一、3种单硝酸异山梨酯缓释制剂的人体相对生物利用度（论文文献综述）
王永超,谢斌,王东凯[1]（2021）在《单硝酸异山梨酯缓释胶囊人体生物等效性研究》文中指出目的评价2种单硝酸异山梨酯缓释胶囊（50 mg）在中国健康受试者中的生物等效性。方法本次研究共56例受试者入组（空腹和餐后各28例）,采用单剂量、随机、开放、双周期交叉设计。用高效液相色谱-串联质谱法测定单硝酸异山梨酯的血药浓度。Phoenix WinNonlin 8.1计算药动学参数,将峰浓度(Cmax)、血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,计算几何均值的90%置信区间。结果空腹单次口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动参数如下:Cmax分别为（510.79±86.26）和（497.96±87.50） ng·mL-1;AUC0-t分别为（7 899.04±1 240.31）和（7 823.72±1 328.23） h·ng·mL-1;AUC0-∞分别为（8 054.56±1 270.10）和（7 968.81±1 351.22）h·ng·mL-1;峰时间(tmax)分别为（6.61±0.95）和（6.52±1.73） h,半衰期(t1/2)分别为（5.66±0.53）和（5.62±0.43） h。餐后单次口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数如下:Cmax分别为（508.46±149.25）和（555.32±94.05） ng·mL-1;AUC0-t分别为（7 094.47±1 543.14）和（7 471.03±1 188.86） h·ng·mL-1;AUC0-∞分别为（7 249.53±1 594.16）和（7 625.27±1 242.10） h·ng·mL-1;tmax分别为（6.94±1.15）和（7.02±1.25） h, t1/2分别为（5.66±0.66）和（5.63±0.60） h。空腹试验Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间分别为（99.91～105.55）%,（98.85～103.54）%,（98.89～103.70）%;餐后试验Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间分别为（88.54～97.23）%,（95.21～99.48）%,（95.12～99.55）%。结论空腹和餐后条件下单次口服受试制剂和参比制剂均具有生物等效。
蒋云,杨农,陈磊,李坤艳,林小平[2]（2020）在《两种单硝酸异山梨酯缓释片在人体中的生物等效性试验研究》文中研究说明目的:本试验旨在研究两种单硝酸异山梨酯缓释片在人体中的生物等效性。方法:采用双周期随机自身交叉试验设计。分别给予受试者受试制剂或参比制剂（均含单硝酸异山梨酯60 mg）,采用气相色谱法测定给药后不同时间的单硝酸异山梨酯的血药浓度。计算药动学参数。结果:（1）单硝酸异山梨酯参比制剂（R）与受试制剂（A）的主要药代动力学参数Cmax（772.95±106.68 vs.767.84±108.54） ng/mL、Tmax（5.78±0.81 vs.5.72±0.83） h、AUC0-36（11 219.57±1 731.61 vs.10 897.97±1 670.59） ng·h-1·mL-1和AUC0→∞（12 432.67±2 050.36 vs.11 865.56±1 937.85） ng·h-1·mL-1均较为接近;（2）Tmax经非参数检验,两种制剂间差异无统计学意义（P>0.05）;（3）AUC0-36、AUC0→∞和Cmax在不同制剂间和不同周期间差异无无统计学意义（P<0.05）;（4）受试制剂AUC0-36和AUC0→∞的90%可信区间均未超出参比制剂相应AUC0-36和AUC0→∞的80%～125%的范围;（5）受试制剂的Cmax的90%可信区间,也未超出参比制剂Cmax的70%～143%的范围。受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度F(以AUC0-36作为评价依据)为102.9%。结论:受试制剂单硝酸异山梨酯缓释片与等剂量的参比制剂在人体的吸收速度和吸收量差异无统计学意义,两药具有生物等效性。
