文献综述）
郭静[1]（2020）在《益气解毒创新方药感毒清治疗普通感冒疗效及其免疫调控作用的临床研究》文中研究说明1.研究目的1.1对目前已发表的中药治疗普通感冒的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）进行系统评价,更大范围内、更精确评估中药治疗普通感冒的有效性和安全性,为临床研究提供循证医学证据。1.2目前开展的中医药治疗普通感冒RCTs的系统评价中存在样本量少,方法学质量较低,设计不甚合理等特点,并且多没有体现中医药作为复杂干预措施在治疗上遵循的独特理法方药体系。本研究旨在针对普通感冒的中医特点设计合理的中医药疗效验证试验。开展感毒清颗粒治疗普通感冒的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验研究,评价感毒清颗粒治疗普通感冒的有效性与安全性。1.3感毒清颗粒作为中药复方,具有多成分、多途径、多靶点协同作用的特点,其治疗普通感冒的作用机制仍不明晰。本研究运用网络药理学方法,从分子水平探究感毒清治疗普通感冒的潜在分子作用机制,为下一步作用机制验证的动物实验和细胞实验提供参考依据。2.研究方法2.1中药治疗普通感冒随机对照试验的系统评价系统检索以下7个中外文数据库:中国知网、万方数据库、Sino Med、维普网、Pub Med、Cochrane Library、EMBASE。纳入中药治疗普通感冒RCTs,设计资料提取表,由两人独立进行文献筛选和资料提取,遇到分歧与第三人讨论解决。文献质量评价参照Cochrane手册推荐的“偏倚风险”评估工具,数据分析采用Rev Man 5.3软件。使用I2检验异质性,若I2<50%,采用固定效应模型;若I2≥50%,则用随机效应模型。对临床异质性低的数据进行Meta分析定量综合,对无法定量综合的数据进行定性描述。主要结局指标包括5天的治愈率、症状的消失时间/消失率;次要结局指标包括普通感冒症状改善情况（症状有效率、中医证候积分）,体温恢复情况,不良事件。发表偏倚使用SAS 7.8软件和Egger线性回归法进行检验。2.2感毒清颗粒治疗普通感冒（气虚邪犯证）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究本研究以普通感冒（气虚邪犯证）患者为研究对象,采用前瞻性随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验的研究设计,已在中国临床试验注册中心注册,注册号Chi CTR-1900026714。本研究制定了严格的纳入、排除标准,采用R软件产生区组随机序列,将120名符合条件的受试者以1:1的比例进行分组治疗,随机序列以不透光密封信封方式进行隐藏。两组分别接受感毒清与安慰剂治疗,疗程为5天。以普通感冒治疗后两组受试者所有症状消失率、症状改善情况、中医证候积分、不良事件为评价指标,评价感毒清治疗普通感冒的临床疗效与安全性。2.3基于网络药理学探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制研究采用中药系统药理学技术平台（TCMSP）,筛选感毒清的潜在活性化学物质,借助基因组注释（Genecards）数据库平台,预测和筛选普通感冒的作用靶点,采用Cytoscape软件,构建“药物-活性化学物质-疾病-作用靶点”网络图,借助String数据库平台构建蛋白质相互作用网络。最后利用Bioconductor平台和R语言进行GO富集分析和KEGG通路分析,初步探讨感毒清治疗普通感冒的分子作用机制。3.研究结果3.1中药治疗普通感冒随机对照试验的系统评价系统评价部分纳入中药对照安慰剂,中药对照抗病毒药、解热镇痛抗炎药、抗菌药或其联合治疗以及中药联合祛痰止痉药对照祛痰止痉药单独使用的RCTs共29项,4196名受试者。纳入的研究总体方法学质量不高,其中12项（41.4%,12/29）研究报告了随机序列的生成,仅4项（13.8%,4/29）研究报告了随机隐藏,仅4项（13.8%,4/29）研究实施了盲法,其中3项设置了研究者和受试者盲法,1项研究设置了受试者盲法。7项（24.1%,7/29）研究报告了脱落失访情况,除1项研究无脱落失访外,其他6项研究中仅有1项进行了意向性分析,所有纳入研究中仅有1项（3.4%,1/29）进行了前瞻性注册,其他28项研究中,有3项（10.7%,3/28）研究结果部分报告的结局与方法部分拟报告的结局不同。研究结果显示与安慰剂对照,热感糖浆高剂量组显着提高治疗5天后发热（RR:0.05,95%CI:[0.00,0.97]）、咽痛（RR:0.15,REM,95%CI:[0.04,0.61],I2=54%）、恶风（RR:0.11,FEM,95%CI:[0.02,0.62],I2=40%）、口渴（RR:0.27,FEM,95%CI:[0.13,0.59],I2=0%）症状的消失率,热感糖浆高剂量组疗效优于低剂量组;银翘解毒片高剂量组能缩短开始治疗到总体症状消失的时间（h）（MD:-9,39,95%CI:[-11.83,-6.95]）,高剂量更明显;抗感冒处方能缩短解热时间（h）（MD:-13.84,95%CI:[-23.41,-4.27]）,且起效更快（h）（MD:-9,96,95%CI:[-17.63,-2.29]）。与利巴韦林对照,葛根汤颗粒能够缩短病程（h）（MD:-6.76,95%CI:[-8.91,-4.61]）且起效更快（h）（MD:-1.20,95%CI:[-1.93,-0.47]）;加味小柴胡汤能够显着缩短解热时间（h）（MD:-91.20,95%CI:[-95.73,-86.67]）、流涕（h）（MD:-60.96,95%CI:[-65.59,-56.33]）、咳嗽（h）（MD:-72.00,95%CI:[-77.52,-66.48]）、鼻塞的症状持续时间（h）（MD:-91.92,95%CI:[-96.91,-86.93]）。