一、LC-ESI-MS分析两性霉素B降解产物（论文文献综述）
赵强,汤利荣,何旭[1]（2020）在《三种输注方式下注射用两性霉素B配伍5%葡萄糖注射液的稳定性》文中研究说明目的探讨三种输注方式下注射用两性霉素B配伍5%葡萄糖注射液的稳定性。方法按照设计的三种输注方式配制供试液,在避光条件下室温放置0、1、2、3、4、5、6、7 h,高效液相色谱（HPLC）法测定两性霉素B的图谱及含量变化,同时考察供试液的外观性状、pH。结果我院目前使用的5%葡萄糖注射液pH均≥4.20,三组供试液在试验时间内外观性状均无变化,pH、主药含量变化较小,但随着放置时间的延长,杂质成分会相应增多。结论建议输液产品生产企业对其产品的具体pH予以明确,注射用两性霉素B与pH符合要求的葡萄糖配伍后可通过优化输注方式,减少降解产物。
郭东刚[2]（2020）在《多元混合双水相体系的构建及其分离/分析环境水样中抗生素残留的研究》文中研究表明抗生素因其有效抗菌性已广泛应用于医疗卫生、畜牧业、养殖业和农业等领域。但是,随着抗生素的不合理和过度使用,致使大量耐药性细菌的出现,引起了人们对抗生素滥用的广泛关注。因此,对环境中抗生素残留分离/检测方法的构建成为当前科研工作者研究的热点。由于环境中抗生素基质成分十分复杂且干扰物质多,而且抗生素残留通常为痕量或超痕量存在。因此,建立一种易于操作、高效快速、绿色环保的分离/检测抗生素残留的方法势在必行。本课题以单元双水相体系为基础,将同种或异种双水相体系进行组合,构建了多元混合双水相体系。所构建的多元混合双水相体系克服了单元双水相体系粘度大,成相时间长,有机溶剂用量大,极性调节范围窄的不足,提高了目标萃取物的萃取率和分配系数,减少了有机溶剂的用量,节约了成相成本。对所构建多元混合双水相体系液液相平衡行为及分相能力进行了深入研究,为其应用提供了充分的理论依据。将所构建的多元混合双水相体系应用于萃取分离环境水样中抗生素残留,探讨体系中各因素对目标物分配行为的影响显着性,通过多因素实验,确定最优萃取实验条件,并结合高效液相色谱技术对抗生素残留进行测定,为环境中其他痕量和超痕量污染物残留的分离/检测提供新的技术手段和科学依据。具体研究内容如下:1.PEG1000/[Bmim]BF4/小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系的构建及液液相平衡行为的研究（1）通过多个非线性方程对一系列PEG1000/[Bmim]BF4/小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系双节线数据进行拟合,筛选出对本课题所研究体系最适合的方程为:1=exp((6+(720.5+(82+（922）。利用“杠杆原理”计算得到了体系的液液相平衡组成,并通过Othmer-Tobias和Bancroft方程成功关联。（2）通过计算PEG1000/[Bmim]BF4/小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系在不同条件下的有效排除体积,以及绘制双节线相图,探讨了有机组分中小分子醇的选择、有机组分的配比（v/v）、成相盐的种类以及温度对体系分相能力的影响,得出如下结论:○1在PEG1000/[Bmim]BF4-小分子醇-盐多元混合双水相体系中,有机组分中加入正丙醇有利于体系分相;○2在PEG1000-小分子醇-盐多元混合双水相体系中,PEG1000与小分子醇的配比（v/v）为2:1时,体系分相能力最强;在[Bmim]BF4-小分子醇-盐多元混合双水相体系中,[Bmim]BF4与小分子醇的配比（v/v）为1:1时,体系分相能力最强;○3阳离子的盐析能力为:Na+>K+,Na+>NH4+,阴离子的盐析能力为:SO42->Cl-,SO42->H2PO4-;○4对于PEG1000-小分子醇-盐多元混合双水相体系,温度越高体系分相能力越强;对于[Bmim]BF4-小分子醇-盐多元混合双水相体系,降低温度有利于体系分相;对于小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系,在高盐浓度区,温度对低价态盐所构建体系分相能力的影响要高于高价态盐。随着温度的升高,双节线左移,系线斜率增大,分相能力增强。2.PEG1000/[Bmim]BF4/小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系分离/检测环境水样中抗生素残留（1）构建PEG1000-正丙醇-（NH4）2SO4多元混合双水相体系萃取分离盐酸左氧氟沙星残留。讨论了有机组分的选择和配比（v/v）、成相盐的种类与浓度、萃取温度、体系pH值等因素对抗生素在体系中分配行为的影响。将该方法同高效液相色谱技术联用,萃取/检测环境水样中盐酸左氧氟沙星残留,水样加标实验中最低检测限为0.10 ng?mL-1,抗生素的回收率为93.5396.66%,相对标准偏差为1.742.75%。构建PEG1000-正丙醇-（NH4）2SO4多元混合双水相体系萃取分离盐酸四环素残留。探讨各影响因素的显着性,通过响应曲面实验设计优化萃取实验条件。在确定的最佳实验条件下,将该方法同高效液相色谱法联用,萃取/检测环境水样中盐酸四环素残留,加标样品的回收率为93.9695.84%,相对标准偏差为1.262.17%,最低检测限0.20 ng?mL-1。通过有机组分粘度的测定,充分证明了多元混合双水相体系可以克服单元双水相体系粘度大的不足。与PEG1000-盐单元双水相体系相比较,其成相速度加快,萃取率和分配系数均有提高。（2）构建[Bmim]BF4-正丙醇-NaH2PO4多元混合双水相体系萃取分离环丙沙星残留。通过改变成相物质的种类和浓度,从而控制目标物在体系中的分配。热力学数据证明CIP在上下两相中的分配主要是疏水作用的结果。利用该技术联用高效液相检测技术测定湖水中抗生素残留。水样的加标实验中,CIP的回收率为91.1497.73%,RSD为1.032.16%。构建[Bmim]BF4-正丙醇-（NH4）2SO4多元混合双水相体系萃取分离盐酸四环素残留。讨论单因素的影响显着性,并利用多因素实验设计确定最优萃取条件。利用该多元体系萃取分离技术联用高效液相检测技术测定湖水中残留的抗生素。水样的加标实验中,TC回收率为91.7698.96%,RSD为0.762.18%。与单元双水相体系相比,多元混合有机溶剂用量少,萃取率高,为双水相体系萃取分离环境水样中抗生素残留研究提供了新的方向。（3）构建乙醇-正丙醇-NaH2PO4多元混合双水相体系萃取分离诺氟沙星残留。乙醇同正丙醇所形成的混合有机相,可通过调节两种醇的配比（v/v）来调节混合有机相的极性,以提高体系的分相能力,从而提高目标物的萃取率。利用该多元混合双水相体系联用高效液相色谱法检测湖水中残留的NOR,加标回收率为89.8894.87%,RSD为1.251.96%。构建乙醇-异丙醇-（NH4）2SO4多元混合双水相体系萃取分离盐酸四环素残留。单因素和响应曲面设计得到的最优实验条件为:异丙醇的用量为2.0 mL（乙醇和异丙醇的体积比为1:2）、（NH4）2SO4的浓度为0.250 g?mL-1、pH为3.5。该多元混合双水相体系萃取分离技术联用高效液相检测技术测定实际水样中抗生素残留。水样的加标实验中,TC加标回收率为89.9695.43%,RSD为1.162.10%。同本课题所构建的其它多元混合双水相体系相比,小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系表现出成相成本低的优势。而同小分子醇-盐单元双水相体系相比,萃取分离效果好。
