一、连续硬膜外腔封闭治疗腰椎间盘突出症失败36例分析（论文文献综述）
张为光[1]（2021）在《医用臭氧介导GluR6-NF-κB/p65信号通路在神经病理性疼痛中镇痛机制的研究》文中指出研究背景据统计,神经病理性疼痛（Neuropathicpain,NP）在普通人群的患病率约为6.9-10%,占慢性疼痛人群的20-25%。其通常是由于躯体感觉神经系统损害或疾病所导致,可表现为脊髓水平相应神经元兴奋性持续性增强。目前,临床上治疗神经病理性疼痛的各种方法其治疗效果尚不满意,因此需要加强相关研究来研发新的有效的治疗方法。医用臭氧（Ozone）是一种具有刺激性的气体氧化剂,以往主要用于生态及工业领域,近些年在欧洲、俄罗斯、中国等国家医用臭氧已被广泛应用于临床上慢性疼痛等疾病的治疗,并且收到了比较好的疗效。有关其作用机制以往已有相关研究报道,研究证实臭氧可通过免疫调节,激活细胞基质而产生持续的抗炎作用并且降低炎症反应。但目前为止,臭氧镇痛的确切作用机制尚未阐明,同时由于其强大的氧化能力,其潜在的毒性也应引起重视。因此,需要进一步的相关研究,以阐明臭氧确切的生物学作用机制,同时避免其潜在的不良反应。谷氨酸受体6（Glutamate receptor 6,GluR6）为离子型谷氨酸受体-海人藻酸（Kainate,KA）受体的亚型之一,以往研究已证实其在介导中枢神经系统兴奋性突触传递方面发挥重要作用。其在脊髓背角表达,并参与伤害性信息传递。我们前期研究证实GluR6与内脏痛相关,然而,其在神经病理性疼痛中的作用目前尚未见相关研究报道。核因子-κB/p65（Nuclear factor-κB/p65,NF-κB/p65）是中枢神经系统（Central nervous system,CNS）内一类关键性转录因子,其在CNS中广泛表达,据报道其可参与疼痛、炎症、突触传递、神经可塑性改变、学习与记忆等过程,已证实其在神经病理性疼痛的发生与持续方面发挥重要作用。NF-κB/p65可通过促进炎性细胞因子表达,导致神经炎症反应持续性增强,作用于脊髓背角神经元从而引起中枢敏化与痛觉过敏。腰椎间盘突出症（Lumbar disc herniation,LDH）在临床上很常见,通常表现为腰痛和（或）坐骨神经痛,可伴有肢体无力或感觉异常。有研究报道CT引导下经椎间孔硬膜外腔注射臭氧可以快速缓解LDH导致的坐骨神经痛,然而,超声引导下骶管硬膜外腔注射不同浓度臭氧治疗LDH致神经压迫痛的临床疗效尚未见相关报道。本研究中,我们通过建立大鼠坐骨神经慢性缩窄性损伤（Chronic constriction injury,CCI）动物模型,研究医用臭氧介导GluR6-NF-κB/p65信号通路在神经病理性疼痛中的作用机制,同时观察腰椎间盘突出症患者超声引导下骶管硬膜外腔注射不同浓度臭氧的临床镇痛疗效,以便探讨和丰富医用臭氧治疗神经病理性疼痛的确切机制,并指导临床的安全应用。研究目的第一部分建立大鼠CCI神经病理性疼痛模型,研究G1uR6-NF-κB/p65信号通路是否参与大鼠CCI致神经病理性疼痛过程。第二部分研究鞘内注射臭氧对CCI大鼠神经病理性疼痛的镇痛作用及G1uR6-NF-κB/p65信号通路在其镇痛作用中的相关机制。第三部分观察超声引导下骶管硬膜外腔注射不同浓度臭氧对腰椎间盘突出致神经压迫痛的临床镇痛疗效。实验方法第一部分GluR6-NF-κB/p65信号通路在神经病理性疼痛中作用的研究1.实验动物分组78只大鼠随机分为两部分:第一部分48只,随机分为2大组,分组情况如下:sham组（手术暴露但不结扎坐骨神经）;CCI组（手术暴露并结扎坐骨神经）。每个大组又随机分为4小组,分别对应CCI术后1、3、7、14天,每小组6只大鼠。第二部分30只,随机分为5组,分组情况如下:sham组（n=6,手术暴露但不结扎坐骨神经,不给予药物处理）;CCI组（n=6,手术暴露并结扎坐骨神经,不给予药物处理）;CCI+vehicle组（n=6,建立CCI动物模型后,鞘内注射GluR6 siRNAs溶剂,10μl）;CCI+negative GluR6 siRNAs组（n=6,建立CCI动物模型后,鞘内注射negative GluR6 siRNAs,10μl）;CCI+GluR6 siRNAs组（n=6,建立CCI动物模型后,鞘内注射GluR6 siRNAs,10μ1）。2.大鼠CCI模型的建立与鞘内导管置入大鼠CCI模型的建立:大鼠麻醉后,于左后肢近端中部水平（近坐骨神经分叉处）钝性分离并游离坐骨神经后结扎,大鼠出现左后肢轻微收缩后,逐层缝合。sham组大鼠予同样手术操作但不结扎坐骨神经。鞘内导管置入:大鼠麻醉后,钝性分离颈枕部肌肉,剪开小脑延髓池池状膜,后将聚乙烯导管置入蛛网膜下腔,至大鼠脊髓腰膨大水平,然后逐层缝合肌肉与皮肤。待大鼠麻醉苏醒后,用微量注射器经导管注射10 μl利多卡因,30秒后大鼠出现双侧后肢麻痹与拖拽则证实导管位置正确。3.测定大鼠疼痛行为学评分及脊髓水平GluR6、NF-κB/p65、IL-1β、IL-6与TNF-α的表达第一部分实验中,首先分别测定大鼠CCI术后第1、3、7、14天的机械缩足阈值（Mechanical withdrawal threshold,MWT）和热缩足潜伏期（Thermal withdrawal latency,TWL）,同时处死大鼠后以Western blotting与反转录定量PCR法分别检测不同时间点大鼠脊髓水平GluR6蛋白与mRNA的表达。第二部分实验中,首先分别测定各组大鼠CCI术后第0、1、3、7天的MWT和TWL,后于CCI术后第7天处死大鼠后分别以Western blotting与反转录定量PCR法检测各组大鼠脊髓水平GluR6蛋白与mRNA的表达,同时以酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定各组大鼠脊髓水平IL-1 β、IL-6与TNF-α蛋白的表达。第二部分鞘内注射臭氧对神经病理性疼痛痛行为及脊髓GluR6-NF-κB/p65信号通路信号分子表达影响的研究1.实验动物分组30只大鼠随机分为5组,分组情况如下:sham组（n=6,手术暴露但不结扎坐骨神经,不注射氧气或臭氧）;CCI+oxygen组（n=6,手术暴露并结扎坐骨神经,鞘内注射oxygen,20μl）;CCI+ozone（10 μg/ml）组（n=6,手术暴露并结扎坐骨神经,鞘内注射10μg/ml ozone,20 μl）;CCI+ozone（20μg/ml）组（n=6,手术暴露并结扎坐骨神经,鞘内注射20μg/ml ozone,20 μl）;CCI+ozone（30μg/ml）组（n=6,手术暴露并结扎坐骨神经,鞘内注射30μg/ml ozone,20 μl）;2.大鼠CCI模型的建立与鞘内导管置入大鼠CCI模型的建立:同第一部分;鞘内导管置入:同第一部分。3.鞘内臭氧注射CCI术后第7天,使用微量注射器通过鞘内导管注射不同浓度臭氧。4.测定大鼠疼痛行为学评分及脊髓水平GluR6、NF-κB/p65、IL-1β、IL-6与TNF-α的表达首先分别测定各组大鼠鞘内注射臭氧或氧气后0.5 h、2 h、4 h、8 h、24 h的MWT与TWL,同时于24 h处死大鼠后以Western blotting测定GluR6与NF-κB/p65蛋白在各组大鼠脊髓水平的表达,以反转录定量PCR测定GluR6与NF-κB/p65 mRNA在各组大鼠脊髓水平的表达,同时以ELISA测定IL-1β、IL-6与TNF-α蛋白在各组大鼠脊髓水平的表达。第三部分超声引导下骶管硬膜外腔注射不同浓度臭氧治疗腰椎间盘突出致神经压迫痛的临床疗效观察1.研究对象及分组腰椎间盘突出症患者120例,随机分为4组,分组情况如下:氧气（oxygen）组（n=30,骶管注射氧气15 ml）;10 μg/ml 臭氧（ozone）组（n=30,骶管注射 10 μg/ml 臭氧 15 ml）;20 μg/ml 臭氧（ozone）组（n=30,骶管注射 20 μg/ml 臭氧 15 ml）;30 μg/ml 臭氧（ozone）组（n=30,骶管注射 30 μg/ml 臭氧 15 ml）。