与利巴韦林联合罗红霉素对照,加味银翘散能够缩短发热持续时间（h）（MD:-8.10,95%CI:[-12.59,-3.61]）,起效更快（h）（MD:-1.67,95%CI:[-2.61,-0.73]）。与小儿氨酚黄那敏颗粒对照,小儿感冒颗粒能减少咽痛持续时间（h）（MD:-7.20,95%CI:[-13.85,-0.55]）和发热持续时间（h）（MD:-12.00,95%CI:[-19.20,-4.80]）;感冒清热颗粒能减少发热（h）（MD:-9.19,FEM,95%CI:[-12.77,-5.61],I2=0%）、流涕（h）（MD:-26.18,REM,95%CI:[-44.02,-8.35],I2=94%）和咳嗽持续时间（h）（MD:-47.39,REM,95%CI:[-87.20,-7.59],I2=98%）。与利巴韦林联合小儿氨酚黄那敏颗粒对照,小儿感冒颗粒解热时间仍有优势（h）（MD:-8.09,FEM,95%CI:[-12.30,-3.88],I2=0%）。纳入的研究中有18项研究报告了安全性结局,结果均显示中药与西药相比无差异（62.1%,18/29）。使用Egger线性回归法检验显示不存在发表偏倚（t=0.08,P=0.937和t=1.57,P=0.1913）。3.2感毒清颗粒治疗普通感冒（气虚邪犯证）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究（1）基线情况:两组受试者治疗前性别、年龄、病程、病情程度、证候积分及证候频数等基线比较,均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。（2）症状缓解率:治疗5天后试验组总体症状缓解率为95%,对照组总体症状缓解率为72.41%,两组相比,试验组的总体症状缓解率明显优于对照组（P<0.01）。治疗3天后普通感冒总体症状缓解率试验组为95%,对照组为62.07%,两组比较,治疗3天后试验组的总体症状缓解率明显优于对照组（P<0.01）。（3）中医症状积分:治疗5天后试验组在改善普通感冒主要症状积分、次要症状积分及症状总积分方面疗效显着,优于对照组（P<0.01）。治疗5天后各分症状结果显示,试验组在改善恶风寒、鼻塞、流涕、倦怠乏力、气短懒言、咽干、咽痛、咳嗽、咳痰症状方面优于对照组（P<0.01、P<0.05）。在发热、头痛、肢体酸痛方面,两组差异无统计学意义（P>0.05）。（4）中医证候疗效:治疗5天后普通感冒临床疗效比较,总有效率试验组为95%,对照组为65.5%,试验组临床疗效优于对照组（P<0.01）。（5）安全性评价:此次研究中共有5例受试者出现不良事件,其中试验组2例,对照组共有3例。两组安全性评价分析,试验组不良事件发生率为3.33%,对照组不良事件发生率为5.26%,两组不良事件发生率无显着差异（P>0.05）。（6）免疫功能、炎症因子及氧化应激指标:治疗5天后,试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,与对照组相比,试验组NK细胞激活率、CD3+、CD4+免疫指标有统计学差异（*P<0.05）。试验组外周血细胞因子浓度下降,与对照组相比,试验组仅在抑制IL-12浓度变化方面明显优于对照组（*P<0.05）,TNF-α、IL-6、IL-8指标浓度变化改善不明显（P>0.05）。试验组氧化应激指标SOD酶活性、GSH-PX、CAT含量均升高,而MDA含量下降,这种指标变化趋势均符合机体抗氧化过程。与对照组相比,试验组在改善SOD酶活性和CAT方面明显优于对照组（*P<0.05）。3.3基于网络药理学探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制研究通过筛选最终获得感毒清有效的活性成分共22个,其中,黄芪的有效化合物活性成分为16个,川射干活性成分有6个。最终得到感毒清-普通感冒共同靶点138个,主要调控PGR、NOS2、PTGS1、PTGS2、ESR2等靶基因,核心靶点与免疫、炎症反应、氧化应激反应等相关。获得147个GO富集生物过程和149条相关信号通路,涉及AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路（Fluid shear stress and atherosclerosis）、白介素-17信号通路（IL-17 signaling pathway）、肿瘤坏死因子信号通路（TNF signaling pathway）等。4.研究结论4.1中药治疗普通感冒在改善症状、缩短病程方面疗效确切,与西药单独或联合使用相比,中药在改善症状、缩短疗程方面更有优势。由于本研究纳入RCTs样本量较小,方法学质量较低,相关结论尚需更多高质量大样本RCTs验证。此外,值得注意的是,本研究纳入的临床试验多不能体现中医药在治疗普通感冒中遵循的独特理法方药体系这一特色,希望未来临床医生能针对中医特点设计更合理的中医药疗效验证试验。4.2感毒清具有改善普通感冒症状、缩短疾病病程、安全性较高的显着优势,是治疗普通感冒（气虚邪犯证）安全有效的中药复方,值得临床推广应用。但尚缺乏相关指标能够论证感毒清治疗普通感冒的作用机制,需要更多临床及基础研究进行进一步探究,为未来开发新的治疗方案和药物进行知识储备。4.3感毒清具有抗炎、调节免疫、抗病毒复制、抗氧化等多重药效作用,通过多成分、多靶点和多通路发挥网络药理的抗感作用。但由于其是中药复方,现有研究仍具有一定局限性,需要我们进一步从细胞和分子层面进行实验验证,从而为感毒清治疗普通感冒的临床和基础研究提供支持。