吴茂锋,谭晓明,刘冉冉,麦长凤,刘畅,刘丽忠,缪经纬,方翼[3]（2020）在《单硝酸异山梨酯缓释片在健康人中的药代动力学与相对生物利用度研究》文中研究说明目的评价3种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康成年人体内的药代动力学行为与相对生物利用度。方法纳入健康受试者12例,采用单中心、随机、开放、单次给药、三周期、三序列、交叉试验研究设计方法,受试者随机交叉单次口服受试制剂（T1、T2）和参比制剂（R）40 mg,用LC-MS/MS法测定单硝酸异山梨酯血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学相关参数。结果受试者服用受试制剂（T1、T2）和参比制剂（R）后,血浆中单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂（T1、T2）和参比制剂（R）Cmax分别为（548.00±66.53）,（511.08±80.80）,（572.92±81.70）ng·mL-1;tmax分别为（5.75±1.73）,（4.42±1.04）,（4.21±0.69）h; AUC0-t分别为（7810.24±1084.02）,（7535.29±1061.05）,（7787.37±1263.02） ng·mL-1·h; AUC0-∞分别为（7878.44±1078.90）,（7603.18±1053.82）,（7863.97±1274.41） ng·mL-1·h;平均相对生物利用度为100.69%和97.19%。结论三种单硝酸异山梨酯缓释片具有生物等效性。
孙晓飞[4]（2019）在《苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片制备工艺的研究》文中进行了进一步梳理目的:优化苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片的最佳处方、制备工艺,建立其质量标准、探讨释放机制。方法:建立苯磺酸氨氯地平、单硝酸异山梨酯体外分析方法,采用单因素考察法优化苯磺酸氨氯地平层及单硝酸异山梨酯缓释层最佳处方;基于质量源于设计（QbD）试验法,以苯磺酸氨氯地平层溶出度、单硝酸异山梨酯缓释层释放度为考察指标,优化苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片的最佳处方及制备工艺;根据《中国药典》2015年版四部通则0101“片剂”、通则9013“缓释、控释和迟释制剂指导原则”,建立苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片质量标准;采用数学模型进行拟合,探讨苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片单硝酸异山梨酯缓释层的释放机制。结果:高效液相色谱法测定苯磺酸氨氯地平、单硝酸异山梨酯含量稳定可行。采用湿法制粒压片法制备苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片。苯磺酸氨氯地平层的最佳处方为:以乳糖为填充剂,用量为95%;以1%HPMCK15M水溶液为黏合剂;制粒目数为16目;单硝酸异山梨酯缓释层最佳处方为:缓释材料为HPMCK15M,用量为12.9%;填充剂为乳糖,用量为73.8%;黏合剂为9%PVPK30-70%乙醇溶液,制粒目数为16目;压片压力为12kgf;复方双层片剂规格为0.4g/片,其中苯磺酸氨氯地平层为0.1g,单硝酸异山梨酯缓释层为0.3g;验证试验表明该工艺稳定可行;符合2015年版《中国药典》四部通则0101、0913项下相关规定。进一步对复方双层片释放介质、压片压力进行考察,建立了苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片质量标准;在释药机理的研究中,释药行为符合Higuchi模型方程,属于骨架缓释体系作用的结果。结论:苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片制备工艺简单,稳定可行。
国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会[5]（2018）在《冠心病合理用药指南（第2版）》文中提出循证医学相关方法说明2018年3月1日,由国家卫生计生委合理用药专家委员会和中国药师协会组成指南修订联合委员会,经3次联合会议讨论后最终确定了指南修订的总体原则及新指南拟回答的核心问题。指南工作组针对这些核心问题制定了具体的文献检索和评价策略,综合评价、筛选出相关文献。修订过程主要