2.疼痛行为学评分分别于治疗前2小时、治疗后4小时、8小时、1天、3天、7天应用数字评定量表（Numerical rating scale,NRS）评估患者疼痛程度的变化。3.患者功能障碍程度评分分别于治疗前2小时、治疗后4小时、8小时、1天、3天、7天应用Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index,ODI）评估患者功能障碍程度的变化。实验结果第一部分:1.成功建立大鼠CCI神经病理性疼痛模型,与sham组相比,CCI组大鼠术后第3天即开始表现出明显的机械超敏和热痛敏行为学改变,至少可持续至术后第14天,并且以CCI术后第7天最为明显（P<0.01）。2.与sham组相比,术后第3天CCI组大鼠脊髓水平GluR6蛋白的表达即开始增加（P<0.05）,第7天达到峰值（P<0.01）,与此同时,GluR6 mRNA的表达在术后第3天即开始增加（P<0.01）,第7天达到峰值（P<0.01）。3.与CCI组大鼠相比,CCI+GluR6 siRNAs组大鼠术后第7天其机械超敏和热痛敏明显降低（P<0.01）,同时其脊髓水平GluR6蛋白的表达明显降低（P<0.01）,其脊髓水平GluR6 mRNA的表达也明显降低（P<0.05）。4.与CCI组大鼠相比,CCI+GluR6 siRNAs组大鼠术后第7天其脊髓水平NF-κB/p65蛋白及其mRNA的表达明显降低（P<0.01）,同时其脊髓水平IL-1β蛋白的表达明显降低（P<0.05）,IL-6与TNF-α蛋白的表达也明显降低（P<0.01）。第二部分:1.成功建立大鼠CCI神经病理性疼痛模型,与CCI+oxygen组相比,CCI+ozone组大鼠其机械超敏与热痛敏明显减轻（P<0.05或P<0.01）,并且以20μg/ml臭氧组效果最明显（P<0.01）。2.与CCI+oxygen组相比,CCI+ozone组大鼠其脊髓水平GluR6、NF-κB/p65蛋白及mRNA的表达均明显降低（P<0.05或P<0.01）,同时其脊髓水平IL-1β、IL-6与TNF-α蛋白的表达也明显降低（P<0.05或P<0.01）,并且以20 μg/ml臭氧组效果最明显（P<0.05或P<0.01）。第三部分:1.与治疗前相比,10μg/ml、20 μg/ml、30 μg/ml臭氧组治疗后4小时、8小时、1天、3天、7天NRS评分显着降低（P<0.05）,Oxygen组治疗后1天、3天、7天NRS评分显着降低（P<0.05）。与Oxygen组相比,10 μg/ml、20μg/ml、30 μg/ml臭氧组治疗后4小时、8小时、1天、3天、7天NRS评分显着降低（P<0.05）。与20μg/ml臭氧组相比,10μg/ml臭氧组治疗后8小时、1天、3天NRS评分显着升高（P<0.05）,30μg/ml臭氧组治疗后4小时、1天、3天NRS评分显着升高（P<0.05）。2.与治疗前相比,10 μg/ml、20 μg/ml、30 μg/ml臭氧组治疗后4小时、8小时、1天、3天、7天ODI评分显着降低（P<0.05）,氧气组治疗后各时间点ODI评分无统计学差异。与氧气组相比,10 μg/ml、20 μg/ml、30 μg/ml臭氧组治疗后4小时、8小时、1天、3天、7天ODI评分显着降低（P<0.05）。与20μg/ml臭氧组相比,10μg/ml与30μg/ml臭氧组治疗后1天、3天、7天ODI评分显着升高（P<0.05）。结论第一部分:1.成功建立大鼠坐骨神经CCI动物模型;2.GluR6可能在神经病理性疼痛中起重要作用;3.CCI导致的神经病理性疼痛可能由GluR6-NF-κB/p65信号通路介导。第二部分:1.鞘内注射低浓度臭氧可减轻CCI导致的大鼠机械性痛觉超敏与热痛觉过敏,从而缓解神经病理性疼痛,其中以臭氧浓度为20 μg/ml时效果最明显;2.鞘内注射低浓度臭氧可降低大鼠脊髓水平GluR6、NF-κB/p65、IL-1β、IL-6与TNF-α的表达,以臭氧浓度为20 μg/ml时效果最明显;3.鞘内注射低浓度臭氧可能是通过抑制大鼠脊髓水平GluR6-NF-κB/p65信号通路而发挥其镇痛作用。第三部分:1.超声引导下骶管硬膜外腔注射低浓度臭氧,可缓解腰椎间盘突出症患者的神经压迫痛,并改善其功能障碍,以20μg/ml组最明显。2.超声引导下骶管硬膜外腔注射氧气可缓解腰椎间盘突出症患者的神经压迫痛,但不能改善其功能障碍。
薛旭[2]（2020）在《基于体素的磁共振形态学探讨杜仲腰痛丸干预腰椎间盘突出症慢性下肢痛大鼠的作用机制研究》文中提出目的:基于体素的磁共振形态学和疼痛行为学,研究LDH慢性下肢痛模型大鼠脑结构及形态改变的相关性及特点,揭示LDH慢性下肢痛的脑机制;探讨杜仲腰痛丸对LDH慢性下肢痛模型大鼠脑结构及形态学改变的影响,阐明杜仲腰痛丸的作用效应,为杜仲腰痛丸更好地应用于临床提供理论和实验依据。方法:（1）LDH慢性下肢痛模型大鼠VBM研究:选用SD雄性大鼠24只,6-8周龄,体质量（250±20）g,为研究对象,随机分为三组,分别为正常组、假手术组、模型组,LDH组建立自体髓核移植型LDH慢性下肢痛大鼠模型。各组分别于建模前0d和建模后第2d、7d、14d、21d、28d行疼痛行为学测定,主要包括大体行为学观察、机械痛阈值测定、热痛阈值测定。每组随机选取4只大鼠分别于建模前0d和建模后第14d、28d行T2加权结构像和VBM图像采集,对所得数据进行统计学分析。（2）杜仲腰痛丸干预LDH慢性下肢痛的VBM研究:选用SD雄性大鼠72只,6-8周龄,体质量（250±20）g,为研究对象,随机分为三组,分别为正常组、模型组、治疗组,模型组和治疗组建立自体髓核移植型LDH慢性下肢痛大鼠模型,治疗组给予杜仲腰痛丸药液按259.2mg/Kg剂量灌胃,2次/日,正常组和模型组给予相同剂量的生理盐水灌胃。各组分别于给药前0d和给药后2d、7d、14d、21d、28d行疼痛行为学测定,主要包括大体行为学观察、机械痛阈值测定、热痛阈值测定。每组随机选取4只大鼠分别于给药前0d和给药后第14d、28d行T2加权结构像和VBM图像采集,对所得数据进行统计学分析。结果:（1）三组大鼠建模前MWT值比较差异无统计学意义（P>0.05）;Sham-LDH组大鼠MWT值建模后第2d、7d、14d、21d、28d分别与Normal组大鼠比较,差异无统计学意义（P>0.05）;LDH组大鼠MWT值从建模后第2d至第14d显着降低,建模后第14d至28d,MWT值稳定;LDH组大鼠MWT值建模后第2d、7d、14d、21d、28d分别与Normal组大鼠和Sham-LDH组大鼠比较,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）三组大鼠建模前TWL值比较差异无统计学意义（P>0.05）;Sham-LDH组大鼠TWL值建模后第2d、7d、14d、21d、28d分别与Normal组大鼠比较,差异无统计学意义（P>0.05）;LDH组大鼠TWL值从建模后第2d至第14d显着降低,建模后第14d至28d,TWL值稳定;LDH组大鼠TWL值建模后第2d、7d、14d、21d、28d分别与Normal组大鼠和Sham-LDH组大鼠比较,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）在LDH慢性下肢痛模型大鼠VBM研究部分中,三组大鼠不同时间点脑结构区域比较存在交互作用,差异具有统计学意义（P<0.05）。具体表现为左下丘脑区、左海马下托、右次级运动皮层、右纹状体、右隔区、右海马、胼胝体及双侧皮质下灰质、双侧小脑分子层这些脑区的灰质体积减少。