侯景龙[2]（2020）在《葛枳颗粒的研制及其解酒保肝作用研究》文中研究表明葛根为豆科植物野葛（Puerarialobata（Willd）Ohwi）的干燥根,始载于《神农本草经》,性甘、辛、凉,入脾胃经,主要含有三萜类、异黄酮类、皂苷类与多糖类等成分,具有解肌退热,生津止渴,透疹,通经活络,解酒毒等功效,对肝损伤有保护作用。枳椇子又名拐枣,为鼠李科植物枳椇（Hovenia dulcis Thunb）的干燥成熟种子,始载于《新修本草》,性平味甘、无毒,主要含有生物碱类、黄酮类、脂肪酸类、皂苷、糖苷、葡萄糖等成分,具有利水消肿,解酒毒等功效,对肝损伤也有保护作用。虽然已有葛根和枳椇子单独使用、或与其它药材联合使用进行解酒保肝作用研究的文献报道,但在解酒保肝方面尚未见到葛根与枳椇子两味药材配伍、以及最佳配比的研究资料。针对这一现状,本论文开展了葛根与枳椇子的提取工艺优化、葛枳颗粒剂制备、以及葛枳颗粒对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用等研究。主要内容如下:1.采用单因素及响应面法优化葛根与枳椇子的提取工艺,并确定葛根与枳椇子提取物解酒作用的最佳配比,研究葛枳组合物的体外抗氧化活性。结果表明:当乙醇浓度为77%、提取温度为85℃、料液比为1:20、提取2次、每次提取时间为141min时,葛根中葛根素的得率最高;当乙醇浓度为79%、提取温度为83℃、料液比为1:8、提取2次、每次提取时间为146min时,枳椇子中总黄酮的得率最高;以葛根素及总黄酮含量计,当葛根提取物和枳椇子提取物的配比为8:2 时,ADH 和 SOD 活性最高,分别为 26543.04U/mL 和 0.0238U/mL,表明葛枳组合物（8:2）的解酒作用最佳;葛枳组合物（8:2）对DPPH自由基、羟基自由基具有清除能力（IC50值分别为0.038mg/ml和0.697mg/mL,最大清除率分别为94.29%和80.25%）,具有一定程度的总还原力（组合物浓度在3.6mg/mL时的吸光值为1.171）,表明葛枳组合物（8:2）具有较强的抗氧化活性。2.以葛枳组合物（8:2）为颗粒剂的主药,采用单因素及响应面法优化葛枳颗粒剂的处方,并考察葛枳颗粒剂对ADH、AOD活性的影响。结果表明:以成型率、溶化率、堆密度、休止角及吸湿率为指标对颗粒剂进行综合评价,得出葛枳颗粒最佳成型工艺为:填充剂配比为微晶纤维素:糊精1:1.5,主药添加量为主药:填充剂1:1,乙醇浓度81%。葛枳颗粒剂最优处方为:主药456g,微晶纤维素182.4g,糊精粉273.6g,阿斯巴甜1.14g,果糖1.14g,共制得1000g。以该处方制备的颗粒剂总评归一值最高,制备工艺稳定、可靠;葛枳颗粒剂颗粒均匀,色泽一致,水分、溶化性等符合颗粒剂的质量标准,葛枳颗粒中葛根素含量为64.06mg/g,总黄酮含量为23.09mg/g。经检验,葛枳颗粒对ADH与SOD活性均有增强作用,且随着颗粒剂浓度的增大,酶的活性也随之增强。3.构建慢性酒精性肝损伤小鼠模型,60只昆明种雄性小鼠分为6组,每组10只,分别为空白对照组、模型组、阳性对照组（酒无罪,40mg/kg）及葛枳颗粒低、中、高剂量组（60mg/kg、120mg/kg、240mg/kg）,各组灌胃给药30min后,再灌胃56°白酒（15mL/kg）,连续给药给酒45天。测定小鼠血清、肝脏生化指标以及观察肝脏病理形态变化。结果表明,葛枳颗粒各剂量组小鼠血清中ALT活性显着降低,葛枳颗粒高剂量组小鼠血清中AST活性显着降低;葛枳颗粒各剂量组小鼠肝脏中ADH、ALDH活性显着升高、MDA含量显着降低、GSH含量显着增高;葛枳颗粒高剂量组小鼠肝脏中SOD活性显着升高。此外葛枳颗粒各剂量组均可改善慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织的病理损伤,其中高剂量组改善效果最为显着。表明葛枳颗粒能增强慢性酒精性肝损伤小鼠的抗氧化能力,抑制其体内脂质过氧化,改善损伤肝细胞病理状况,对酒精性肝损伤小鼠有较强的保护作用。
赵剑,李志,李静,蒲清荣,李能源[3]（2020）在《柴黄清胰活血颗粒一步制粒工艺研究》文中研究指明目的优选柴黄清胰活血颗粒一步制粒的最佳生产工艺条件。方法采用正交试验法,选择浸膏相对密度、浸膏与辅料的比例、雾化压力、蠕动泵电压为考察因素,以颗粒成型性、溶化性、流动性、吸湿性为指标综合评价。结果柴黄清胰活血颗粒最佳一步制粒工艺为:浸膏相对密度1.15、浸膏与辅料的比例1:1、雾化压力0.4MPa、蠕动泵电压105V。结论一步制粒工艺客观可行,稳定合理,可为工艺生产提供理论依据。
韩鹏军,薛志峰,张丽娜,闫宏丽,张兵,祁东利,刘志东[4]（2018）在《3种中药颗粒剂的吸湿性及数学模型拟合》文中研究说明[目的]研究干法制粒的中药颗粒剂的吸湿过程特点,并建立数学模型,探索中药颗粒剂吸湿的共性,为中药颗粒剂的防潮提供依据。[方法]选择干法制备的升麻葛根汤颗粒、达原饮颗粒和桃核承气汤颗粒作为模型药,运用静态称重法测定并绘制3种颗粒剂的吸湿等温线和吸湿动力学曲线,利用Origin 9.0统计分析软件进行非线性拟合,以决定系数（R2）,均根误差（RMSE）和平均相对预测误差（E）为评价指标,筛选最佳拟合模型。并对3种颗粒剂的粒径和粒形进行表征。[结果]3种中药颗粒剂吸湿等温线GAB模型,吸湿动力学曲线双指数模型的拟合度评价指标R2更接近于1,RMSE和E接近于0,拟合效果最好,拟合度最高。[结论]GAB模型和双指数模型分别较好地拟合了3种干法制粒中药颗粒剂的吸湿等温线和吸湿动力学曲线。
王健[5]（2017）在《正交设计法在中药喷雾干燥工艺研究中的应用》文中研究指明文章通过对正交设计法、喷雾干燥工艺的相关概念的简单分析,了解到其在中药喷雾干燥工艺运用中发挥的重要优势,进而从药液的流量、密度以及其他相关辅料和用量的优选、考察指标等角度出发,针对正交设计法在中药喷雾干燥工艺研究中的实际应用进行简要研究与分析。