熊代琴,王建华,王捷[6]（2017）在《单硝酸异山梨酯药物致神经系统不良反应的危险性因素分析》文中提出目的评价单硝酸异山梨酯药物不良反应发生相关危险因素,为临床合理用药提供参考。方法采用国家药品不良反应监测中心"药品不良反应/事件"关联性评价表对本院2015年全年药物不良反应病例进行筛选,对单硝酸异山梨酯致神经系统不良反应关联性评价符合"肯定"、"很可能"、"可能"者纳入研究,运用非条件Logistic回归分析患者年龄、性别、民族、给药途径、合并疾病、合并用药情况等效应因素对不良反应发生率的影响。结果研究共纳入121例使用单硝酸异山梨酯药物后出现神经系统不良反应的病例,不良反应主要表现以头痛、头晕症状为主,所有病例经积极对症处理后均好转。联合用药与单一用药患者药物不良反应的发生率差异有统计学意义（P<0.05）,多因素Logistic回归分析显示合并使用3种及以上药物（OR=7.816,95%CI为1.11554.764,P=0.038）以及患者ALT水平（OR=1.021,95%CI为1.0021.041,P=0.030）为应用单硝酸异山梨酯药物期间出现不良反应的危险因素。结论临床应用单硝酸异山梨酯药物过程中应警惕联合用药可能增加患者不良反应发生的风险,同时应在给予单硝酸异山梨酯药物时严密监测患者肝功能。
淳泽利,刘文芳,林阳,杨克旭,赵桂平,鲁春艳,谭莉,张颖超,吴伟,所伟,李静,周子杰,杜海燕,仇琪,赵颖,刘有平[7]（2015）在《单剂量与多剂量口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性研究》文中研究说明目的评价2种单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康男性体内的生物等效性。方法单剂量给药24名、多剂量给药26名健康男性受试者随机分为2组,根据交叉试验设计方案,单剂量给予50 mg和多剂量给予50 mg（1天1次,连续6 d）两种单硝酸异山梨酯缓释胶囊,用液相色谱串联质谱法测定其血药浓度,并计算药代动力学参数。结果单剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数:Cmax为（554.18±117.84）和（526.29±91.58）μg·L-1;AUC0-t为（7834.21±1227.70）和（7658.86±927.74）h·μg·L-1,以Cmax和AUC0-t计算,受试药物90%的置信限分别为参比药物的99.82%113.03%和99.13%106.43%。多剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数:Cmax为（612.96±171.32）和（527.12±114.36）μg·L-1;AUC0-t为（8408.71±1321.91）和（7781.88±1325.12）h·μg·L-1,以Cmax和AUC0-t计算,受试药物90%的置信限分别为参比药物的108.44%122.17%和105.35%111.57%。单剂量给药、多剂量给药受试药物Cmax90%的置信限均在参比药物的70%143%;AUC0-t的90%置信限均在参比药物的80%125%。结论受试药物和参比药物具有生物等效性。
徐元厂[8]（2014）在《硝酸异山梨酯缓释微丸的研制》文中认为硝酸异山梨酯（IsosorbideDinitrate,ISDN）属于有机硝酸酯类药物，临床上主要用于预防和治疗心绞痛以及充血性心力衰竭。本品口服后吸收完全，但肝脏首过效应明显，血浆半衰期为30～60min。因为显着的首过效应和短的半衰期，硝酸异山梨酯更适合制成缓释制剂。ISDN缓释制剂的吸收相显着延长，达峰时间推后，血药浓度平稳，血浆中ISDN及其代谢物的浓度随时间变化平缓，其血液动力学效应表现较平稳，可避免普通制剂的“突释”引起的病人不适，而且ISDN缓释制剂可减少用药次数，提高顺应性。建立了高效液相色谱法用于硝酸异山梨酯微丸的含量及体外释放度的测定，该法易于操作、结果准确、重现性高、稳定性好。经方法学验证，该方法完全可以用于硝酸异山梨酯体外质量的分析与控制。处方前研究显示：硝酸异山梨酯在不同pH的介质中均微溶且差别不大，在蒸馏水和甲醇溶液溶中都比较稳定，可以满足对分析时操作时间的需求。采用离心造粒法制备硝酸异山梨酯微丸，经单因素考察筛选处方，正交试验优化了离心法制丸的工艺参数,制得了质量合格的丸芯同时提高了产率。用流化床底喷包衣法选用EudragitRLPO和EudragitNE30D两种材料对硝酸异山梨酯微丸进行缓释包衣。