（4）Normal组大鼠和LDH组大鼠MWT值在给药前0d至给药后第28d内保持相对稳定水平;Treatment组大鼠MWT值在给药前0d、给药后2d、7d分别与同时间点LDH组大鼠MWT值比较,差异无统计学意义（P>0.05）;Treatment组大鼠MWT值在给药后14d、21d、28d分别与同时间点LDH组大鼠MWT值比较,差异有统计学意义（P<0.05）;Treatment组大鼠MWT值在给药后21d、28d分别与同时间点Normal组大鼠MWT值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（5）Normal组大鼠和LDH组大鼠TWL值在给药前0d至给药后第28d内保持相对稳定水平;Treatment组大鼠TWL值在给药前0d、给药后2d、7d分别与同时间点LDH组大鼠TWL值比较,差异无统计学意义（P>0.05）;Treatment组大鼠TWL值在给药后14d、21d、28d分别与同时间点LDH组大鼠TWL值比较,差异有统计学意义（P<0.05）;Treatment组大鼠TWL值在给药后21d、28d分别与同时间点Normal组大鼠TWL值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（6）在杜仲腰痛丸干预LDH慢性下肢痛的VBM研究部分中,三组大鼠不同时间点脑结构区域比较存在交互作用,差异具有统计学意义（P<0.05）。具体表现为左外侧内嗅皮层、左初级躯体感觉皮层、右嗅球、右视皮层、右海马、右后晶状体皮层、胼胝体及双侧皮质下灰质这些脑区的灰质体积增加。结论:（1）成功建立自体髓核移植型LDH慢性下肢痛大鼠模型,造模后产生一个长时程的机械痛阈值和热痛阈值的降低,出现了痛觉过敏,造模成功。（2）利用VBM技术能够确切地发现LDH慢性下肢痛模型大鼠脑结构发生了形态学改变。（3）杜仲腰痛丸能提高LDH慢性下肢痛模型大鼠的机械痛阈值和热痛阈值,具有缓解LDH慢性疼痛作用。（4）杜仲腰痛丸可以部分改善或逆转异常的脑形态及脑结构,通过治“脑”发挥止痛作用。
张寒[3]（2019）在《针刺对腰椎间盘突出症大鼠模型神经传导速度、P物质影度响度的实验研究》文中指出目的:通过针刺治疗,探讨腰椎间盘突出症（LDH）大鼠神经传导速度是否基本恢复正常,脊髓和下丘脑P物质含量是否降低;通过光镜观察治疗前后L5神经根形态学变化,探讨针刺对神经修复的作用;通过对疗效的分析,进一步证明经穴的特异性。材料与方法:健康SD大鼠雄性40只,为SPF级,按照随机数字表分为正常组（n=10）、模型组（n=10）、肾俞组（n=10）、非经非穴组（n=10）。正常组不造模、不予针刺、正常饲养。模型组造模方法:麻醉后断尾,切开尾部椎间盘,取髓核制成混悬液。对L4-L5棘突间隙进行穿刺,使用9号腰椎穿刺针实行硬膜外穿刺,穿刺成功后,将自体髓核混悬液注射入大鼠体内。造模后正常饲养。肾俞组造模方法同模型组,造模3天后针刺大鼠肾俞穴,每天一次,治疗五次。非经非穴组造模方法同模型组,造模3天后针刺大鼠非经非穴（取第2腰椎棘突下凹陷与肾俞连线中点）,每天一次,治疗五次。在造模前一天、造模后三天、治疗五天后分别测量各组大鼠的热痛刺激缩爪阈值以及模型神经传导速度的变化;取2mm L5神经根组织,苏木精-伊红（H-E）溶液染色,观察神经根形态改变;用酶联免疫法（ELISA）测定P物质（SP）含量。结果:1.造模后三天,模型组、肾俞组和非经非穴组与造模前一天对比,有显着性差别（P<0.05）,提示造模后热痛刺激缩爪阈值下降,正符合腰椎间盘突出症对痛觉敏感这一特点,故造模成功;治疗五天后,肾俞组与造模后三天对比,有显着性差别（P<0.05）,提示治疗后热痛刺激缩爪阈值有所提升,说明针刺肾俞穴能够缓解大鼠对痛觉的敏感,能够减轻大鼠疼痛。2.模型组、肾俞组和非经非穴组造模后三天的大鼠感觉神经传导速度和大鼠运动神经传导速度与同组造模前一天对比,有显着性差别（P<0.05）,提示造模成功;肾俞组治疗五天后的大鼠感觉神经传导速度和大鼠运动神经传导速度与同组造模后三天对比,有显着性差别（P<0.05）,提示治疗有效;非经非穴组治疗五天后的大鼠感觉神经传导速度和大鼠运动神经传导速度与肾俞组治疗五天后对比,有显着性差别（P<0.05）,提示肾俞组治疗效果优于非经非穴组。3.神经根HE染色可见:肾俞组与模型组对比,出现再生髓鞘,整体排列规律,大小一致,炎性细胞浸润明显减少,细胞水肿不明显;而非经非穴组与模型组对照,依然有大量炎性细胞浸润,细胞界限不清楚,大小不一,排列不规则,细胞水肿明显。提示针刺肾俞穴能有效减轻神经根的炎性反应与水肿。4.模型组、肾俞组和非经非穴组的脊髓P物质和下丘脑P物质含量与同部位正常组P物质含量对比,有显着性差别（P<0.05）,提示P物质含量增高,造模成功;肾俞组的脊髓P物质和下丘脑P物质含量与同部位模型组P物质含量对比,有显着性差别（P<0.05）,提示脊髓P物质和下丘脑P物质含量明显降低,治疗有效;非经非穴组的脊髓P物质和下丘脑P物质含量与同部位肾俞组P物质含量对比,有显着性差别（P<0.05）,提示肾俞组对脊髓P物质和下丘脑P物质的含量的改变明显高于非经非穴组,证明针刺肾俞穴对疼痛的治疗效果明显优于非经非穴。结论:1.大鼠进行造模后,热痛刺激缩爪阈值较正常大鼠明显降低,对痛觉存在过敏反应,故非压迫性LDH髓核突出大鼠模型建立成功。2.通过针刺肾俞穴治疗的腰椎间盘突出症大鼠模型神经传导速度有明显的改善,说明针刺肾俞穴能够改善神经的传导功能。3.通过针刺肾俞穴治疗后,大鼠模型的脊髓和下丘脑P物质含量显着降低,说明针刺肾俞穴具有一定的镇痛抗炎作用。4.通过光镜观察各组治疗前后L5神经根形态变化,治疗后的神经根形态较治疗前有明显的修复作用,与模型组和非经非穴组对比亦有明显的促进神经根修复作用。5.通过针刺疗效分析,肾俞组治疗效果明显优于非经非穴组,说明针刺肾俞穴对治疗腰椎间盘突出症有更好的治疗作用,进一步证明经穴的特异性。
张立生[4]（2018）在《1988年我国首次全国疼痛治疗专题学术会议纪实》文中进行了进一步梳理我国麻醉学领域的疼痛治疗很早就已开始。据报道, 不少医院麻醉科在上世纪50年代曾采用腰部硬膜外阻滞治疗腰椎间盘突出症、腰部交感神经节阻滞治疗下肢血栓闭塞性脉管炎, 我也曾以神经破坏药酚甘油在蛛网膜下腔或硬膜外注射治疗宫颈癌或胸腹部癌性疼痛。改革开放后, 我有机会到国外访问, 受到国外麻醉科开设疼痛治疗业务的启发, 在我退休前十年, 学术研究和工作方向转到了疼痛学研究。于1986年秋季在我院开设疼痛
何智菲[5]（2016）在《针刀干预对腰椎间盘突出症模型大鼠背根神经节炎性细胞因子的影响》文中研究指明研究目的：本实验通过观察腰椎间盘突出症大鼠L5背根神经节细胞组织形态学变化,以及背根神经节中白细胞介素-1、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α的含量变化,与电针治疗对照,研究针刀神经触激术的抗炎机制,为临床治疗腰椎间盘突出症提供实验依据。研究方法：将清洁级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刀组和电针组,每组10只。参照陆志东等造模方法制备非压迫性髓核突出模型；造模后电针组给予电针治疗,针刀组采取针刀治疗,空白组及模型组不予治疗。检测并记录大鼠造模前后的后肢缩爪潜伏期,计算大鼠痛阈变化；各组大鼠随机抽取两只取L5背根神经节以苏木精-伊红染色后光镜观察其细胞组织形态学变化；双抗夹心ELISA方法检测剩余大鼠背根神经节中白细胞介素-1、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α的含量。研究结果：1.造模前1天,各组大鼠热痛刺激缩爪潜伏期组间比较,P>0.05,差异无统计学意义,具有可比性。造模后第3天,与空白组相比,模型组、针刀组、电针组明显降低,具有有统计学意义（P<0.01）；与模型组相比,针刀组、电针组均无统计学意义（P>0.05）：与电针组相比,针刀组无统计学意义（P>0.05）。2.