尹乐斌,夏秋良,张臣飞,杨莹,夏晓玲,赵良忠[6]（2016）在《葛根全原粉沸腾造粒工艺优化》文中进行了进一步梳理为探索运用沸腾造粒技术对高膳食纤维葛根全原粉的最佳造粒工艺,采用单因素试验和响应面分析法对主要造粒工艺参数进行优化并得到回归模型,最佳造粒工艺条件为:雾化压力0.19 MPa、进风温度59.21℃、蠕动泵泵速3.13 r/min,经回归分析表明:模型的决定系数R2为98.81%,造粒后葛根全原粉溶解率预测值为66.48%±0.383%。经验证试验在最佳造粒工艺条件下,造粒后的葛根全原粉溶解率为66.49%±2.44%,较造粒前提高33.98个百分点,且造粒后产品得率可达91.62%,对有效成分葛根素无显着影响,回归模型的相对误差小于1%,表明响应面法对葛根全原粉造粒工艺合理可行。研究结果为速溶葛根全原粉的进一步开发利用提供参考。
朱法根,赵文艳,沈治平,李超[7]（2015）在《妇科湿热清颗粒一步制粒工艺研究》文中进行了进一步梳理目的对一步制粒法制备妇科湿热清颗粒的工艺进行优化。方法采用一步制粒法制备妇科湿热清颗粒,以生产效率、粒度合格率、绿原酸含量为考察指标,采用正交试验法对影响妇科湿热清颗粒一步制粒过程的因素进行考察。结果根据正交试验结果并结合实际,确定一步制粒工艺的最佳工艺为雾化压力1.1 bar（1 bar≈14.5 psi,1 psi=6.895 k Pa）,喷雾速度70 g/min,物料温度50℃。结论优化后的一步制粒法制备妇科湿热清颗粒的工艺合理、可行,质量稳定。
刘晓龙[8]（2014）在《二种中药制剂喷雾干燥防粘壁关键技术研究》文中研究指明目的：本课题对物料基本性质进行分类研究，探讨适合于喷雾干燥的基本条件，为二种中药制剂喷雾干燥防粘壁关键技术研究奠定基础；筛选合适的辅料及其配比关系，并在此基础上优化喷雾干燥的设备参数，得到最佳喷雾干燥工艺，以改善粘壁情况，为生产实践提供科学依据。方法：根据二种制剂组方药物的性质进行分组和归类，1.①在对中药制剂的自身性质研究中，对制剂处方进行成分分析并分组。以喷雾干燥得粉率为指标，相对密度、黏度、软化点、含固量为考察因素，对不同分组的实验数据和黏度-含固量-得粉率三者关系的柱线图进行直观分析，比较影响因素大小，以确定影响喷雾干燥的物料主要性质；②对多种具有不同防粘壁原理的代表性的辅料进行单因素实验筛选，每个辅料4个比例：5%、10%、15%、20%，以得粉率为指标，综合分析黏度、软化点，通过对分组数据、黏度对比线、比例-得粉率变化趋势图、比例-软化点-得粉率三者关系的柱线图分析比较，筛选出能有效改变制剂得粉率的辅料。2.①顿咳颗粒：依据辅料筛选结果，对具有防粘壁作用较好的三种辅料作为研究对象，通过混料设计，以得粉率为指标，优选三种辅料与药液的最优配比，通过均匀实验U36（6）选定进风温度、供液温度、泵速三个为考察因素，以得粉率为指标对数据进行多元回归处理，优选喷雾干燥参数。②降糖通络颗粒：依据辅料筛选结果，对具有防粘壁作用较好的三种辅料作为研究对象，通过混料设计，以得粉率为指标，优选三种辅料与药液的最优配比，通过均匀实验U36（6）选定进风温度、供液温度、泵速三个为考察因素，以得粉率为指标对数据进行多元回归处理，优选喷雾干燥参数。结果：1.①药材分组情况如下：顿咳颗粒分为2组：黏液质类、其他；降糖通络颗粒分为4组：多糖类、淀粉类、动物类和其他。影响因素中，相对密度影响最大，顿咳颗粒相对密度1.10，降糖通络颗粒相对密度1.08。②选定糊精、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素、乳糖、麦芽糊精七种辅料作为考察对象。顿咳颗粒：对粘壁性改善效果为微粉硅胶≥麦芽糊精＞糊精＞β-环糊精＞微晶纤维素＞可溶性淀粉＞乳糖；降糖通络颗粒：对粘壁性改善效果为β-环糊精≥微粉硅胶＞麦芽糊精＞糊精＞微晶纤维素＞可溶性淀粉≥乳糖2.①顿咳颗粒：混料设计回归方程（Y=113.01498X1+6.76286X2-155.16588X3-23.10390X4+994.73454X3X4，P=0.0027），均匀设计回归方程（Y=143.331-0.350X1-0.935X2-0.627X23+0.007X1X2，R=0.9999），优化结果为：浓缩液中固形物含量WSC：糊精DT：微粉硅胶AS：麦芽糊精MD=0.85：0.05：0.05：0.05，进风温度165℃,进液温度90℃,泵速20%。②降糖通络颗粒：混料设计回归方程（Y=68.00766X1+60.17601X2-110.83021X3+92.68675X4+349.55249X1X3+163.84269X2X3+280.56318X3X4，P=0.0027），均匀设计回归方程（Y=73.412-0.909X1+0.500X2+0.008X1X2-0.013X2X3，R2=0.9999），优化结果为：浓缩液中固形物含量WSC：β-环糊精β-CD：微粉硅胶AS：麦芽糊精MD=0.500：0.05：0.188：0.262，进风温度为150℃,进液温度为100℃,泵速为10%。结论：1.药物自身的物料性质是影响喷雾干燥得粉率的一个重要原因。顿咳颗粒不同组分得粉率：黏液质类＞多糖类；相同相对密度条件下，降糖通络颗粒得粉率从高到低为：蛋白类、黄酮类、苷类等＞多糖类、鞣质类。2.①同一种辅料对不同提取物的防粘壁效果不同；同一种辅料能提高相同提取物的软化点，辅料比例越大，软化点越高；对于同一提取物，在一定范围内，软化点和得粉率成一定的正相关性；进液温度越高，得粉率越大。②提取物中黏液质类含量越高，进液温度越大，越利于喷雾干燥；多糖类含量高，则进风温度不宜过高；淀粉类物质应避免高温软化；蛋白类含量高，则有利于喷雾干燥效率的提高。