王蕾[3]（2016）在《湖生螺旋藻中二氢卟吩类化合物的制备及分析研究》文中指出光动力学治疗（Photodynamic therapy, PDT）与声动力学治疗（Sonodynamic therapy,SDT）是利用光敏剂或声敏剂在肿瘤组织中积累,在光照或超声的条件下产生包括单线态氧在内的具有细胞毒性的活性氧物质,继而杀死肿瘤细胞,达到治疗肿瘤目的的医疗新技术。二氢卟吩类化合物是一类主要的光敏剂和声敏剂,其代表化合物Phytochlorin目前是多种研究的初始原料。因此Phytochlorin的制备对二氢卟吩类光敏剂和声敏剂的开发及PDT和SDT的研究至关重要。本课题以云南程海湖所产螺旋藻粉为原料设计工艺路线制备目标化合物CHC（Chenghai Chlorin）,纯度97.4%,总收率达千分之四。将所得CHC与从海洋螺旋藻得到的Phytochlorin通过紫外-可见吸收光谱、红外吸收光谱、质谱、核磁共振波谱以及圆二色光谱等方法进行分析,其立体构型一致。对不同来源所得CHC和Phytochlorin样品中的主成分及相关物质进行LC-MS、LC-MS/MS分析,分别从CHC和Phytochlorin中得到11个和10个化合物的质谱信号,L1～L11和M1～M10。分析发现除主成分外,两样品中L4 （M5）, L5 （M6）和L6（M10）三种相关物质结构相同,并推断出其可能结构；其余成分均不同,推断出L2、L7、L8的可能结构。表明两样品中的相关成分存在一定差异,同时也为化合物CHC制备的质量控制提供了依据。
刘荣,路霞林,董平[4]（2015）在《注射用两性霉素B与不同厂家5%葡萄糖注射液的配伍稳定性考察》文中指出目的:考察注射用两性霉素B与不同厂家的5%葡萄糖注射液配伍的稳定性影响因素,为注射用两性霉素B选择合适的溶剂载体提供可靠的依据。方法:注射用两性霉素B与不同厂家（A、B、C、D、E厂家）的5%葡萄糖注射液配伍后,在避光条件下,室温（25℃）放置0、1、2、4、6、8 h,采用高效液相色谱（HPLC）法,测定样品中两性霉素B的含量变化,同时观察样品溶液的性状、澄明度、p H值变化。结果:随着放置时间的延长,两性霉素B与p H<4.2的5%葡萄糖注射液配伍均出现不溶性杂质,主药含量明显下降。只有A厂家的5%葡萄糖注射液符合与两性霉素B的配伍要求。结论:两性霉素B与5%葡萄糖注射液的配伍稳定性与溶剂的p H值密切相关,建议溶剂生产厂家在药品说明书中注明其p H值,以便临床在使用类似药品时选择合适的溶剂,安全用药。
谢玲玲[5]（2014）在《注射用多西他赛纳米粒质量控制技术研究》文中进行了进一步梳理目的：纳米粒作为新型药物给药载体,具有改善口服不稳定或难溶性药物的吸收、延长药物体内循环时间、增加药物穿过生物膜屏障的能力,增加药物靶向性等优点,成为研究抗肿瘤药物载体的热点。而纳米粒制剂在生产制备、运输、贮存都可能发生粒子泄漏、害降解产物产生等问题。目前对纳米粒制剂仍无规范统一的质量标准,本文对注射用多西他赛纳米粒制剂质量控制技术进行研究,对纳米粒理化性质（包括纳米粒外观、粒度分布及Zeta电势测定、酸值、过氧化值）、含量测定、包封率、体外释放、残留溶剂、有害杂质溶血磷脂酰胆碱检测方法进行系统考察,为纳米粒制剂质量控制提供参考依据。方法：（1）对注射用多西他赛纳米粒理化性质进行考察；检查纳米粒外观；采用静态光散射法和动态激光散射法测定纳米粒粒度分布,测定纳米粒Zeta电势；考察纳米粒酸值及过氧化值。（2） HPLC法测定注射用多西他赛纳米粒含量,并进行方法学研究；（3）测定纳米粒包封率,对游离药物与纳米粒分离方法进行研究；分别采用超速离心法、微柱离心法、葡聚糖凝胶柱层析法及动态透析法分离游离药物及纳米粒,并研究各方法对测定注射用多西他赛纳米粒包封率结果的影响。（4）注射用多西他赛纳米粒体外释放测定；参照《中国药典》2010版第二部附录X C溶出度测定第三法将装有注射用多西他赛纳米粒混悬液置透析袋内并固定在溶出小桨上,根据累积释放量探寻注射用多西他赛纳米粒体外释放缓释规律。（5）顶空气相色谱法测定纳米粒中残留溶剂；（6）采用HPLC不同检测器测定注射用多西他赛纳米粒中有害杂质溶血磷脂酰胆碱含量。结果：检查注射液多西他赛纳米粒外观为白色冻干块状物,色泽均一；采用动态激光散射法测得纳米粒平均粒径为117.9028nm,大于200nm的粒子不超过5%,Zeta电势为-3.54mV；纳米粒酸值结果不大于2,过氧化值不大于3; HPLC法测定注射用多西他赛纳米粒含量为9.94mg· g-1,动态透析-高效液相色谱法测定纳米粒包封率为95.0%；初步考察注射用多西他赛纳米粒体外释放各级动力学模型拟合较好；顶空气相色谱法测定纳米粒中残留溶剂乙醇含量为0.2%；超声、离心提取磷脂组分, HPLC法紫外测定纳米粒中溶血磷脂酰胆碱含量为0.24%, HPLC蒸发光检测器未能检出纳米粒中溶血磷脂酰胆碱含量。结论：建立的注射用多西他赛纳米粒制剂理化性质检查方法简单、快速；HPLC法测定纳米粒含量、动态透析-HPLC法测定纳米粒包封率、溶出小杯法测定纳米粒体外释放、顶空气相色谱法测定纳米粒残留溶剂、HPLC-UV及HPLC-ELSD法测定纳米粒中有害杂质溶血磷脂酰胆碱含量方法可行、可靠、可控,可为注射用多西他赛纳米粒制剂建立质量标准提供参考依据。
曹烈臻[6]（2011）在《苯甲酸利扎曲普坦的色谱分析方法学研究》文中进行了进一步梳理曲普坦类药物是治疗偏头痛急性发作的特效药，苯甲酸利扎曲普坦作为第2代曲普坦类药物，通过激动5-HT1B/1D受体而发挥作用。由于5-HT1B/1D受体在脑部分布广泛，苯甲酸利扎曲普坦具有起效快、疗效好及应用范围广等特点，同时其作用途径多样、副作用小、性价比优良。目前，苯甲酸利扎曲普坦在欧美发达国家已经得到了很好的应用。然而，因为我国偏头痛的临床治疗教育不足、临床诊断指南的可操作性较差等原因，影响了偏头痛的临床治疗水平[1]。为满足临床需要，国内开始致力于苯甲酸利扎曲普坦及其制剂的研究开发。其中，建立苯甲酸利扎曲普坦及其制剂的准确、快速的分析方法，对其进行有效的质量控制是研究开发的一项重要内容。目的：1.建立同时测定苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质RP-HPLC法。2.建立测定苯甲酸利扎曲普坦残留溶剂GC法。方法：1.苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质RP-HPLC测定方法色谱柱：Phenomenex C18（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：A相为乙腈－5 mmol·L-1庚烷磺酸钠溶液（24 : 76，醋酸调pH 3.4），B相为乙腈－5 mmol·L-1庚烷磺酸钠溶液（38 : 62，醋酸调pH 3.4）；梯度洗脱：012 min，A相85%→85%，1224 min，A相85%→10%，2425min，A相10%→85%，2532 min，A相85%→85%；流速：1.0 ml·min-1；柱温：30℃；检测波长：227 nm；进样量：20μl。