背根神经节组织HE染色光镜观察显示：空白组大鼠细胞结构完整形态饱满,核位于中央,大而圆,质均匀,核仁清晰,细胞质内充满颗粒状尼氏小体,髓鞘完整,排列规则,轴突清晰；模型组大鼠细胞出现皱缩、消亡,呈空泡样变,边界不清,形状不规则,神经纤维断裂,髓鞘不完整,周围有大量单核细胞增生；针刀组少量细胞核偏移,核仁大较清晰,髓鞘整体排列规则,周围有少量单核细胞增生：电针组少量细胞胞质溶解,核仁较清晰,髓鞘整体排列规则,出现单核细胞增生。3.各组大鼠背根神经节中白细胞介素-1含量的比较,模型组（14.15±1.51 pg/mg）较空白组（10.01±0.55 ng/mg）显着升高,有极显着的统计学差异（P<0.01）；电针组（10.87±1.58 ng/mg）较模型组显着降低,有极显着的统计学差异（P<0.01）；针刀组（10.69±2.05 ng/mg）较模型组显着降低,有显着的统计学差异（P<0.05）；针刀组较电针组含量降低,但无统计学差异（P>0.05）。4.各组大鼠背根神经节中白细胞介素-6含量的比较,模型组（5.54±0.74 ng/g）较空白组（4.19±0.58 ng/g）显着升高,有极显着的统计学差异（P<0.01）；电针组（4.74±0.82 ng/g）较模型组降低,但无明显差异,无统计学差异（P>0.05）；针刀组（4.30±0.54 ng/g）较模型组显着降低,有极显着的统计学差异（P<0.01）；针刀组较电针组含量低,但无统计学差异（P>0.05）。5.各组大鼠背根神经节中肿瘤坏死因子-α含量的比较,模型组（112.94±11.17pg/g）较空白组（77.96±13.84 pg/g）显着升高,有极显着的统计学差异（P<0.01）；电针组（84.06±6.27 pg/g）较模型组显着降低,有极显着的统计学差异（P<0.01）；针刀组（81.54±5.60 pg/g）较模型组显着降低,有极显着的统计学差异（P<0.01）；针刀组较电针组含量降低,但无统计学差异（P>0.05）。结论：针刀能通过对背根神经节IL-1、IL-6和TNF-α含量的调节,减轻其炎症反应,这种抗炎作用可能是针刀神经触激术治疗腰椎间盘突出症疼痛的重要机制之一。
刘凯英[6]（2012）在《黄芪桂枝五物汤治疗腰椎术后综合征的实验研究》文中进行了进一步梳理目的：观察和评价黄芪桂枝五物汤对椎板切除模型动物术后综合征的干预作用效果，探讨其作用机制。方法：95只雌雄各半SD大鼠随机分为5组：生理盐水组（A组）、黄芪桂枝五物汤组（B组）、黄芪桂枝五物汤加活血类中药组（C组）、黄芪桂枝五物汤加化湿类中药组（D组）、黄芪桂枝五物汤加化湿类加活血类中药组（E组），每组19只。行腰1椎板切除术，造成0.3cm×0.8cm大小缺损，分别术后均连续4周灌服。分别于术后4周、8周、12周末各处死7只，取术段脊椎按照Lawson标准评定粘连程度，并测定其硬膜外瘢痕组织中羟脯氨酸含量，进行各组间比较。结果：各时相大体观察E组较A组粘连程度明显降低（P<0.05）。术后8、12周，与A组相比，B、C、D、E组羟脯氨酸含量均较低（P<0.05）。术后12周，E组羟脯氨酸含量不仅低于A组（P<0.05），而且其与B、C、D组亦有显着性差异（P<0.05）。第12、8周羟脯氨酸的含量分别与第4周比较有统计学差异（P<0.05）。结论：黄芪桂枝五物汤能抑制瘢痕组织中成纤维细胞和胶原的代谢，减少实验动物硬膜外瘢痕的形成。
刘世玲[7]（2012）在《针刺配合骶裂孔硬膜外注射治疗急性腰椎间盘突出症的临床疗效观察》文中研究指明目的：寻找治疗腰椎间盘突出症的有效方法。选取实之有效的相关穴位进行针刺，选取适当的药物、部位及注射手法来治疗急性期腰椎间盘突出症，与针刺配合常规穴位注射的治疗手段相对比，观察本方法在临床治疗上的疗效。方法：将符合纳入标准的60例腰椎间盘突出症患者随机分为两组，分别为治疗组30例和对照组30例。采用毫针针刺法，主穴取病变椎体相应夹脊穴，配穴取患侧秩边、环跳、承扶、风市、委中、阳陵泉、承山，配合使用0.9%生理盐水15ml，加醋酸曲安奈德20mg和加20%利多卡因4ml，骶裂孔硬膜外注射治疗急性期腰椎间盘突出症；并与毫针针刺上述穴位，配合使用骨肽注射液每穴位0.5ml对夹脊穴进行穴位注射治疗相对比，10天为1疗程，观察1个疗程，于疗程结束后进行疗效观察，通过对照，对观察结果进行统计分析。结果：（l）两组性别经过卡方检验得到X2=1.0714<X0.052，P>0.05；（2）两组年龄（治疗组为48.3000士14.1547岁，对照组为45.4667士12.6293岁）经过t检验得到t=0.8181<t0.05,P>0.05；（3）两组病程（治疗组为8.2819士8.7935年，对照组为11.2293士8.4784年）经过t检验得到t=1.3328<t0.05, P>0.05。两组性别、年龄及病程均无统计学上差异，故具有可比性。（4）治疗组30例中治愈11例（36.67%）、显效14例（46.67%）、有效4例（13.33%）、无效1例（3.33%），总有效率达96.67%。对照组30例中治愈5例（16.67%）、显效10例（33.33%）、有效7例（23.33%）、无效8例（26.67%），总有效率达73.33%。经卡方检验得到X2=4.7059> X0.052，P<0.05，两组疗效相比经统计学处理有显着差异，治疗组总有效率明显高于对照组。结论：经过治疗，两组病例均取得较好的疗效，但治疗组优于对照组。经过研究验证针刺配合骶裂孔硬膜外注射疗法可有效地治疗急性腰椎间盘突出症，可明显改善严重腰椎间盘突出症患者症状、体征和日常生活能力，提高了患者的生活质量，具有较好的临床可行性，值得推广。
杨波[8]（2012）在《骶管注射疗法中激素种类、浓度及碱化溶液选择的安全性研究》文中研究指明目的：一、糖皮质激素是骶管注射疗法中最常用的药物之一,也是最易滥用导致诸多临床意外发生的药物。糖皮质激素具有保钠排钾的作用,易导致钠水潴留,以及引起肝脏肿大和哮喘等不良反应,不同的激素引起以上不良反应的程度不同。为此,考察不同的糖皮质激素在骶管注射疗法中的安全性十分必要。但既往文献多为临床病例的报道或不同激素临床疗效的对比研究,基础研究匮乏。故本课题组设计实验一主要研究临床常用激素泼尼松、地塞米松、及曲安奈得硬膜外腔注射对SD大鼠肾上腺皮质功能及形态学的影响,为规范化的激素安全选择与药物配伍提供实验依据。二、骶管注射疗法是从麻醉学基础上发展起来的,普遍认为骶管注射治疗腰椎间盘突出症的作用机理是通过糖皮质激素注入硬膜外腔直接阻断疼痛的传导通路,阻断化学刺激因了对神经根的刺激,并抑制无菌性炎症,消除水肿及抑制粘连而达到治疗目的,以致临床上有人随意加大局麻药或糖皮质激素的用量,以期增加临床疗效。关于麻药用量的安全性已有相关的深入研究,且已得到临床医师的重视,但关于激素的用量,由于其部分不良反应并非立即出现,比如对血糖、血脂及电解质的影响等,需要经过数天甚至数周才有一定变化,故有许多医师盲目加大激素的用量,甚至将两种激素一起使用,对于激素的用量没有严格的控制。针对以上情况设计实验二主要研究硬膜外腔注射不同浓度泼尼松对SD大鼠血糖、血脂及股骨头形态学的影响,为硬膜外注射激素的浓度选择提供实验依据。三、目前,注射不同的复合药物用于临床治疗各种顽固性疼痛已成为疼痛治疗的常用方法之一。且运用肌电图等检查手段对骶管注射前后患者神经、肌肉功能进行的研究,已进一步证实了骶管内药物注射疗法是肯定的。常用的复合药液一般多从神经根阻滞、炎症消除、血管扩张、粘连剥离及神经营养等角度考虑,但也有学者从改变骶管内环境的pH值角度着手,在治疗药液中加入适量的碳酸氢钠直接提高pH值,通过减轻局部组织酸中毒,降低H+和局部致痛物质的生成,以增强治疗效果。根据pH值的分配学说,如果pH值越大,则离解度越小,非离子状态的局麻药物浓度就会愈高,继而抵达神经细胞发挥作用的非离子局麻药物明显增多,最终使局麻药物的起效时间和阻滞完全时间均明显缩短。这种碱化溶液疗法从临床报道看来也的确取得了不错的效果。但是此碱性液体是否会对硬膜外腔内的组织结构产生不利影响,尚缺乏基础实验的支持,故本课题组设计实验三初步地探索硬膜外腔注射碱化溶液对SD大鼠神经根功能及组织学的影响,为硬膜外注射碱化溶液提供依据。