段晓颖,刘晓龙,郝亚洁,周艳梅[9]（2014）在《中药提取物防粘壁研究概况》文中研究指明通过对近几年的相关文献进行检索,分析30篇有效文献中提取物与粘壁性之间的相关因素并进行总结。分析表明:中药提取物粘壁的影响因素为提取物的吸湿性、相对密度、软化点,辅料的使用,以及喷雾干燥设备的参数（如热风量）等。提示:辅料的应用和喷雾干燥设备参数的调整可有效改善粘壁现象。
黄京山,李伟,任尊华,王玉广[10]（2013）在《葛根汤颗粒一步制粒工艺研究》文中研究指明目的考察分析葛根汤颗粒一步制粒的工艺特点及影响因素。方法利用葛根汤颗粒处方中糊精作为一步制粒底料,葛根汤浸膏溶液直接喷雾混合制粒干燥,一步形成颗粒,采用正交试验方法,通过考察葛根汤浸膏溶液相对密度、进风温度、喷浆速度及雾化压力,以成品率、含量和水分作为考察指标,筛选出制备葛根汤颗粒的最优工艺。结果不同的工艺条件对该产品的颗粒成品率有较大影响的,其中浸膏溶液的浓度对成品率的影响最大、其次为进风温度和雾化压力,喷浆速度影响最小。因此确定葛根汤颗粒的工艺条件为葛根汤浸膏溶液相对密度为1.181.23,进风温度设定（120±5）℃,雾化压力为0.40.6 MPa,喷浆速度为（0.5±0.1）kg·min-1。结论葛根汤颗粒一步制粒法优点明显,值得在生产中推广。
二、葛根汤颗粒喷雾干燥工艺条件试验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、葛根汤颗粒喷雾干燥工艺条件试验研究（论文提纲范文）
（1）益气解毒创新方药感毒清治疗普通感冒疗效及其免疫调控作用的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 第一部分 中药口服治疗普通感冒随机对照试验的系统评价 |
| 1.背景 |
| 2.目的 |
| 3.资料与方法 |
| 3.1.文献检索策略 |
| 3.2.文献纳入标准 |
| 3.2.1.研究类型 |
| 3.2.2.研究对象 |
| 3.2.3.干预措施/对照措施 |
| 3.2.4.结局指标 |
| 3.3.文献排除标准 |
| 3.4.研究筛选和数据提取 |
| 3.5.方法学质量评估 |
| 3.6.数据分析 |
| 4.结果 |
| 4.1 检索流程和结果 |
| 4.2 纳入研究的特征 |
| 4.2.1.患者特征 |
| 4.2.2.干预措施 |
| 4.2.3.疗程及随访 |
| 4.3 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 4.4 疗效评价 |
| 4.4.1 中药vs.安慰剂 |
| 4.4.2 中药vs.抗病毒药 |
| 4.4.3 中药vs.抗病毒药+抗菌药 |
| 4.4.4 中药vs.解热镇痛抗炎药 |
| 4.4.5 中药vs.抗菌药 |
| 4.4.6 中药vs.解热镇痛抗炎药+抗病毒药 |
| 4.4.7 中药+化痰解痉药vs.化痰解痉药 |
| 4.4.8 中药vs.解热镇痛抗炎药+抗菌药 |
| 4.5 发表偏倚 |
| 5.讨论 |
| 5.1 疗效和安全性 |
| 5.2 方法学质量 |
| 5.3 本研究的优势与局限 |
| 6.结论 |
| 第二部分 感毒清颗粒治疗普通感冒(气虚邪犯证)有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例选择 |
| 1.2.1 诊断标准 |
| 1.2.2 纳入标准 |
| 1.2.3 排除标准 |
| 1.2.4 中止标准 |
| 2.研究设计 |
| 2.1 总体设计 |
| 2.2 样本量的选择 |
| 2.3 随机方法 |
| 2.4 盲法设定及实施 |
| 3.治疗方法 |
| 3.1 观察药物 |
| 3.2 服药方法及给药疗程 |
| 3.3 药品的包装、分发与保存 |
| 3.4 合并用药及禁用药物 |
| 4.观察指标 |
| 4.1 疗效性观察指标 |
| 4.1.1 主要结局指标 |
| 4.1.2 次要结局指标 |
| 4.2 安全性观察指标 |
| 4.3 实验室其他指标 |
| 4.4 观察时间点 |
| 5.疗效评价判定标准 |
| 5.1 症状评分 |
| 5.2 疗效评定 |
| 5.2.1 中医症状积分 |
| 5.2.2 中医证候疗效判定标准 |
| 5.3 安全性评价 |
| 6.伦理考量 |
| 7.统计分析方法 |
| 8.结果 |
| 8.1 一般资料分析 |
| 8.2 一般情况 |
| 8.3 疗效性分析 |
| 8.3.1 主要结局指标疗效评价 |
| 8.3.2 次要结局指标疗效评价 |
| 8.4 安全性分析 |
| 8.5 合并用药情况 |
| 8.6 实验室观察指标 |
| 8.6.1 两组治疗前免疫功能指标比较 |
| 8.6.2 两组治疗后免疫功能指标比较 |
| 8.6.3 两组治疗前外周血细胞因子的比较 |
| 8.6.4 两组治疗后外周血细胞因子的比较 |
| 8.6.5 两组治疗前氧化应激指标的比较 |
| 8.6.6 两组治疗后氧化应激指标变化的比较 |
| 9.讨论 |
| 9.1 感毒清的立方依据 |
| 9.2 感毒清的组方分析及药理探讨 |
| 9.2.1 组方分析 |
| 9.2.2 现代药理学研究 |
| 9.3 感毒清的临床研究疗效评价 |
| 9.4 从免疫学角度探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制 |
| 9.4.1 中医免疫思想的渊源与理论观点 |
| 9.4.2 “正气存内,邪不可干”的正邪理论与免疫的关系 |
| 9.4.3 中医免疫思想在防治呼吸道感染性疾病中的潜在优势 |