2.苯甲酸利扎曲普坦残留溶剂GC测定方法色谱柱：DB-624型毛细管色谱柱（30 m×0.32 mm×1.80μm）；载气：高纯氮气；检测器：FID；进样口温度：200℃；柱温（程序升温）：60℃保持3 min，以20℃·min-1升温至165℃，再以50℃·min-1升温至200℃，保持5 min；检测器温度：250℃；载气流速：1.1 ml·min-1；分流比：10 : 1；顶空进样量：1 ml；顶空温度：60℃；顶空平衡时间：30 min。结果：1.苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质RP-HPLC测定方法利扎曲普坦峰与相邻杂质峰的分离符合要求；苯甲酸利扎曲普坦在0.0216μg·ml-1浓度范围内线性关系良好（r=1.0000）；苯甲酸利扎曲普坦低、中、高3个浓度的平均回收率（n=3）分别为100.0%（RSD=0.96%），100.8%（RSD=1.3%），102.6%（RSD=1.5%）。2.苯甲酸利扎曲普坦残留溶剂GC测定方法甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和异丙醚色谱峰的分离均符合要求；甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯和异丙醚的检测限分别为4.4812，4.6556，0.8710，2.3656和0.0078 ppm；浓度的线性范围分别为2.820187.980μg·ml-1（r=0.9995），2.906242.140μg·ml-1（r=0.9979），0.052172.300μg·ml-1（r=0.9983），0.005123.830μg·ml-1（r=0.9990）和1.436119.650μg·ml-1（r=0.9988）；平均回收率（n=9）分别为96.7%（RSD=8.1%），99.9%（RSD=9.7%），95.1%（RSD=9.9%），99.6%（RSD=9.3%）和97.8%（RSD=6.9%）。结论：所建离子对梯度洗脱RP-HPLC法专属性强、准确、简便，可用于苯甲酸利扎曲普坦含量和有关物质的同时测定，且可通过对痕量杂质的检查识别失控的生产过程。所建顶空GC法专属性强、灵敏、准确、简便，适用于苯甲酸利扎曲普坦残留溶剂的测定。
宦梦蕾[7]（2009）在《肿瘤靶向阿霉素前体药物的设计合成及其活性研究》文中认为目的恶性肿瘤严重危害人类健康和生存,是引起死亡的主要原因之一。阿霉素作为一种广谱抗肿瘤药物,在临床上主要用于治疗乳腺癌、儿童实体瘤、软组织瘤、恶性淋巴癌等多种恶性肿瘤。长期应用易出现耐药性并对正常组织器官,如心脏、肾脏、骨髓等具有明显的毒副作用。本研究以阿霉素为研究对象,依据前体药物的设计理念,选择具有肿瘤靶向呈递作用的大分子或小分子化合物,设计合成出一系列具有肿瘤靶向性的阿霉素前体药物;通过核磁、质谱、红外、液相色谱等手段,确定其分子结构及其体外释药特性。利用肿瘤细胞体外实验和荷瘤小鼠的体内实验,结合阿霉素具有荧光的特点,采用荧光显微镜和流式细胞仪等检测分析方法,观察设计合成的目标化合物（阿霉素前体药物）的肿瘤靶向性及体内、外抗肿瘤效应;通过HPLC-MS-MS方法,考察前体药物的药代动力学及组织分布特性;为增强阿霉素的疗效,降低其毒副作用提供一定的实验依据和理论基础,为研发新型阿霉素抗肿瘤制剂开辟新的思路。方法合成一系列阿霉素前体药物,在氮气保护下进行化学反应,反应过程及产物均用TLC监控,点硅胶板在紫外灯下观察反应进度及产物纯度。通过高锰酸钾将聚乙二醇6000（PEG）氧化成聚乙二醇6000二酸（中间产物2）;通过EDCI或DCC/DMAP的催化,将α-亚麻酸（LNA）或聚乙二醇6000二酸引入阿霉素（DOX）的3,-位氨基得到阿霉素和PEG或LNA的酰胺键连接物（PEG-DOX amid and DOX-LNA;即目标化合物1和3）。通过EDCI的催化,聚乙二醇6000二酸与肼基甲酸叔丁酯（BOC肼）反应生成聚乙二醇6000二酰肼（BOC保护）（中间产物4）,去除BOC保护得到聚乙二醇6000二酰肼（中间产物5）;通过EDCI的催化,将聚乙二醇6000二酰肼引入阿霉素（DOX）的13-位羰基得到阿霉素和PEG的腙键连接物（PEG-DOX hydrazone;即目标化合物6）;利用熔点仪检测目标化合物熔点,并分别进行1H NMR、MS、HPLC、IR等鉴定,以确定是否得到目标化合物。建立液相色谱条件,在选定的水解条件下将前药完全水解并对其进行定量分析,测定阿霉素-PEG连接前体药物的载药量,同时观察阿霉素前体药物在体外的释药性能。培养HepG-2（肝癌）、MCF-7和MDA-MB-231（乳腺癌）细胞株,将待测的各种药物（DOX、DOX-LNA、PEG-DOX amid、PEG-DOX hydrazone）按设定浓度分别与上述细胞孵育一定的时间,结合阿霉素具有荧光的特点,利用荧光显微镜观察药物在细胞内的分布,同时通过流式细胞仪半定量分析细胞对药物摄取的特点,并建立生物样品中HPLC-MS-MS检测阿霉素的方法,测定不同的肿瘤细胞对不同的前体药物摄取的差别。采用MTT法,结合细胞生长抑制率的公式,计算不同的药物对所选定的几种肿瘤细胞的半数抑制率（IC50）,从而评价所设计合成的几种前药与阿霉素体外抗肿瘤活性的差别。采用透射电子显微镜,观察不同药物诱导细胞凋亡后细胞形态学的变化,评价前药及阿霉素诱导肿瘤细胞凋亡的活性。将培养至对数生长期的MDA-MB-231细胞接种于裸鼠腋下,建立荷瘤动物模型,分别设立DOX阳性药组、DOX-LNA和PEG-DOX hydrazone两种前体药物的大、中、小剂量和化学预防组,给予相应的处理,每天观察裸鼠的体重变化及肿瘤生长情况,根据公式计算肿瘤体积;试验结束后,处死动物,取下肿瘤组织称重,根据公式计算肿瘤生长抑制率,同时计算裸鼠存活时间和存活数,从而评价我们所设计合成的阿霉素前体药物的体外抗肿瘤活性;复制荷瘤裸鼠模型,设立DOX组、DOX-LNA和PEG-DOX hydrazone两种前体药物组,给予药物后于2,8,24h处死动物,分别检测药物在肿瘤组织和正常组织中的含量,评价前体药物的肿瘤靶向性。SD大鼠静脉给予DOX,DOX-LNA,PEG-DOX amid,PEG-DOX hydrazone 5mg/kg, 0.08、0.17、0.5、1、2、4、8、12、24h后乙醚麻醉大鼠,腹静脉采集血样（肝素抗凝）,3000rpm离心10min,分离血浆;并于给药0.5、2、8、24h后处死动物,取心,肝,脾,肺,肾组织,称重,匀浆备用。通过高效液相色谱-质谱连用（HPLC-MS-MS）方法,采用电喷雾电离负离子模式（ ESI- ）,多反应监测（MRM）方式检测静脉给予阿霉素或其前药后,大鼠血浆和组织中阿霉素浓度随时间变化的规律,计算并分析上述药物在大鼠体内代谢的药物动力学参数。结果按照预先设计的路线,我们成功合成了3个阿霉素前体药物,其中目标化合物1为暗红色粉末,熔点91℃,产率为73%。核磁数据为δ7.8 （2H, d, CH-2 and CH-4）, 7.4 （1H, d, CH-3）, 5.50 （1H, s, CH-1’）, 4.08 （3H, s,H3C-O-C-1）,δ5.28–5.49 （6H, m,CH-9,10,12,13,15 and 16）, 2.81–2.78 （4H, m, CH2-11 and CH2-14）。