方法：一、将健康雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只。前3组为实验组,其中第1组为泼尼松组,硬膜外腔注射醋酸泼尼松+利多卡因+生理盐水,比例为1ml:2ml:17m1;第2组为地塞米松组,硬膜外腔注射地塞米松+利多卡因+生理盐水,比例为lml:2m1:17ml;第3组为曲安奈得组,硬膜外腔注射醋酸曲安奈得+利多卡因+生理盐水,比例为lml:2m1:17m1.第4组为对照组,硬膜外腔注射利多卡因+生理盐水,比例为2m1：18ml,各组药液用量均为1ml/kg/次。第5组为正常组,仅参与麻醉,不做其他任何处理。实验组与对照组硬膜外腔给药每周1次,连续注射3周,注射及评估方法参照文献介绍的硬膜外穿刺造模及评估方式,将药液由腰椎5、6间隙注入到大鼠硬膜外腔。第4周统时间段采取大鼠血液,离心后仔细收集上清,用大鼠皮质醇（Cortisol）ELISA试剂盒检测各组血清中皮质醇含量。并取各组大鼠双侧肾上腺固定于10%中性福尔马林溶液,常规方法脱水,石蜡包埋切片,HE染色,光学显微镜观察并测量肾上腺皮质厚度及束状带所占的比例。所有数据均用均数±标准差（x±s）表示,采用SPSS13.0统计软件进行方差分析（One-way ANOVA LSD法）进行统计处理,比较各组大鼠血清皮质醇含量均数,肾上腺皮质厚度及束状带所占比例。二、将健康雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只。前3组为实验组,分别为泼尼松低、中、高浓度组,其中泼尼松低浓度组的药物配伍为醋酸泼尼松+利多卡因+生理盐水,用药比例为lml:2ml:17ml,泼尼松中浓度组的药物配伍为醋酸泼尼松+利多卡因+生理盐水,用药比例为2ml:2ml:16ml,泼尼松高浓度组用药配伍为醋酸泼尼松+利多卡因+生理盐水,比例为4ml:2ml:14ml。第4、5组分别为对照组和正常组。对照组硬膜外腔注射利多卡因+生理盐水,比例为2ml:18ml,各组药液用量均为lml/kg/次。第5组为正常组,仅参与麻醉,不做其他任何处理。实验组与对照组硬膜外腔给药每周1次,连续注射3周,第1次治疗前及每次治疗后1周均取血1次,连续对比观察各组的血糖（GLU）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）的变化,于第4周用过量的10%水合氯醛麻醉处死所有实验大鼠,取双侧股骨头,福尔马林溶液固定,脱钙,清水浸泡过夜,梯度脱水,透明,浸蜡,包埋,切片,HE染色,光学显微镜下观察。所有数据均用均数±标准差（x±s）表示,采用SPSS13.0软件数据的方差分析进行分析。组内不同时间点之间采用多重比较方法（LSD方法）。用药前的组间比较采用One-Way ANOVA方差比较；用药后同一时间点的组间比较由于需要考虑用药前的因素,故采用协方差分析进行统计比较。P<0.05表示差异有统计学意义。三、雄性SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只。分别为实验组,即碱化溶液组,不加碱化溶液的对照组,以及正常组。碱化溶液组的药物配伍为地塞米松+利多卡因+生理盐水+碳酸氢钠,用药比例为lml:2ml:12ml:5ml,对照组的药物配伍为地塞米松+利多卡因+生理盐水,用药比例为lml:2ml:17ml,各组药液用量均为lml/kg/次。正常组仅参与麻醉,不做其他任何处理。实验组与对照组硬膜外腔给药每周1次,连续注射3周。测量实验前及第4周大鼠对机械刺激缩爪阈值,与马尾神经传导速度,并于第4周将经电生理检测完毕的大鼠取各组大鼠脊膜脊髓及神经根固定于10%中性福尔马林溶液,常规方法脱水,石蜡包埋切片,HE染色,光学显微镜观察。采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,计量结果用均数±标准差（x±s）表示。组内治疗前后比较采用配对t检验。用药前的组间比较采用One-Way ANOVA方差比较。用药后的组间比较由于需要考虑用药前的因素,故采用协方差分析进行检验。P<0.05表示差异有统计学意义。结果：一、第1、4、5组均分别与第2组、3组比较,血清皮质醇差异有统计学意义（P<0.05）。各组的肾上腺组织HE染色观察测量显示,2组和3组的束状带所占皮质的比例与1、4、5组相比下降明显（P<0.01）。实验过程中动物死亡数：第3周（即第2次注射后）泼尼松组死亡大鼠1只,地塞米松组和曲安奈得组均先后死亡2只,均表现为腹部膨隆,尸检发现腹部大量腹水,肠管胀气,推测应是钠水潴留引起的心衰致死。对照组与正常组各有1只大鼠死于实验过程中麻醉药物过量。二、（1）泼尼松高浓度组和中浓度组用药后1周GLU即明显高于其他各组；（2）高浓度组的血清CHO, TG均在用药后1周其升高趋势就开始明显高于其他各组,用药后2周达到峰值,中浓度组CHO, TG用药后2周其升高变化趋势高于低浓度组、对照组和正常组,而低浓度组相对于对照组和正常组也有轻微升高血清TG的作用；（3）高浓度组股骨头出现空骨陷窝,骨小梁排列紊乱,变短变细的情况比中、低浓度组更多见、更严重。实验过程泼尼松低浓度组和高浓度组各有1只大鼠出现钠水潴留且均死亡,对照组和正常组各有1只大鼠由于麻醉药物过量致死。钠水潴留的大鼠均表现为腹部膨隆,尸检发现腹部大量腹水,肠管胀气。三、实验前后各组大鼠机械刺激后肢缩爪阈值及马尾神经传导速度比较差异均无统计学意义,各组神经根病理切片也未见明显损害改变。在实验过程中碱化溶液组中的钠水潴留发生率较其他组别高,有4只大鼠出现钠水潴留,其中3只死亡,而对照组中有2只出现钠水潴留且均死亡,正常组有1只大鼠由于麻醉药物过量致死。钠水潴留的大鼠均表现为腹部膨隆,尸检发现腹部大量腹水,肠管胀气,推测应均为钠水潴留引起的心衰致死。结论：一、硬膜外腔注射对全身影响大的长效激素,如地塞米松和醋酸曲安奈得会引起雄性SD大鼠肾上腺皮质功能减退,并导致肾上腺组织学上的萎缩改变,而使用对全身影响较小的中效激素醋酸泼尼松不会引起此类变化,可能是由于长效激素的半衰期时间较长,连续给药导致药物浓度蓄积过高,长期抑制肾上腺的正常功能所致,也可能是由于不同的激素其效价不同引起。而且醋酸泼尼松引起钠水潴留风险较低,故进行硬膜外腔激素注射治疗时,选用以局部效应为主的中效制剂醋酸泼尼松,相对于对全身影响较大的长效制剂地塞米松和醋酸曲安奈得而言更为安全。硬膜外激素注射还存在一些少见的、潜在的、甚至严重的神经系统、周围组织器官及其他系统等并发症,如脑和脊髓梗塞、硬膜外血肿、椎间隙感染、月经紊乱、过敏等。部分并发症机制仍不清楚,有待进一步探讨。面对以上的不安全因素,应该尽快制定一套标准的规范化操作程序来指导临床应用。在以后的科研实践中关注硬膜外注射的基础研究,并在将来的临床试验中运用标准统一的疗效监测指标与时间评估终点,且长期观察临床反应的相关因素,并比较不同组别之间的效果差异,建议多个临床中心联合研究,集合有效的资料进行循征医学分析,用科学的结论指导临床应用。二、高浓度泼尼松硬膜外腔注射对血糖、血脂产生不良影响,并使股骨头产生类似坏死的病理学变化,故行硬膜外腔类固醇激素注射治疗疼痛相关疾病时,应注意严格把握适应症,对于糖尿病患者,肥胖或血脂较高的患者,以及严重的骨质疏松,主要靠单侧股骨头负重,应力较为集中的患者应慎用硬膜外类固醇激素治疗,并注意不可多次注射。在多次硬膜外腔注射的其他患者中,应注意常规监测血糖、血脂、血小板及血浆黏度等这些对于激素性股骨头坏死防治有重要参考价值的便捷指标。就目前的研究结果,硬膜外腔少次低浓度的激素使用是更为安全的选择。三、碱化药液组、常规硬膜外注射药液的普通对照组在实验前后神经根功能未发生明显敏感或迟钝的改变,也未见到明显的神经根组织学损害。表明本实验组及对照组的药物组成并不会造成明显的神经根功能及组织学影响,是相对安全的药物选择,即碱化溶液骶管注射不会造成神经根功能及组织学的有害影响,可作为安全的配方选择。但由于长效激素有易导致钠水潴留的可能,若再加入碱化溶液更容易导致体内电解质及酸碱平衡的紊乱,从而引发钠水潴留或使钠水潴留的情况加重。考虑到钠水潴留风险的存在,相信通过减少目前临床常规的5%碳酸氢钠5ml的用量能降低此类风险的发生,至于具体的理想用量需进一步的基础实验及临床研究指导,从而更好地在安全的前提下发挥其临床价值。