| 9.4.4 普通感冒的中医免疫发病观 |
| 9.4.5 感毒清的免疫调节作用 |
| 9.5 感毒清对细胞炎症因子影响的作用探讨 |
| 9.6 感毒清的氧化应激作用探讨 |
| 10.结论 |
| 第三部分 基于网络药理学探讨感毒清治疗普通感冒的作用机制研究 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 中药化学成分收集筛选 |
| 1.2 中药靶点筛选 |
| 1.3 普通感冒(Common cold)疾病靶点的筛选 |
| 1.4 药物活性成分-关键靶点网络的构建 |
| 1.5 靶点蛋白相关作用(PPI)网络的构建 |
| 1.6 GO富集和KEGG通路富集分析 |
| 2.结果 |
| 2.1 中药化学成分筛选结果 |
| 2.2 化合物的疾病靶点数据库构建 |
| 2.3 药物活性成分-疾病作用靶点网络构建与分析 |
| 2.4 关键靶点基因蛋白质相互作用网络分析 |
| 2.5 关键靶点基因生物功能及通路分析 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 创新点 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 中医学和现代医学对气虚感冒的认识及研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件1 |
| 附件2 |
| 附件3 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（2）葛枳颗粒的研制及其解酒保肝作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 绪论 |
| 1.1 饮酒对人类生活的影响 |
| 1.2 国人的饮酒习惯及存在问题 |
| 1.3 过量饮酒对人体的危害 |
| 1.3.1 对人身体的危害 |
| 1.3.2 对人精神心理的危害 |
| 1.4 酒精性肝病研究进展 |
| 1.4.1 酒精性肝病概况 |
| 1.4.2 酒精性肝病发病机制 |
| 1.4.3 酒精性肝损伤的动物模型 |
| 1.4.4 解酒护肝药物研究现状 |
| 1.5 中药对酒精性肝损伤的治疗效果 |
| 1.5.1 中药对急性酒精性肝损伤的治疗 |
| 1.5.2 中药对慢性酒精肝损伤的治疗 |
| 1.5.3 中药对酒精性脂肪肝的治疗 |
| 1.5.4 中药对酒精性肝纤维化的治疗 |
| 1.6 葛根、枳椇子的化学成分与药理作用研究 |
| 1.6.1 葛根的化学成分与药理作用 |
| 1.6.2 枳椇子的化学成分与药理作用 |
| 1.7 选题依据 |
| 1.8 论文研究目的及意义 |
| 1.9 论文研究内容 |
| 2 葛根、枳椇子提取工艺及解酒组合物配比的研究 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 药材与试剂 |
| 2.1.2 仪器与设备 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 葛根提取工艺研究 |
| 2.2.2 枳椇子提取工艺研究 |
| 2.2.3 葛枳组合物最佳配比的研究 |
| 2.2.4 葛枳组合物体外抗氧化活性研究 |
| 2.2.5 数据处理 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 葛根提取工艺的研究结果 |
| 2.3.2 枳椇子提取工艺研究结果 |
| 2.3.3 葛枳组合物解酒最佳配比的考察结果 |
| 2.3.4 葛枳组合物体外抗氧化活性的测定结果 |
| 2.4 本章小结 |
| 3 葛枳颗粒制备工艺研究 |
| 3.1 试验材料 |
| 3.1.1 药材与试剂 |
| 3.1.2 仪器与设备 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.2.1 主药的制备 |
| 3.2.2 葛枳颗粒处方筛选研究 |
| 3.2.3 响应面优化葛枳颗粒处方的研究 |
| 3.2.4 葛枳颗粒的质量评价 |
| 3.2.5 葛枳颗粒对ADH、SOD活性的影响 |
| 3.2.6 数据处理 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 葛枳颗粒处方筛选结果 |
| 3.3.2 响应面优化葛枳颗粒处方的结果 |
| 3.3.3 葛枳颗粒的质量评价结果 |
| 3.3.4 葛枳颗粒对体外酶活性的检测结果 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 葛枳颗粒解酒保肝作用的研究 |
| 4.1 试验材料 |
| 4.1.1 动物及药物 |
| 4.1.2 试剂与药品 |
| 4.1.3 仪器与设备 |
| 4.2 试验方法 |
| 4.2.1 小鼠醉酒量的考察 |
| 4.2.2 慢性酒精性肝损伤小鼠模型构建及分组 |
| 4.2.3 小鼠行为特征的观察 |
| 4.2.4 小鼠血清生化指标测定 |
| 4.2.5 小鼠肝脏生化指标测定 |
| 4.2.6 小鼠肝组织病理学观察 |
| 4.2.7 统计学方法 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 小鼠醉酒量的考察结果 |
| 4.3.2 慢性酒精性肝损伤小鼠行为特征变化 |
| 4.3.3 小鼠血清生化指标测定结果 |
| 4.3.4 小鼠肝脏生化指标测定结果 |
| 4.3.5 小鼠肝组织病理学观察结果 |
| 4.4 本章小结 |