质谱测得准分子离子峰为m/z=802.8（[M-H]-）,红外结果显示其结构与目标化合物一致;目标化合物3为暗红色粉末,熔点82℃,产率为87%,阿霉素载药量为3.9%。核磁数据为δ7.8 （2H, d, CH-2 and CH-4）, 7.2 （1H, d, CH-3）, 5.40 （1H, s, CH-1’）, 4.10 （3H, s,H3C-O-C-1）,δ3.61 （PEG骨架）,红外结果显示其结构与目标化合物一致;目标化合物6为暗红色粉末,熔点78℃,产率为82.5%,阿霉素载药量为10.64%。核磁数据为δ7.1 （2H, d, CH-2 and CH-4）, 6.8 （1H, d, CH-3）, 5.30 （1H, s, CH-1’）, 4.08 （3H,s,H3C-O-C-1）,δ3.61 （PEG骨架）,红外结果显示其结构与目标化合物一致。建立了阿霉素的高效液相色谱检测方法,在选定的色谱条件下,待检测药物阿霉素的色谱峰峰形好,不受杂质峰和溶剂峰的干扰,保留时间为3.79min,空白溶剂在该色谱条件下无特异吸收峰,色谱分析方法简便可行,重复性好,稳定可靠。线性范围为0.5-100μg/mL,最低检测限可达0.1μg/mL,日内,日间精密度（RSD）均小于15%。阿霉素前体药物体外释药研究结果显示,PEG-DOX hydrazone具有酸敏性,在偏酸性环境下释放较多,中性环境下较稳定,而PEG-DOX amid不具有酸敏活性,在中性及酸性环境下释药性能均不如PEG-DOX hydrazone。荧光显微镜结果表明,游离阿霉素与肿瘤细胞共孵育后仅有少量药物进入细胞内,而阿霉素三种前体药物在细胞内浓度均高于游离阿霉素,其中PEG-DOX amid在细胞内蓄积量最少,DOX-LNA和PEG-DOX hydrazone在细胞内分布及蓄积量要高于PEG-DOX amid。细胞摄取实验结果表明,与阿霉素相比,前体药物进入细胞的量明显增加,并具有一定的时间依赖性。其中HepG-2对药物摄取量的峰值最高,MCF-7最低。大分子前药与细胞分别孵育24、48、72h后,发现肿瘤细胞对大分子前药的摄取呈现时间和剂量依赖性。MTT结果显示,前药对HepG-2、MCF-7、MDA-MB-231细胞均有一定的细胞毒性,且呈现良好的剂量依赖性。DOX-LNA的IC50值低于阿霉素组,而PEG-DOX amid和PEG-DOX hydrazone的IC50值高于阿霉素组。此外,大分子前药的体外细胞毒性还呈现出一定的时间依赖性,孵育时间越久,IC50值越低,抗肿瘤活性越好。透射电镜结果显示,前药对HepG-2、MCF-7、MDA-MB-231细胞均有一定的诱导凋亡作用,其中DOX-LNA的诱导作用高于阿霉素组,而PEG-DOX amid和PEG-DOX hydrazone的活性则低于阿霉素组。成功建立了荷瘤裸鼠动物模型,实验发现DOX-LNA和PEG-DOX hydrazone治疗组动物体重变化与给药剂量均呈反比,给药剂量越大,动物体重增长越缓慢,而DOX-LNA和PEG-DOX hydrazone化学预防组动物体重增长较其治疗组明显。前药能抑制肿瘤体积的增长,延长动物生存时间,呈现一定的抗肿瘤活性,且具有良好的剂量依赖性,其中化学预防处理组抗肿瘤活性好于治疗组,DOX-LNA的抗肿瘤活性优于PEG-DOX hydrazone。靶向性实验研究显示,DOX-LNA和PEG-DOX hydrazone均能增加药物在肿瘤组织的分布,降低阿霉素在正常组织尤其是心脏中的分布,具有一定的肿瘤靶向性,符合设计要求。药动学及组织分布实验证实,前体药物可延长阿霉素的半衰期,减少正常组织尤其是心脏中阿霉素的含量,其中PEG-DOX amid和PEG-DOX hydrazone具有一定的缓释特性。结论设计合成了三个阿霉素前体药物,通过核磁,质谱,红外等分析证实其结构符合设计目标。两个大分子前药能够释放出阿霉素,释放速度缓和,释放时间长。PEG-DOX腙键连接的前药（化合物6）具有酸敏活性,达到预期设计目标。前体药物可增加细胞对阿霉素的摄取,提高细胞内的药物浓度。DOX-LNA的细胞毒性高于DOX,而PEG-DOX amid和PEG-DOX hydrazone的IC50高于原药。前体药物可诱导肿瘤细胞凋亡,影响细胞的生长调控。DOX-LNA和PEG-DOX hydrazone可剂量依赖性抑制荷瘤裸鼠肿瘤的生长,延长动物存活时间,降低DOX对动物体重的影响,呈现肿瘤靶向性,降低药物的系统毒性。PEG-DOX amid和PEG-DOX hydrazone的半衰期明显延长,呈现缓释特性。
吴燕[8]（2008）在《盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体与复方脂质体的研究》文中研究指明近年来随着一些抗肿瘤药物脂质体的成功上市,特别是一些新型脂质体结合物理或化学手段提高靶向性及疗效的不断深入研究,人类对攻克肿瘤充满了新的期待。如长循环热敏抗肿瘤脂质体不仅可以延长药物在体内的循环时间,而且还能通过在肿瘤局部加热,促使药物在肿瘤病变部位大量释放,提高疗效并且减小药物对全身的毒副作用。而复方脂质体则可以同时包载两种或多种作用机理不同的抗肿瘤药物而可能发挥协同或相加作用,达到增效减毒的目的。本课题分两部分进行研究:第一部分为盐酸表阿霉素（Epirubicin hydrochloride,EPI）长循环热敏脂质体（long circulating thermosensitive liposomes,LTSL）的研究。首先对模型药物表阿霉素进行了系统的药剂学性质考察,采用了葡聚糖G-50凝胶柱层析法分离脂质体和游离药物,建立了紫外、HPLC等含量测定方法,采用荧光自淬灭法测定热敏脂质体的体外释药特性。考察了药物在不同介质中的溶解状态,初步探讨了脂质体的载药及热敏释药的原理。载入脂质体内相的EPI与缓冲盐形成的胶态沉淀在42℃溶解,并在脂质体发生相变的同时迅速释放出来。而脂质体在低温储存时,由于药物在脂质体内相以稳定的胶态沉淀存在而不易发生泄露。以包封率及体外累积释药量为指标,进行了单因素考察,确定了脂质体的基本处方和工艺。采用pH梯度法载药,不同磷脂比例对脂质体包封率的影响不大（药脂比为1:20时）。但磷脂浓度对脂质体的包封率影响较大,以脂质体理论药物浓度为2 mg·mL-1为例,当磷脂浓度从75 mg·mL-1降至30 mg·mL-1时,脂质体的包封率由99%降至80%。加入少量DSPG既可以提高脂质体的稳定性又不影响脂质体的相变温度。MSPC及DSPG在处方中的比例对热敏脂质体的释药影响较大,随着MSPC含量的增加或DSPG含量的减少,脂质体的释药量增加。以药脂比、DPPC/MSPC及水化介质浓度为影响因素,以37℃及42℃热敏累积释药量为指标进行正交实验优化了脂质体的处方和工艺,其中水化介质的浓度对热敏释放影响较大。最优处方为药脂比1:10,DPPC/MSPC为82:8,水化介质为250mM pH4.0柠檬酸盐;最优工艺为脂质体15000psi均质6次,挤压过100nm聚碳酸酯膜3次,控制粒径<100nm。建立了HPLC法测定制剂的有关物质,方法专属性良好。三批最优处方制备的脂质体理化性质如下:药物含量2.4mg·mL-1,有关物质2.6%,包封率>99%,粒径<100nm,pH 7.67.7,DSC图谱显示相变温度为42.8℃左右。