温优良[9]（2011）在《骶管注射疗法的药物配伍稳定性及临床运用规范化研究》文中研究说明目的：一、模拟临床用量,研究骶管注射疗法常用药物配伍的稳定性,克服临床实际操作中存在的盲目性和主观性,为临床安全配伍提供理论支持；骶管注射所致并发症多是由于局麻药剂量过大,配伍用药过多,不熟悉局部解剖以及穿刺过深等所致,由此避免此类操作可减少骶管注射疗法并发症的发生率。二、糖皮质激素是骶管注射疗法中最常用的药物之一,也是最易滥用导致诸多临床意外发生的药物。糖皮质激素具有保钠排钾作用,大剂量应用可致血钾降低,导致低钾血症。如果激素用量太大或药物的刺激性太强,易在椎管内形成高渗透压或刺激,对神经根造成化学性刺激和脱水变性,甚至不可逆损伤,还可引起前列腺增生、过敏性皮炎、肝脏肿大和哮喘等。为此,考察糖皮质激素在骶管注射疗法中常用配伍的稳定性,为规范化的药物配伍供依据。三、骶管注射疗法是从麻醉学基础上发展起来的,普遍认为骶管注射治疗腰椎间盘突出症的作用机理是通过糖皮质激素注入硬膜外腔直接阻断疼痛的传导通路,阻断化学刺激因子对神经根的刺激及抑制无菌性炎症,消除水肿及抑制粘连而达到治疗目的,以致临床上有人随意加大局麻药或糖皮质激素的用量,以期增加临床疗效。另外,不少学者认为注入大量的等渗药液,对硬膜外腔产生一定的冲击力和压力,有可能达到钝性的无创伤性分离粘连,推移对神经根压迫的突出椎间盘,起到所谓的“液体刀”作用。更有甚者声称中药制剂如丹参注射液、红花注射液等,在骶管注射疗法中的作用好过糖皮质激素,完全可以取代之!通过观测骶管注射疗法对腰椎间盘突出症的临床疗效,以期探究通过增加麻醉药或糖皮质激素用量、注入大量等渗性药液或丹参注射液、红花注射液,其疗效是否优于糖皮质激素。方法：一、将骶管注射疗法常用药物配伍按照基本药物组、西药组、中药组和中西医药物组等依次分为13个小组。基本药物组为局麻药（2%利多卡因、2%普鲁卡因）与糖皮质激素（地塞米松注射液）配伍,西药组为基本药物与不同西药（维生素B、碳酸氢钠注射液等）之间的配伍,中药组为基本药物与不同中药注射剂（丹参注射液、红花注射液等）之间的配伍,中西医药物组为基本药物与不同西药和中药注射剂之间的配伍。在室温下,分别配制各组药液后,各自在0min、30min、1.0h、2.0h、4.0h时观察其外观、pH值、紫外吸光度及不溶性微粒变化,详细的检测方法及评判标准见2005版的中华人民共和国药典（二部）附录ⅣA,ⅥH,ⅨC。二、本课题组在进行预实验时,曾选用醋酸强的松龙悬浊液进行配伍,发现悬浊液本身较容易影响到对溶液微粒数等的观察,且考虑到本研究所涉及的配伍组别多,所以全采用水剂的地塞米松注射液进行配伍稳定性研究,且所配伍的地塞米松注射液的剂量也是固定的。为此,参照上述骶管注射疗法中常用的药物配伍组方,把研究对象按照糖皮质激素的不同剂量、不同剂型及中西医药物配伍分为7个小组进一步进行专项研究。在室温下,分别配制各组药液后,测定在0min、30min、1.0h、2.0h、4.0h时各组的外观、pH值及紫外吸收度变化,并采用高效液相色谱法测定各组配伍液中糖皮质激素的变化。三、把90例腰椎间盘突出症的患者,随机分为生理盐水组（A组）、地塞米松低剂量组（B组,地塞米松注射液5mg）、地塞米松高剂量组（C组,地塞米松注射液20mmg）、曲安奈德低剂量组（D组,曲安奈德注射液5mg）、曲安奈德高剂量组（E组,曲安奈德注射液20mmg）和丹参注射液组（F组,丹参注射液5ml）；每组各15例,各个组别的性别、年龄、病程、突出部位分布等一般资料比较均无统计学差异（P>0.05）,说明各个组别具有较好的均衡性。每组患者均按照各自的组方配制成总液量为20ml的溶液给予骶管注射。治疗前及治疗后即刻、1周和2周均使用改良的日本矫形外科学会（M-JOA）腰痛评分标准和疼痛视觉模拟评分（VAS）进行临床疗效评价。结果：一、骶管注射疗法模拟临床时,13个不同配伍组别在4h内,其注射液的外观、pH值、紫外吸收度均无显着性改变；除基本药物组、西药组和中药组的简单配伍组等共5组别的不溶性微粒符合2005年版《中国药典》规定外,其余8组配伍后不溶性微粒均不符合规定。二、丹参注射液和红花注射液混合配伍后立即（0min）有大量黄白色沉淀物体生成；丹参注射液组和红花注射液组各自配伍后也即有少量黄白沉淀产生,并且随着放置时间延长沉淀物增加明显。其余各组配伍后液体澄明,未见明显变色及沉淀物生成。三、除大剂量曲安奈德组出现较多肉眼可见的白色沉淀及中西医药物配伍组出现肉眼可见的大量棕色沉淀物外,其余各组别在4h内,其注射液的外观、pH值、紫外吸收度及高效液相色谱图均无显着性改变四、用甲醇配置曲安奈德,在13.15处有较大的色谱峰,峰型完美,所以用甲醇配置样品适合于曲安奈德的分析。分别于Omin、30min和1h、2h、4h进样,测得标示量平均值为99.85%,RSD=0.92%（n=5）,表明配伍液在4h内基本稳定；但在配伍24h后可见曲安奈德注射液出现少量分解。五、治疗前各组患者M-JOA腰痛评分和VAS评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后即刻各组患者的VAS评分与治疗前比较均有降低（P<0.05）,但M-JOA评分与治疗前比较无明显差异（P>0.05）；骶管注射治疗后,糖皮质激素各组的M-JOA评分与VAS评分比生理盐水组和丹参注射液组降低明显（P<0.01）,但生理盐水组和丹参注射液组、糖皮质激素各剂量组之间的M-JOA评分与VAS评分相比较无明显差异（P>0.05）。六、骶管注射治疗后1周,曲安奈德组的M-JOA评分与VAS评分降低程度比地塞米松组明显（P<0.05）,但治疗后2周,曲安奈德组与地塞米松组的M-JOA评分与VAS评分无明显差异（P>0.05）。依据M-JOA腰椎疾患治疗成绩评分表评定标准,改善率显示：各个组别改善率均达到优良,尤其以糖皮质激素各剂量组改善尤为明显,这表明经过治疗后,绝大多数患者疗效确切,腰椎功能和日常生活能力（ability of daily living, ADL）改善。结论：一、骶管注射疗法的药物配伍越简单越稳定,不论是西药还是中药制剂随着配伍药物成分的增加其稳定性降低,中西医药物更是不宜一起配伍使用。二、骶管注射疗法的药物配伍应该严格遵循最低有效浓度和低剂量给药的原则,不宜盲目通过加大药物剂量来增强临床疗效。三、在骶管注射疗法的药物配伍中,随糖皮质激素混悬液的剂量增加其药物配伍稳定性下降,不论是水剂的地塞米松注射液,还是醋酸曲安奈德注射混悬液均不宜与中药制剂配伍。中药成分复杂,从众多中药中选出药效肯定、持久、无不良反应且适宜众多药物配伍的药物,还有待去探索研究。四、在骶管注射疗法的药物配伍中,糖皮质激素混悬液之配伍液在4h内基本稳定,但最好现配现用。五、腰椎间盘突出症的骶管注射疗法中,从临床疗效观察中药制剂的作用与生理盐水无异,中药制剂在本病的治疗中仍属一种辅助作用。目前临床上用于腰椎间盘突出症的骶管注射所用中药种类较多,用中药取代激素也是一个思路,但从本课题临床观察发现此类配伍还不够成熟。六、腰椎间盘突出症的骶管注射疗法中,起关键作用的仍是糖皮质激素,且临床临床疗效与糖皮质激素的剂量并不明显相关,考虑到混悬液有误注血管的危险和骶管内结晶可引起的组织粘连等意外,建议临床运用中最好遵循低剂量给药和缓推水剂优先的原则。