| 5 结论、创新点与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 创新点 |
| 5.3 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 中英文缩略词表 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
（3）柴黄清胰活血颗粒一步制粒工艺研究（论文提纲范文）
| 1 设备与材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 制备方法 |
| 2.2 正交试验法设计 |
| 2.3 评价方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.5 制粒工艺验证 |
| 3 讨论 |
| 3.1 一步制粒技术 |
| 3.2 喷雾制粒工艺及考察指标的选择 |
（4）3种中药颗粒剂的吸湿性及数学模型拟合（论文提纲范文）
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 3种中药颗粒剂的制备 |
| 2.2 中药颗粒剂的表征 |
| 2.2.1 含水量测定 |
| 2.2.2 粒径测定采用筛分法, 称取以上3种颗粒样品各60 g, 求得10-24, 24-40, 40-60, 60-80目各粒度范围内的质量分数, 粒径结果见表1。 |
| 2.2.3 电镜扫描 |
| 2.3 吸湿等温线数据化处理及结果 |
| 2.3.1 吸湿等温线的绘制 |
| 2.3.2 吸湿等温线数学模型的拟合及结果 |
| 2.3吸湿动力学曲线的绘制及拟合 |
| 2.3.1吸湿动力学曲线的绘制[14] |
| 2.3.2 吸湿动力学曲线的拟合 |
| 3 讨论 |
（5）正交设计法在中药喷雾干燥工艺研究中的应用（论文提纲范文）
| 1 正交设计法与喷雾干燥工艺的简要概述 |
| 1.1 正交设计法 |
| 1.2 喷雾干燥工艺 |
| 2 正交设计法在中药喷雾干燥工艺研究中的应用 |
| 2.1 优选药液密度与流量 |
| 2.2 优选相关辅料及用量 |
| 2.3 具体考察指标的运用 |
| 3 结束语 |
（6）葛根全原粉沸腾造粒工艺优化（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料与仪器 |
| 1.1.1 材料与试剂 |
| 1.1.2 主要仪器设备 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 含水率的测定 |
| 1.2.2 产品得率及溶解率的测定 |
| 1.2.3 葛根素含量的测定 |
| 1.2.4 沸腾造粒工艺流程 |
| 1.2.5 单因素试验 |
| 1)雾化压力对葛根全原粉造粒效果的影响 |
| 2)进风温度对葛根全原粉造粒效果的影响 |
| 3)蠕动泵泵速对葛根全原粉造粒效果的影响 |
| 1.2.6 响应面法对葛根全原粉造粒工艺进行优化 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 单因素试验对葛根全原粉造粒效果的影响 |
| 2.1.1 雾化压力对造粒效果的影响 |
| 2.1.2 进风温度对造粒效果的影响 |
| 2.1.3 蠕动泵泵速对造粒效果的影响 |
| 2.2 响应面优化设计 |
| 2.2.1 Box-Behnken试验设计 |
| 2.2.2 Box-Behnken优化试验方案及试验结果 |
| 2.2.3 回归模型的建立和方差分析 |
| 3 结论 |
（8）二种中药制剂喷雾干燥防粘壁关键技术研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 基于物料性质对辅料的筛选实验 |
| 第一章 物料性质及喷雾干燥设备参数探讨 |
| 1 药组方中饮片所含成分及分类物基本性质 |
| 1.1 顿咳颗粒 |
| 1.2 降糖通络颗粒 |
| 2 常用的辅料种类及基本性质 |
| 2.1 辅料的基本性质 |
| 2.1.1 糊精 |
| 2.1.2 β‐环糊精 |
| 2.1.3 可溶性淀粉 |
| 2.1.4 微粉硅胶 |
| 2.1.5 微晶纤维素 |
| 2.1.6 乳糖 |
| 2.1.7 麦芽糊精 |
| 3 喷雾干燥设备参数对喷雾干燥工艺的影响 |
| 3.1 热风量 |
| 3.2 进风温度 |
| 3.3 供液速度 |
| 3.4 进液温度 |
| 4 小结 |
| 第二章 二种制剂不同类别成分的性质与喷雾干燥关系 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法 |
| 2.1 顿咳颗粒不同类别组分对喷雾干燥结果的影响 |
| 2.1.1 顿咳颗粒不同类别组分饮片的提取与浓缩 |
| 2.1.2 顿咳颗粒不同组别浓缩液的喷雾干燥 |
| 2.2 降糖通络颗粒不同类别组分对喷雾干燥结果的影响 |
| 2.2.1 降糖通络颗粒不同类别组分饮片的提取与浓缩 |
| 2.2.2 降糖通络颗粒不同组别浓缩液的喷雾干燥 |
| 3 结果 |
| 3.1 喷雾干燥的结果 |
| 3.1.1 顿咳颗粒不同类别组分喷雾干燥的结果 |
| 3.1.2 降糖通络颗粒不同组分喷雾干燥的结果 |
| 3.2 结果讨论及分析 |
| 4 小结 |
| 第三章 辅料对二种制剂粘壁性的改善情况研究 |
| 1.材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药与试剂 |
| 2.方法 |
| 2.1 供试品的制备 |
| 2.1.1 顿咳颗粒的提取、浓缩与供试品的制备 |