在体外热敏实验中,脂质体在37℃水浴15min释药不足5%,而在43℃水浴下,4min内体外累积释药达到90%以上。EPI-LTSL放样稳定性试验结果表明,4℃和-20℃储存150d包封率和pH均无明显变化,粒径分别增大约20nm和50nm,含量分别下降了约9.6%及2.9%。EPI-LTSL用生理盐水和5%葡萄糖10倍稀释放置2h后粒径和包封率无明显变化,用新生牛血清等体积稀释后37℃放置24h后粒径增大20nm,包封率下降约1.5%。进行水溶性药物脂质体的冻干并且保持较高的包封率和较小的粒径变化是脂质体研究的一个难题。试验中通过调整处方、筛选冻干保护剂及冻干程序而制备了符合要求的EPI-LTSL冻干脂质体。处方中加入适量的DSPG,可减小冻干脂质体用水复溶时因发生聚集而导致的粒径增大。试验中发现冻干保护剂在脂质体内外相的浓度对产品冻干后的性状和复溶的速度以及复溶后的稳定性影响显着。优选脂质体内外相的乳糖浓度均为9%,冻干品颜色均匀,呈鲜亮的橘红色或红色疏松块状结构,纯水复溶迅速,粒径增大较小,且基本无药物泄露。试验中还发现预冻和冻干程序也可影响产品性状及复水的快慢,中速预冻及缓慢的解吸干燥得到的脂质体冻干品外观较好,表面平整无塌陷。进行了大鼠体内药动学实验,建立了盐酸表阿霉素体内样品分析方法,采用LC-MS进行样品的测定,该方法简单、快捷,最低定量限可达到10ng·mL-1。体内结果表明,静脉注射相同剂量(12mg·kg-1)的EPI溶液、EPI-LIP及EPI-LTSL后,药物在体内快速分布,较缓慢消除,均符合三室模型。采用DAS2.0软件进行数据处理,EPI-LTSL的t1/2α、t1/2β、t1/2γ、AUC、MRT分别是EPI溶液组及EPI-LIP组的7.8,1.3,12.6,15.1、6.2倍及1.6,1.4,12.3,3.0,3.6倍,而后两组的CL约为EPI-LTSL组的14倍。可见EPI-LTSL能显着延长药物在体内的循环时间。采用小鼠皮下Lewis肺癌肿瘤模型,以EPI非热敏长循环脂质体（Non-thermosensitive long circulating liposomes, NTSL）和EPI注射液为对照组,生理盐水为空白组,进行三次静脉给药。绘制了肿瘤生长曲线和体重变化曲线,称取瘤重并计算抑瘤率。药效学试验结果表明:EPI-LTSL组、EPI-NTSL、注射液组均与生理盐水组的瘤重有极显着性差异（P<0.01）,EPI-LTSL组与EPI-NTSL组或注射液组的抑瘤率之间有显着性差异（P<0.05）,而EPI-NTSL组与注射液组间没有显着性差异（P>0.05）。其中EPI-LTSL组、EPI-NTSL组及注射液组的抑瘤率分别为61.1%,39.6%,43.1%。并且注射液组小鼠体重相比两个脂质体制剂下降更多,可见EPI-LTSL较EPI注射液的药效增强而毒性减小。组织病理学结果表明EPI-LTSL试验组肿瘤较非热敏长循环脂质体和注射液组坏死较彻底,而各实验组小鼠心肌均未见明显异常,可能是累积给药量较小的原因。第二部分为表阿霉素-紫杉醇（TAX）复方脂质体的研究。首先考察了EPI与TAX单独或联合使用时对人乳腺癌细胞体外细胞生长抑制作用,采用金氏公式计算联合作用效果。实验表明人乳腺癌细胞MCF-7,ZR75-1对EPI的敏感性均明显高于TAX,两药单独使用时,不同浓度的EPI与TAX对MCF-7细胞或ZR75-1细胞的抑制率呈明显的时间依赖性,且两药联合使用在高浓度下(>1μg·mL-1)对上述两种细胞的生长抑制有相加作用。采用薄膜分散-pH梯度法将两个理化性质相差较大的抗肿瘤药按临床联合用药比例共同包载于脂质体中,制备复方脂质体,进行了处方和工艺的优化并建立了同时测定EPI与TAX的HPLC方法。复方脂质体中TAX与EPI的含量分别为0.83mg·mL-1和0.27mg·mL-1,包封率分别为95%和99%,粒径100nm左右。进行了高低两个剂量的荷瘤小鼠药效学试验,结果表明:在高剂量治疗时(TAX 30mg·kg-1,EPI 10mg·kg-1),复方脂质体组相比两个单方脂质体制剂组对肿瘤生长抑制有相加作用,但无论是高剂量治疗还是低剂量治疗时(TAX 15mg·kg-1,EPI 5mg·kg-1)复方脂质体组和物理混合脂质体组的抑瘤率之间均没有显着性差异（P>0.05）。本课题第一部分制备的表阿霉素长循环热敏脂质体（EPI-LTSL）工艺稳定、热敏释药性质良好,初步探讨了该制剂的热敏释药规律。EPI-LTSL不仅显着延长药物在体内的循环时间,并具有良好的热敏靶向性,可在局部加热的条件下使药物在肿瘤组织局部浓集,提高了小鼠Lewis肿瘤的治疗效果,减小了全身的毒副作用。虽然表阿霉素普通脂质体和长循环脂质体均有文献报道,但表阿霉素长循环热敏脂质体的体内药动和药效研究未见国内外文献报道。第二部分对表阿霉素-紫杉醇（TAX）复方脂质体进行了初步的研究。建立了同时包载脂溶性药物和水溶性药物的复方脂质体的制备工艺,且两药的包封率均较高,并且首次建立了同时测定EPI和TAX的HPLC方法,该复方制剂的研究未见文献报道,考察了EPI与TAX单独或联合应用对人乳腺癌细胞MCF-7,ZR75-1对EPI的敏感性,计算了联合作用效果,并进行了不同剂量组的小鼠体内药效学实验,该部分研究未见文献报道。本课题对热敏脂质体处方进行了系统的考察,并进行了长循环热敏脂质体及复方脂质体的体内外评价,为盐酸表阿霉素新剂型的研究进行了有益的探索,为药物新制剂的临床开发和应用提供参考。
牛长群,祝仕清,刘素彦[9]（2004）在《LC-ESI-MS分析两性霉素B降解产物》文中指出两性霉素B（amphotericinB）是一种常用的抗真菌抗生素,属于多烯大环内酯类化合物,化学性质不稳定,在生产和储存过程中容易发生多种降解反应,产生无活性甚至有毒性的降解物,直接影响产品质量和临床用药的安全,因此,研究该抗生素降解物和降解途径,对防止产品降解、保证产品质量非常必要。已有不少有关两性霉素B各种剂型稳定性的研究报道,ThomaK等研究报道了多烯类抗生素光稳定性结果,然而有关两性霉素B在酸、碱、加热、氧化和光照等条件下降解途径研究未见报道。由于直接分离鉴定各降解产物比较困难,本实验采用LC-MS在线分析手段,直接分析检测降解产物。实验表明,通过检测各种加速实验样品的降解物,可以确立降解途径和降解物,本文对控制降解反应发生、提高产品质量以及稳定性研究具有重要意义。
牛长群,祝仕清,刘素彦[10]（2004）在《LC-ESI-MS分析两性霉素B降解产物》文中指出两性霉素B（amphotericin B）是一种常用的抗真菌抗生素,属于多烯大环内酯类化合物,化学性质不稳定,在生产和储存过程中容易发生多种降解反应,产生无活性甚至有毒性的降解物,直接影响产品质量和临床用药的安全,因此,研究该抗生素降解物和降解途径,对防止产品降解、保证产品质量非常必要。已有不少有关两性霉素B各种剂型稳定性的研究报道,Thoma K等研究报道了多烯类抗生素光稳定性结果,然而有关两性霉素B在酸、碱、加热、氧化和光照等条件下降解途径研究未见报道。由于直接分离鉴定各降解产物比较困难,本实验采用LC-MS在线分析手段,直接
二、LC-ESI-MS分析两性霉素B降解产物（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、LC-ESI-MS分析两性霉素B降解产物（论文提纲范文）