通过单因素考察确定了包衣的工艺参数，以释放度为指标考察了包衣增重，抗黏剂、抗静电剂、增塑剂等处方影响因素。用正交试验优化了醇溶媒包衣材料的处方，用星点设计-效应面法优化了水溶媒包衣材料的包衣液处方和包衣工艺。优化后制备的硝酸异山梨酯缓释微丸通过相似因子法评价，与参比制剂相比具有相似的体外释药行为，相似因子2等于69.9。以优化的醇溶媒包衣液，用离心法对微丸进行缓释包衣。结果显示：相对于流化床包衣该法具有生产能力大，易于操作和参数易于控制等优点。采用离心法，以空白MCC丸芯作为母核制备了硝酸异山梨酯骨架型缓释微丸，通过正交试验优化了骨架型微丸的制备工艺，与其他方法相比该法具有成型快，收率高、圆整度好、粒度分布集中的优点，与包衣微丸相比，工艺简单，成本低。经释药模型拟合,药物释放机制为non-Fickian扩散，即药物扩散和骨架溶蚀协同作用。稳定性试验表明：自制硝酸异山梨酯缓释微丸对温度和光照均较稳定，但对高湿度较敏感，因此应该防潮避光储存。建立了高效液相色谱法测定家兔体内血药浓度的方法，采用两制剂双周期交叉试验对自制缓释微丸进行家兔体内药物动力学试验。结果表明：参比制剂和自制试剂的Cmax分别为：569ng/ml和536ng/ml，Tmax为6.8h和6.5h。应用Wagner-Nelson法计算体内外相关性，结果显示：体内吸收百分数Fa对体外累积释放量Fd线性关系显着，相关性良好。
曲恒燕,高洪志,李媛媛,郝光涛,刘泽源[9]（2013）在《进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康人体的生物等效性》文中认为目的评价进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在健康中国男性受试者体内的生物等效性。方法单中心开放性单剂量双周期随机交叉设计,24位健康中国男性受试者随机分为2组,单次口服5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊试验或参比药物50 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中5-单硝酸异山梨酯浓度,用WinNonlin 5.2.1软件计算药代动力学参数。结果试验与参比药物的主要药代动力学参数:t1/2分别为（6.16±0.61）,（6.29±0.50）h;Cmax分别为（473.13±107.54）,（423.42±81.70）mg·L-1;tmax分别为（3.22±2.90）,（2.51±2.56）h;AUC0-t分别为（6905.83±1135.22）,（6495.00±1034.65）mg·h·L-1;AUC0-∞分别为（7088.75±1200.35）,（6678.33±1086.71）mg·h·L-1。Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的90%置信区间分别为102.86%～120.07%,100.54%～112.50%,100.32%～112.31%。结论进口与国产胶囊具有生物等效性。
孙艳华[10]（2012）在《复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片的研制》文中指出心血管病是当今世界对人类健康造成威胁的重大疾病,发病率和死亡率高,并有向低龄化发展的趋势。而心绞痛和心肌梗塞是最严重的急性心血管疾病之一。扩张血管药物单硝酸异山梨酯（5-ISMN）和抗血小板药物阿司匹林（ASA）是目前常用的抗心绞痛、心肌梗塞药物。本文开发的复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯（ASA-5-ISMN）缓释片,可以发挥三者的协同作用及各自的优势,更好地预防心绞痛和继发性心肌梗塞,也可以防止漏服和中途停用阿司匹林的现象发生本课题将ASA制成肠溶微丸,然后压制成片,这样能有效克服因长期服用ASA而引起胃粘膜出血、溃疡等副作用,同时具有释药重现性好、生物利用度高、个体差异小等微丸制剂的优点；将5-ISMN制成缓释片,可使药物缓慢释放,消除峰谷现象,使药物作用时间延长、减少了服药次数、降低副作用,提高药物的安全性和患者服药的顺应性。研究内容主要包括阿司匹林肠溶微丸的制备、单硝酸异山梨酯缓释片的制备、复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片的制备与质量研究、复方缓释片的体外释药性与稳定性研究。