彭海东[10]（2006）在《止痛灵凝胶对大鼠自体髓核移植致腰神经根性疼痛的影响及机理研究》文中认为目的：观察止痛灵凝胶对大鼠腰神经根性疼痛的影响，并探讨其可能机理。方法：60只大鼠随机分为对照组、模型组、止痛灵组、扶他林组，建立大鼠自体髓核移植致腰5神经根性痛模型，造模后第3天起各组分别予生理盐水1ml、生理盐水1ml、止痛灵凝胶1g、扶他林乳胶剂1g外涂于腰部伤口两侧，每日2次，连续用药4周。造模后第31天测大鼠后肢机械刺激缩爪阈值、马尾神经根感觉神经传导速度和运动神经传导速度；取移植髓核和右侧L5神经根作组织病理学观察（光镜、电镜）和免疫组化染色检测iNOS蛋白的表达；取移植髓核行免疫组化染色和RT-PCR，检测MMP-3、TIMP-1蛋白和mRNA表达。结果：止痛灵凝胶可显着降低模型大鼠后肢机械刺激缩爪阈值，提高马尾神经根传导速度，减轻髓核和神经根病理损害程度，下调髓核、神经根iNOS表达，下调髓核MMP-3蛋白及mRNA表达，上调TIMP-1蛋白及mRNA表达，改善MMP-3／TIMP-1比值失衡。结论：止痛灵凝胶具有抗腰椎间盘退变和抗神经根性痛作用，可能与抑制NO合成和改善MMP-3／TIMP—1失衡有关。
二、连续硬膜外腔封闭治疗腰椎间盘突出症失败36例分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、连续硬膜外腔封闭治疗腰椎间盘突出症失败36例分析（论文提纲范文）
（1）医用臭氧介导GluR6-NF-κB/p65信号通路在神经病理性疼痛中镇痛机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 第一部分 GluR6-NF-κB/p65信号通路在神经病理性疼痛中作用的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 第二部分 鞘内注射臭氧对神经病理性疼痛痛行为及脊髓GluR6-NF-κB/p65信号通路信号分子表达影响的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 第三部分 超声引导下骶管注射不同浓度臭氧治疗腰椎间盘突出致神经压迫痛的临床疗效观察 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 综述 医用臭氧临床应用及机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表与待发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 英文论文Ⅰ |
| 英文论文Ⅱ |
（2）基于体素的磁共振形态学探讨杜仲腰痛丸干预腰椎间盘突出症慢性下肢痛大鼠的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分 LDH慢性下肢痛模型大鼠VBM研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物与试剂 |
| 1.3 主要仪器与设备 |
| 1.4 动物饲养与实验条件 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 LDH慢性下肢痛模型大鼠建立 |
| 2.2.1 模型组动物模型建立 |
| 2.2.2 假手术组动物模型建立 |
| 2.3 疼痛行为学测定 |
| 2.3.1 大体行为学观察 |
| 2.3.2 机械痛阈值检测 |
| 2.3.3 热痛阈值检测 |
| 2.4 VBM图像采集与处理 |
| 2.4.1 VBM图像采集 |
| 2.4.2 VBM图像后处理 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般行为学观察 |
| 3.2 三组大鼠基线资料比较 |
| 3.3 三组大鼠不同时间点机械痛阈值比较 |
| 3.4 三组大鼠不同时间点热痛阈值比较 |
| 3.5 三组大鼠不同时间点VBM比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 动物模型的意义与疼痛机制评价 |
| 4.2 动物模型的验证与评估 |
| 4.3 VBM结果分析与讨论 |
| 第二部分 杜仲腰痛丸干预LDH慢性疼痛的VBM研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物与试剂 |
| 1.3 主要仪器与设备 |
| 1.4 动物饲养及实验条件 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 LDH慢性下肢痛模型大鼠建立 |
| 2.3 干预措施 |
| 2.4 疼痛行为学测定 |
| 2.4.1 大体行为学观察 |
| 2.4.2 机械痛阈值检测 |
| 2.4.3 热痛阈值检测 |
| 2.5 VBM图像采集与处理 |
| 2.5.1 VBM图像采集 |
| 2.5.2 VBM图像后处理 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般行为学观察 |
| 3.2 三组大鼠间基线资料比较 |
| 3.3 三组大鼠不同时间点机械痛阈值比较 |
| 3.4 三组大鼠不同时间点热痛阈值比较 |
| 3.5 VBM结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 痛阈值分析与讨论 |
| 4.2 杜仲腰痛丸的药物组成及临床应用价值 |
| 4.3 VBM结果分析与讨论 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 存在问题与不足 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 综述:腰椎间盘突出症慢性下肢痛的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间的研究工作与成果 |
| 参与科研研究 |
| 获得奖励 |
| 参加会议 |
| 发表论文 |
（3）针刺对腰椎间盘突出症大鼠模型神经传导速度、P物质影度响度的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（5）针刀干预对腰椎间盘突出症模型大鼠背根神经节炎性细胞因子的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医对腰椎间盘突出症的研究进展 |
| 1. 腰椎间盘突出症的病因病机 |
| 1.1 虚劳内伤 |
| 1.2 外感风寒湿邪 |
| 1.3 跌扑损伤 |
| 2. 腰椎间盘突出症的辨证分型 |
| 3. 腰椎间盘突出症的临床分期 |
| 4. 腰椎间盘突出症的治疗 |
| 4.1 针灸治疗及机制研究 |
| 4.2 推拿治疗及机制研究 |
| 4.3 中药治疗及机制研究 |
| 4.4 刺络放血治疗及机制研究 |
| 4.5 针刀治疗及机制研究 |
| 4.6 其他治疗方法 |
| 5. 小结 |
| 综述二 西医对腰椎间盘突出症的研究进展 |
| 1. 椎间盘退行性变的机理研究 |
| 1.1 椎间盘细胞及细胞外基质成分变化对椎间盘退行性改变的影响 |
| 1.2 椎间盘细胞代谢及生化因素对椎间盘退行性改变的影响 |
| 2. 腰椎间盘突出症的疼痛机制研究 |
| 2.1 机械压迫学说 |
| 2.2 神经根炎症反应学说 |
| 2.3 自身免疫学说 |
| 2.4 神经组织的血供障碍学说 |
| 3. 腰椎间盘突出症的临床研究 |
| 3.1 腰椎间盘突出症的治疗 |
| 3.2 存在的问题 |
| 综述三 针刀治疗腰椎间盘突出症的研究进展 |
| 1. 针刀治疗腰椎间盘突出症的实验研究 |
| 1.1 针刀治疗腰椎间盘突出症的动物模型研究 |
| 1.2 针刀治疗腰椎间盘突出症的组织形态学研究 |
| 1.3 针刀治疗腰椎间盘突出症中对炎性物质的研究 |
| 1.4 针刀治疗腰椎间盘突出症中对疼痛物质的研究 |
| 2. 针刀治疗腰椎间盘突出症的临床研究 |