（1）三种输注方式下注射用两性霉素B配伍5%葡萄糖注射液的稳定性（论文提纲范文）
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 建立注射用两性霉素B含量测定方法 |
| 2.1.1 储备液的配置。 |
| 2.1.2 检测波长确定。 |
| 2.1.3 色谱条件。 |
| 2.1.4 标准曲线制备。 |
| 2.2 三种输注方式下注射用两性霉素B配伍5%葡萄糖注射液后稳定性观察 |
| 3 结果 |
| 3.1 不同批次的5%葡萄糖注射液pH分析 |
| 3.2 供试液外观性状分析 |
| 3.3 三组供试液不同时间点pH分析 |
| 3.4 三组供试液不同时间点实测含量相对于理论含量的百分比分析 |
| 4 讨论 |
（2）多元混合双水相体系的构建及其分离/分析环境水样中抗生素残留的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 环境中抗生素残留分离/富集及检测的研究进展 |
| 1.1.1 抗生素的概述 |
| 1.1.2 环境中抗生素残留的前处理技术和检测技术 |
| 1.2 双水相体系的进展 |
| 1.2.1 概述 |
| 1.2.2 双水相萃取的优势 |
| 1.2.3 双水相体系的分类 |
| 1.2.4 影响双水相体系成相能力及目标物分配行为的因素 |
| 1.2.5 双水相体系的应用 |
| 1.2.6 多元混合双水相体系的研究进展 |
| 1.3 双水相体系的液液相平衡研究 |
| 1.3.1 双水相体系相图 |
| 1.3.2 双节点及液液相平衡数据的关联拟合方程 |
| 1.4 课题的选题背景、目的、意义及主要研究内容 |
| 1.4.1 选题背景 |
| 1.4.2 研究目的及意义 |
| 1.4.3 实验设计方案及主要研究内容 |
| 第二章 多元混合双水相体系的构建及液液相平衡行为的研究 |
| 2.1 聚合物/离子液体/小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系双节线数据的测定及关联 |
| 2.1.1 实验部分 |
| 2.1.2 聚合物/离子液体/小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系双节线数据的测定 |
| 2.1.3 聚合物/离子液体/小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系双节线数据的关联 |
| 2.2 聚合物/离子液体/小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系液-液相平衡数据测定及关联 |
| 2.2.1 实验部分 |
| 2.2.2 聚合物/离子液体/小分子醇-小分醇-盐多元混合双水相体系液-液相平衡数据的测定 |
| 2.2.3 聚合物/离子液体/小分子醇-小分醇-盐多元混合双水相体系液-液相平衡数据的关联 |
| 2.3 聚合物/离子液体/小分子醇-小分醇-盐多元混合双水相体系的成相机理与分相能力 |
| 2.3.1 有效排除体积理论 |
| 2.3.2 有机组分中小分子醇的选择及用量对多元混合双水相体系分相能力的影响. |
| 2.3.3 成相盐对多元混合双水相体系分相能力的影响 |
| 2.3.4 温度对多元混合双水相体系分相能力的影响 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 PEG1000-小分子醇-盐多元混合双水相体系萃取/检测环境水样中抗生素残留 |
| 3.1 PEG1000-正丙醇-(NH_4)_2SO_4 多元混合双水相体系萃取/检测湖水中盐酸左氧氟沙星残留 |
| 3.1.1 引言 |
| 3.1.2 实验部分 |
| 3.1.3 结果与讨论 |
| 3.2 PEG1000-正丙醇-(NH_4)_2SO_4 多元混合双水相体系萃取/检测湖水中盐酸四环素残留 |
| 3.2.1 引言 |
| 3.2.2 实验部分 |
| 3.2.3 结果与讨论 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 [Bmim]BF_4-小分子醇-盐多元混合双水相体系结合高效液相色谱法萃取/检测湖水中抗生素残留 |
| 4.1 [Bmim]BF_4-正丙醇-NaH_2PO_4 多元混合双水相体系-高效液相色谱法萃取/检测湖水中环丙沙星残留 |
| 4.1.1 引言 |
| 4.1.2 实验部分 |
| 4.1.3 结果与讨论 |
| 4.2 [Bmim]BF_4-正丙醇-(NH_4)_2SO_4 多元混合双水相体系-高效液相色谱法萃取/检测湖水中盐酸四环素残留 |
| 4.2.1 引言 |
| 4.2.2 实验部分 |
| 4.2.3 结果与讨论 |
| 4.3 本章小结 |
| 第五章 小分子醇-小分子醇-盐多元混合双水相体系萃取/检测湖水、农场水样中抗生素残留 |
| 5.1 乙醇-正丙醇-NaH_2PO_4 多元混合双水相体系萃取/检测湖水中诺氟沙星残留 |
| 5.1.1 引言 |
| 5.1.2 实验部分 |
| 5.1.3 结果与讨论 |
| 5.2 乙醇-异丙醇-(NH_4)_2SO_4 多元混合双水相体系萃取/检测湖水及农场水样中盐酸四环素残留 |
| 5.2.1 引言 |
| 5.2.2 实验部分 |
| 5.2.3 结果与讨论 |
| 5.3 本章小结 |
| 第六章 总结及展望 |
| 6.1 主要结论 |
| 6.2 创新点 |
| 6.3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表学术论文 |
| 附录A 双节线数据和液液平衡数据 |
| 附录B 中英文符号及缩写对照表 |
（3）湖生螺旋藻中二氢卟吩类化合物的制备及分析研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 文献综述 |
| 1.1 光动力学治疗简介 |
| 1.1.1 光动力学治疗概述 |
| 1.1.2 光动力学治疗的发展 |
| 1.1.3 光敏剂 |
| 1.2 声动力学治疗简介 |
| 1.2.1 声动力学治疗概述 |
| 1.2.2 声动力学治疗的发展 |
| 1.2.3 声敏剂 |
| 1.3 二氢卟吩的研究进展 |
| 1.3.1 天然叶绿素的来源 |
| 1.3.2 Phytochlorin的制备 |
| 1.3.3 Phytochlorin中相关物质的研究 |
| 1.3.4 氢卟吩的应用 |
| 1.4 选题背景与研究内容 |
| 2 CHC的合成 |
| 2.1 材料与仪器 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.2 CHC的结构与制备路线 |
| 2.3 CHC的制备 |
| 2.3.1 叶绿素a的制备 |
| 2.3.2 叶绿酸a的制备 |
| 2.3.3 CHC的制备 |
| 2.4 CHC的纯度测定 |
| 2.5 制备工艺优化 |
| 2.5.1 叶绿酸a制备方法的优化 |
| 2.5.2 CHC制备方法的优化 |
| 2.6 结果与讨论 |
| 3 CHC与Phytochlorin及相关成分分析研究 |