1.ASA肠溶微丸及其片的制备建立了ASA肠溶微丸质量评价的主要指标及测定方法。建立了紫外分光光度法测定ASA肠溶微丸体外释放度和含量,并进行了方法学考察,结果表明,该法准确、可靠,为ASA肠溶微丸处方筛选和工艺优化提供理论依据。对ASA肠溶微丸处方工艺进行了研究。针对ASA的理化性质,采用粉末层积法制备ASA微丸。以微丸的性状、崩解时间、溶出度为质量评价指标,通过单因素考察和正交试验设计优化丸芯的最佳处方和工艺；以ASA的含量及其在0.1mol/L HCl和pH6.8PBS中的释放度为评价指标,对肠溶材料及包衣工艺进行考察,确定最佳处方和工艺制备ASA肠溶微丸；以片剂的硬度、脆碎度、含量及释放度为评价指标,对微丸片剂的处方及工艺进行考察。结果表明,粉末层积法制备ASA丸芯,表面圆整,脆碎度0.1%左右,适合肠溶包衣,该法操作简便,制备工艺稳定,重现性良好；离心制丸机制备的ASA肠溶微丸,粒径在0.4～1.0mm,流动性好,抗压强度高,符合压片要求；压制的片剂各项性能指标均符合片剂要求,含量为标示量90%～110%,在0.1mol/HCl溶液中释放度<10%,在pH6.8PBS中释放度>95%,均符合标准要求。2.5-ISMN缓释片的制备建立了5-ISMN缓释片质量评价的主要指标及测定方法。通过方法学考察,建立了UV法测定5-ISMN缓释片的释放度和含量,所建方法准确、可靠,适合单硝酸异山梨酯缓释片的处方筛选和工艺研究。对5-ISMN缓释片的处方和制备工艺进行了研究。针对5-ISMN的理化性质,采用亲水凝胶骨架技术制备5-ISMN缓释片。对缓释片的缓释材料及填充材料进行研究,以缓释片的释放度及含量作为主要的评价指标,通过单因素考察和正交试验设计优化最佳处方和工艺。结果表明,制备亲水凝胶骨架缓释片,操作简便,工艺稳定,重现性良好。制备的缓释片在2、4、6与10h的累积释放限度分别为标示量的20%～45%、30%～65%、50%～75%和75%以上,含量为标示量的90%～1100%,均符合标准要求。3.复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片的制备与质量研究按上述确定的处方工艺,采用双层压片技术制备复方ASA-5-ISMN缓释片。结果表明,将两种不同工艺制备的颗粒,通过双层压片机制备复方缓释片,操作简单、工艺稳定、重现性好、适合工业化生产。建立了两种成分含量、释放度及游离水杨酸和有关物质的HPLC测定方法。所建的HPLC法灵敏度高、专属性强,能实现复方ASA-5-ISMN缓释片的全面的质量控制。通过对自制的三批复方ASA-5-ISMN缓释片进行全面的质量检查,结果表明,三批样品质量可靠,各项质量指标均达到质量标准要求。4.复方缓释片的体外释药性与稳定性研究对自制的复方ASA-5-ISMN缓释片的体外释药性进行了研究,结果表明,复方缓释片中ASA体外释药性符合肠溶制剂的要求；5-ISMN的体外释放曲线符合Higuchi方程,Peppas方程拟合结果表明,5-ISMN体外释药机制是扩散和溶蚀的协同作用。对缓释片进行了影响因素试验、加速试验和长期试验。结果表明,ASA-5-ISMN缓释片在高湿（92.5%RH）条件下水杨酸有所增长,有关物质有所升高,在高温（60℃）和强光照射（4500Lx）条件下各检查指标与0天数据比较,无显着变化,因此,缓释片对光、热稳定,对湿不稳定,必须密封贮存；加速试验考察6个月,有关物质略有升高,但符合质量标准的要求,其他各项指标无明显变化,表明ASA-5-ISMN缓释片加速条件下稳定性良好；经长期试验稳定性考察9个月,其外观、含量、释放度、有关物质均无明显变化,因考察时间不足,仍需继续考察以确定其有效期。综上所述,本文制备的复方ASA-5-ISMN缓释片的处方合理,工艺可行,质量可控,稳定性良好。ASA体外释药性符合肠溶制剂的要求；5-ISMN体外释药符合缓释制剂的要求。研制开发的复方ASA-5-ISMN缓释片可以发挥二者的协同作用及各自的优势,更好地预防心绞痛和继发性心肌梗塞,在心脑血管疾病的治疗和预防方面具有良好的社会意义和应用价值。
二、3种单硝酸异山梨酯缓释制剂的人体相对生物利用度（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、3种单硝酸异山梨酯缓释制剂的人体相对生物利用度（论文提纲范文）
（1）单硝酸异山梨酯缓释胶囊人体生物等效性研究（论文提纲范文）
| 1 试药与仪器 |
| 1.1 试药 |
| 1.2 仪器 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 给药方案与血样采集 |