| 3. 存在的问题及展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 技术路线图 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 取材及材料处理 |
| 2.5 指标检测 |
| 2.6 数据处理和统计学分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 各组大鼠的热痛刺激缩爪阈值 |
| 3.3 各组大鼠背根神经节HE染色光镜观察 |
| 3.4 针刀神经触激术对背根神经节中IL-1含量的影响 |
| 3.5 针刀神经触激术对背根神经节中IL-6含量的影响 |
| 3.6 针刀神经触激术对大鼠背根神经节中TNF-α含量的影响 |
| 4. 小结 |
| 5. 讨论 |
| 5.1 模型选择依据及模型评估 |
| 5.2 干预手段及治疗点的选择依据 |
| 5.3 非压迫性腰椎间盘突出模型的疼痛发病机制研究 |
| 5.4 针刀神经触激术对大鼠背根神经节形态学的影响 |
| 5.5 针刀神经触激术对背根神经节中IL-1含量的影响 |
| 5.6 针刀神经触激术对大鼠背根神经节中IL-6含量的影响 |
| 5.7 针刀神经触激术对大鼠背根神经节中TNF-α含量的影响 |
| 5.8 针刀对非压迫性腰椎间盘突出症的治疗机制 |
| 5.9 针刀与电针的疗效差异分析 |
| 第三部分 结语 |
| 1. 结论 |
| 2. 创新点 |
| 3. 存在问题与不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）黄芪桂枝五物汤治疗腰椎术后综合征的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 给药方法 |
| 1.4 实验仪器与试剂 |
| 2.方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 造模方法 |
| 2.3 术后处理 |
| 2.4 取材方法 |
| 3.观察指标与方法 |
| 4.统计方法 |
| 5.技术路线 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（7）针刺配合骶裂孔硬膜外注射治疗急性腰椎间盘突出症的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 祖国医学对腰椎间盘突出症的认识 |
| 2 现代医学对腰椎间盘突出症的认识 |
| 3 腰椎间盘突出症的治疗研究进展 |
| 4 针灸疗法治疗腰椎间盘突出症的研究进展 |
| 正文 |
| 1 资料 |
| 2 研究方法 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）骶管注射疗法中激素种类、浓度及碱化溶液选择的安全性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 硬膜外腔注射不同糖皮质激素对大鼠肾上腺皮质功能及组织学的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 硬膜外腔注射不同浓度泼尼松对大鼠血糖、血脂及股骨头组织学影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 硬膜外腔注射碱化溶液对大鼠神经根功能和组织学影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 全文结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 附表 |
| 综述 |
| 一、骶管注射疗法中糖皮质激素的应用进展及存在的问题 |
| 参考文献 |
| 二、经骶管硬膜外注射糖皮质激素治疗腰椎间盘突出症研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
| 统计学证明 |
（9）骶管注射疗法的药物配伍稳定性及临床运用规范化研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 骶管注射疗法的药物配伍稳定性研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 糖皮质激素在骶管注射疗法中的配伍稳定性 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 腰椎间盘突出症的骶管注射疗法 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 全文结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 附表 |
| 综述 |
| 一、骶管注射疗法药物配伍的现状及存在问题 |
| 二、腰椎间盘突出症的基础研究和非手术治疗进展 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
| 统计学证明 |
（10）止痛灵凝胶对大鼠自体髓核移植致腰神经根性疼痛的影响及机理研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分：止痛灵凝胶对大鼠自体髓核移植致腰神经根性疼痛神经根功能的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 第二部分：止痛灵凝胶对大鼠自体髓核移植致腰神经根性疼痛组织学的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 第三部分：止痛灵凝胶对大鼠自体髓核移植致腰神经根性疼痛iNOS表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 第四部分：止痛灵凝胶对大鼠自体髓核移植后移植髓核MMP-3/TIMP-1表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述一：腰椎间盘突出症的中西医结合治疗进展 |
| 综述二：基质金属蛋白酶及其抑制剂与腰椎间盘退变的关系 |
四、连续硬膜外腔封闭治疗腰椎间盘突出症失败36例分析（论文参考文献）
- [1]医用臭氧介导GluR6-NF-κB/p65信号通路在神经病理性疼痛中镇痛机制的研究[D]. 张为光. 山东大学, 2021(11)
- [2]基于体素的磁共振形态学探讨杜仲腰痛丸干预腰椎间盘突出症慢性下肢痛大鼠的作用机制研究[D]. 薛旭. 甘肃中医药大学, 2020(10)
- [3]针刺对腰椎间盘突出症大鼠模型神经传导速度、P物质影度响度的实验研究[D]. 张寒. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [4]1988年我国首次全国疼痛治疗专题学术会议纪实[J]. 张立生. 实用疼痛学杂志, 2018(04)
- [5]针刀干预对腰椎间盘突出症模型大鼠背根神经节炎性细胞因子的影响[D]. 何智菲. 北京中医药大学, 2016(08)
- [6]黄芪桂枝五物汤治疗腰椎术后综合征的实验研究[D]. 刘凯英. 新疆医科大学, 2012(02)
- [7]针刺配合骶裂孔硬膜外注射治疗急性腰椎间盘突出症的临床疗效观察[D]. 刘世玲. 辽宁中医药大学, 2012(06)
- [8]骶管注射疗法中激素种类、浓度及碱化溶液选择的安全性研究[D]. 杨波. 南方医科大学, 2012(04)
- [9]骶管注射疗法的药物配伍稳定性及临床运用规范化研究[D]. 温优良. 南方医科大学, 2011(04)
- [10]止痛灵凝胶对大鼠自体髓核移植致腰神经根性疼痛的影响及机理研究[D]. 彭海东. 第二军医大学, 2006(04)