| 3.1 材料与仪器 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验仪器 |
| 3.2 CHC与Phytochlorin分析研究 |
| 3.2.1 紫外-可见吸收光谱分析研究 |
| 3.2.2 外吸收光谱分析研究 |
| 3.2.3 质谱分析研究 |
| 3.2.4 核磁共振波谱分析研究 |
| 3.2.5 圆二色光谱分析研究 |
| 3.3 CHC与Phytochlorin中相关成分分析研究 |
| 3.3.1 CHC与Phytochlorin中相同的成分 |
| 3.3.2 CHC与Phytochlorin中不同的成分 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 CHC与Phytochlorin分析讨论 |
| 3.4.2 CHC与Phytochlorin中相关成分分析讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 化合物谱图 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 |
| 致谢 |
（4）注射用两性霉素B与不同厂家5%葡萄糖注射液的配伍稳定性考察（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 两性霉素B含量测定方法的建立 |
| 2.2 配伍稳定性考察 |
| 3 讨论 |
（5）注射用多西他赛纳米粒质量控制技术研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 纳米粒概述 |
| 1.2 纳米粒与肿瘤 |
| 1.2.1 肿瘤概况 |
| 1.2.2 纳米粒抗肿瘤应用 |
| 1.2.3 纳米粒作为抗肿瘤药物载体应用优势 |
| 1.3 注射用多西他赛纳米制剂 |
| 1.4 纳米粒质量控制 |
| 1.4.1 粒径 |
| 1.4.1.1 电子显微镜法 |
| 1.4.1.2 静态激光散射法 |
| 1.4.1.3 电阻法(库尔特颗粒计数器) |
| 1.4.1.4 动态激光散射法 |
| 1.4.1.5 比浊法 |
| 1.4.2 包封率 |
| 1.4.2.1 超速离心法 |
| 1.4.2.2 微柱离心法 |
| 1.4.2.3 动态透析法 |
| 1.4.2.4 葡聚糖凝胶柱层析法 |
| 1.4.2.5 超滤法 |
| 1.4.2.6 鱼精蛋白凝聚法 |
| 1.4.2.7 阳离子交换树脂法 |
| 1.4.2.8 径向正切留法 |
| 1.4.2.9 其他方法 |
| 1.4.3 体外释放 |
| 1.4.4 溶血磷脂酰胆碱含量测定 |
| 1.4.4.1 TLC法 |
| 1.4.4.2 HPLC法 |
| 1.4.4.3 其他方法 |
| 第二章 注射用多西他赛纳米质量控制技术研究 |
| 2.1 注射用多西他赛纳米粒理化性质研究 |
| 2.1.1 仪器与试药 |
| 2.1.2 方法及结果 |
| 2.1.2.1 纳米粒外观 |
| 2.1.2.2 纳米粒粒度分布及Zeta电势测定 |
| 2.1.2.3 酸值 |
| 2.1.2.4 过氧化值 |
| 2.1.3 讨论 |
| 2.2 注射用多西他赛纳米粒含量测定方法建立及其结果 |
| 2.2.1 仪器与试药 |
| 2.2.2 方法与结果 |
| 2.2.3 讨论 |
| 2.2.3.1 实验波长选择 |
| 2.2.3.2 流动相选择 |
| 2.2.3.3 破乳剂选择 |
| 2.3 注射用多西他赛纳米粒包封率测定 |
| 2.3.1 仪器与试药 |
| 2.3.2 方法与结果 |
| 2.3.2.1 超速离心法 |
| 2.3.2.2 微柱离心法 |
| 2.3.2.3 葡聚糖凝胶柱层析法 |
| 2.3.2.4 动态透析法 |
| 2.3.3 讨论 |
| 2.4 注射用多西他赛纳米粒体外释放测定 |
| 2.4.1 仪器与试药 |
| 2.4.2 方法与结果 |
| 2.4.3 讨论 |
| 2.5 注射用多西他赛纳米粒残留溶剂测定 |
| 2.5.1 仪器与试药 |
| 2.5.2 方法与结果 |
| 2.5.3 讨论 |
| 2.6 注射用多西他赛纳米粒溶血磷脂胆碱测定 |
| 2.6.1 HPLC-UV法注射用多西他赛纳米粒中溶血磷脂酰胆碱含量 |
| 2.6.1.1 仪器与试药 |
| 2.6.1.2 方法及结果 |
| 2.6.2 HPLC-ELSD法注射用多西他赛纳米粒中溶血磷脂酰胆碱含量 |
| 2.6.2.1 仪器与试药 |
| 2.6.2.2 方法与结果 |
| 2.6.3 讨论 |
| 全文总结、存在问题及展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（6）苯甲酸利扎曲普坦的色谱分析方法学研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一章 苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质测定 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 苯甲酸利扎曲普坦残留溶剂测定 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 原料药质量分析方法综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间发表的论文 |
（7）肿瘤靶向阿霉素前体药物的设计合成及其活性研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 文献回顾 |
| 前言 |
| 正文 |
| 1. 肿瘤靶向阿霉素前体药物的设计合成及体外释药研究 |
| 1.1 材料和方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 2. 阿霉素前体药物抗肿瘤药效学研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 3. 阿霉素前体药物在大鼠的药物代谢动力学及体内分布研究 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（8）盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体与复方脂质体的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 癌症与化疗研究现状 |
| 2 脂质体的背景介绍 |
| 2.1 概念与作用特点 |
| 2.2 新型靶向脂质体 |
| 2.3 长循环热敏脂质体 |
| 3 表阿霉素的研究概况 |
| 3.1 理化性质 |
| 3.2 作用机理及抗肿瘤谱 |
| 3.3 药效及毒副作用 |
| 3.4 药动学特性 |
| 3.5 表阿霉素上市制剂情况 |
| 3.6 表阿霉素新制剂研究进展 |
| 4 本课题的设计思想、研究内容和意义 |
| 参考文献 |