| 2.1.2 降糖通络颗粒的提取、浓缩与供试品的制备 |
| 2.2 供试品的喷雾干燥 |
| 2.2.1 含固量的测定 |
| 2.2.2 黏度的测定 |
| 2.2.3 得粉率的测定 |
| 2.2.4 软化点的测定 |
| 3 结果 |
| 3.1 辅料对顿咳颗粒得粉率的影响 |
| 3.2 辅料对降糖通络颗粒得粉率的影响 |
| 3.3 同一种辅料对不同制剂的影响 |
| 4 小结 |
| 第二部分 辅料比例的优化与设备参数的筛选研究 |
| 第四章 混料设计优选辅料配比 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药与试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 混料设计实验 |
| 2.1.1 顿咳颗粒供试液的制备 |
| 2.1.2 降糖通络颗粒供试品的制备 |
| 2.2 得粉率的测定 |
| 2.3 软化点的测定 |
| 2.4 相对密度的测定 |
| 3 结果 |
| 3.1 顿咳颗粒的混料实验结果 |
| 3.2 降糖通络颗粒的混料实验结果 |
| 3.3 两种制剂的混料实验各样品的得粉率与软化点关系 |
| 3.4 两种制剂的验证试验结果 |
| 4 小结 |
| 第五章 均匀设计优选设备参数 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药与试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 供试液的制备及指标选择 |
| 2.2 均匀设计方法 |
| 2.3 得粉率的测定 |
| 2.4 数据处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 顿咳颗粒均匀实验结果与模拟图形 |
| 3.2 降糖通络均匀实验结果与模拟图形 |
| 3.3 两种制剂的均匀实验数据对比图 |
| 3.4 两种制剂的验证试验结果 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 1.软化点测定注意事项及其相关讨论 |
| 2.黏度值测定注意事项及其相关讨论 |
| 3.进风温度的调节及相关讨论 |
| 4.进液温度的调节及相关讨论 |
| 5.喷雾压力的选择及相关讨论 |
| 6.混料实验设计 |
| 7.均匀实验设计 |
| 8.供试液制备的注意事项 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 1 辅料溶化性 |
| 附录 2 顿咳颗粒辅料筛选 |
| 附录 3 降糖通络颗粒辅料筛选 |
| 附录 4 顿咳颗粒混料设计筛选辅料比例 |
| 附录 5 降糖通络颗粒混料设计筛选辅料比例 |
| 附录 6 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 7 在校期间论文论着和科研情况 |
（9）中药提取物防粘壁研究概况（论文提纲范文）
| 1物料性质对中药喷雾干燥设备粘壁性的影响 |
| 1. 1中药提取物的性质与粘壁性的关系 |
| 1. 1. 1吸湿性 |
| 1. 1. 2相对密度 |
| 1. 1. 3软化点 |
| 1. 2辅料对防粘壁的作用 |
| 1. 2. 1糊精 |
| 1. 2. 2乳糖 |
| 1. 2. 3硬脂酸镁 |
| 1. 2. 4环糊精 |
| 1. 2. 5羧甲基纤维素 |
| 1. 2. 6微粉硅胶 |
| 1. 2. 7可溶性淀粉 |
| 1. 2. 8微晶纤维素 |
| 2设备参数对中药喷雾干燥粘壁性的影响 |
| 2. 1喷嘴安装 |
| 2. 2热风量 |
| 2. 3进风温度 |
| 2. 4供液速度 |
| 3关于中药提取物防粘壁的思考 |
（10）葛根汤颗粒一步制粒工艺研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法[1~4] |
| 1.1 材料本处方中的葛根、麻黄、桂枝、白芍、大枣、生姜均符合2010年版《中国药典》的相关规定。 |
| 1.2 设备与仪器 |
| 1.3 制备方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
四、葛根汤颗粒喷雾干燥工艺条件试验研究（论文参考文献）
- [1]益气解毒创新方药感毒清治疗普通感冒疗效及其免疫调控作用的临床研究[D]. 郭静. 成都中医药大学, 2020
- [2]葛枳颗粒的研制及其解酒保肝作用研究[D]. 侯景龙. 陕西科技大学, 2020(02)
- [3]柴黄清胰活血颗粒一步制粒工艺研究[J]. 赵剑,李志,李静,蒲清荣,李能源. 云南中医中药杂志, 2020(02)
- [4]3种中药颗粒剂的吸湿性及数学模型拟合[J]. 韩鹏军,薛志峰,张丽娜,闫宏丽,张兵,祁东利,刘志东. 天津中医药大学学报, 2018(04)
- [5]正交设计法在中药喷雾干燥工艺研究中的应用[J]. 王健. 南方农机, 2017(02)
- [6]葛根全原粉沸腾造粒工艺优化[J]. 尹乐斌,夏秋良,张臣飞,杨莹,夏晓玲,赵良忠. 农业工程学报, 2016(19)
- [7]妇科湿热清颗粒一步制粒工艺研究[J]. 朱法根,赵文艳,沈治平,李超. 现代医药卫生, 2015(16)
- [8]二种中药制剂喷雾干燥防粘壁关键技术研究[D]. 刘晓龙. 河南中医学院, 2014(02)
- [9]中药提取物防粘壁研究概况[J]. 段晓颖,刘晓龙,郝亚洁,周艳梅. 中医研究, 2014(01)
- [10]葛根汤颗粒一步制粒工艺研究[J]. 黄京山,李伟,任尊华,王玉广. 药学研究, 2013(09)