| 第一章 盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体的处方前研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2 实验方法及结果 |
| 2.1 磷脂的溶解特性 |
| 2.2 EPI 含量测定方法学研究 |
| 2.3 高效液相法测定EPI 含量的方法学研究 |
| 2.4 药物在不同介质中的溶解性 |
| 2.5 脂质体包封率的测定 |
| 2.6 脂质体粒径的测定 |
| 2.7 自淬灭荧光法测定表阿霉素脂质体的体外热敏释药率 |
| 3 讨论 |
| 3.1 磷脂和药物的溶解性 |
| 3.2 包封率及含量测定方法的确立 |
| 3.3 药物在介质中的溶解性考察 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体制备和工艺研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 2 实验方法与结果 |
| 2.1 脂质体的制备方法的选择 |
| 2.2 处方研究 |
| 2.3 工艺研究 |
| 2.4 正交实验设计优化处方 |
| 2.5 多指标Z-评分法 |
| 2.6 热敏释药机理探讨 |
| 3 讨论 |
| 3.1 载药方法的选择 |
| 3.2 缓冲介质的选择 |
| 3.3 磷脂种类、浓度与比例的选择 |
| 3.4 脂质体粒径大小的选择 |
| 3.5 载药机理分析 |
| 3.6 冻干工艺研究 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体的理化性质和稳定性研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 理化性质研究 |
| 2.2 稳定性研究 |
| 3 讨论 |
| 3.1 脂质体制剂的有关物质检查 |
| 3.2 脂质体热敏性质考察 |
| 3.3 稀释稳定性 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体的药动力学研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法和结果 |
| 2.1 液质联用测定大鼠血浆样品含量 |
| 2.2 药代动力学实验方法 |
| 3 讨论 |
| 3.1 血样处理方法的选择 |
| 3.2 沉淀剂比例的选择 |
| 3.3 流动相的选择 |
| 3.4 药代动力学参数和模型拟合 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体的药效学试验 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 小鼠免疫低下模型的建立 |
| 2.2 药效学模型的建立 |
| 2.3 小鼠分组及给药方案 |
| 2.4 给药方法及剂量 |
| 2.5 热疗实验方法 |
| 2.6 评价方法 |
| 3 小鼠组织分布研究 |
| 3.1 小鼠分组及给药方案 |
| 3.2 实验方法及样品采集 |
| 3.3 样品预处理方法 |
| 3.4 待测样品的处理方法 |
| 3.5 色谱条件 |
| 3.6 结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 脂质体的药效与毒副作用 |
| 4.2 肿瘤种植部位 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 表阿霉素-紫杉醇复方脂质体的研究 |
| 第六章 结晶紫染色法测定表阿霉素和紫杉醇的体外细胞毒性 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 溶剂的选择 |
| 2.2 结晶紫染色法测定表阿霉素及紫杉醇的体外细胞毒活性 |
| 3 小结 |
| 第七章 表阿霉素-紫杉醇复方脂质体的制剂研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 盐酸表阿霉素-紫杉醇复方脂质体（EPI-TAX-LIP）药物含量测定方法的建立 |
| 2.2 EPI-TAX-LIP 处方及工艺的初步研究 |
| 3 制剂评价 |
| 3.1 形态观察 |
| 3.2 包封率的测定方法 |
| 3.3 含量及粒径测定 |
| 3.4 冻干品外观及质量评价 |
| 4 讨论 |
| 4.1 同时检测EPI 与TAX 的HPLC 方法 |
| 4.2 复方脂质体的制备工艺 |
| 4.3 包封率测定方法 |
| 第八章 表阿霉素-紫杉醇脂质体小鼠药效学初步考察 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 2. 实验及结果 |
| 2.1 小鼠免疫低下模型的建立 |
| 2.2 药效学模型的建立 |
| 2.3 实验方案 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 1 主要研究工作和结果 |
| 2 研究工作的创新性 |
| 3 存在的问题和展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）LC-ESI-MS分析两性霉素B降解产物（论文提纲范文）
| 1 实验部分 |
| 1.1 材料与仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 酸性加速实验 |
| 2.2 碱性加速实验 |
| 2.3 高温加速实验 |
| 2.4 氧化破坏实验 |
| 2.5 强光破坏实验 |
| 2.6 两性霉素B在不同溶媒中的稳定性 |
四、LC-ESI-MS分析两性霉素B降解产物（论文参考文献）
- [1]三种输注方式下注射用两性霉素B配伍5%葡萄糖注射液的稳定性[J]. 赵强,汤利荣,何旭. 临床医学研究与实践, 2020(22)
- [2]多元混合双水相体系的构建及其分离/分析环境水样中抗生素残留的研究[D]. 郭东刚. 江苏大学, 2020(01)
- [3]湖生螺旋藻中二氢卟吩类化合物的制备及分析研究[D]. 王蕾. 大连理工大学, 2016(03)
- [4]注射用两性霉素B与不同厂家5%葡萄糖注射液的配伍稳定性考察[J]. 刘荣,路霞林,董平. 中国药房, 2015(20)
- [5]注射用多西他赛纳米粒质量控制技术研究[D]. 谢玲玲. 广州中医药大学, 2014(01)
- [6]苯甲酸利扎曲普坦的色谱分析方法学研究[D]. 曹烈臻. 重庆医科大学, 2011(11)
- [7]肿瘤靶向阿霉素前体药物的设计合成及其活性研究[D]. 宦梦蕾. 第四军医大学, 2009(12)
- [8]盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体与复方脂质体的研究[D]. 吴燕. 中国人民解放军军事医学科学院, 2008(11)
- [9]LC-ESI-MS分析两性霉素B降解产物[J]. 牛长群,祝仕清,刘素彦. 分析测试学报, 2004(S1)
- [10]LC-ESI-MS分析两性霉素B降解产物[A]. 牛长群,祝仕清,刘素彦. 2004年全国有机质谱学术交流会论文集, 2004