| 2.3 方法学考察与评价 |
| 2.3.1 色谱条件 |
| 2.3.2 质谱条件 |
| 2.3.3 血浆样品处理 |
| 2.3.4 系统适用性 |
| 2.3.5 选择性 |
| 2.3.6 标准曲线与定量下限 |
| 2.3.7 残留效应 |
| 2.3.8 基质效应 |
| 2.3.9 精密度与准确度 |
| 2.3.10 回收率 |
| 2.3.11 稳定性 |
| 2.4 血药浓度-时间曲线 |
| 2.5 药动学参数 |
| 2.6 生物等效性分析 |
| 2.7 安全性评价 |
| 3 讨论 |
（2）两种单硝酸异山梨酯缓释片在人体中的生物等效性试验研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 药品 |
| 1.2 分组、给药和样品测定 |
| 1.2.1 分组与给药方法 |
| 1.2.2 样品采集测定 |
| 1.3 受试者的筛选 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 平均血药浓度—时间曲线 |
| 2.2 专属性 |
| 2.3 精密度和回收率 |
| 2.4 稳定性 |
| 2.4.1 融冻实验 |
| 2.4.2 介质中长期稳定性 |
| 2.5 药代动力学参数 |
| 2.6 生物等效性评价 |
| 2.7 安全性评价 |
| 3 讨论 |
（3）单硝酸异山梨酯缓释片在健康人中的药代动力学与相对生物利用度研究（论文提纲范文）
| 材料、对象与方法 |
| 1 药品与仪器 |
| 2 受试者选择 |
| 3 分组、治疗方法与血样采集 |
| 4 测定方法与样品处理 |
| 5 方法学评价 |
| 6 统计学处理 |
| 结 果 |
| 1 血药浓度-时间曲线 |
| 2 药代动力学参数 |
| 3 生物等效性评价 |
| 4 安全性评价 |
| 讨 论 |
（4）苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片制备工艺的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 实验研究 |
| 第一章 处方前研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 实验结论 |
| 第二章 苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片制备工艺研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 实验结论 |
| 第三章 苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片质量评价 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片质量标准 |
| 5 实验结论 |
| 第四章 苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片释药机制的初步研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 实验结论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（5）冠心病合理用药指南（第2版）（论文提纲范文）
| 循证医学相关方法说明 |
| 1 冠心病概述 |
| 1.1 冠心病的定义 |
| 1.2 冠心病的解剖及病理生理学机制 |
| 1.3 冠心病的临床分型 |
| 1.3.1慢性心肌缺血综合征 |
| 1.3.1.1隐匿型冠心病 |
| 1.3.1.2稳定型心绞痛 |
| 1.3.1.3缺血性心肌病 |
| 1.3.2 急性冠状动脉综合征 |
| 1.3.2. 1 ST段抬高型心肌梗死 |
| 1.3.2. 2 不稳定型心绞痛 |
| 1.3.2. 3 非ST段抬高型心肌梗死 |
| 1.4 冠心病的流行病学 |
| 1.4.1 国际冠心病流行情况 |
| 1.4.2 我国冠心病流行情况 |
| 1.5 冠心病危险因素及预防 |
| 2 冠心病用药分类 |
| 2.1 改善缺血、减轻症状的药物 |
| 2.1.1 β受体阻滞剂 |
| 2.1.2 硝酸酯类药物 |
| 2.1.3 钙通道阻滞剂 |
| 2.1.4 其他治疗药物 |
| 2.1.5 减轻症状、改善缺血的药物治疗建议 |
| 2.2 预防心肌梗死, 改善预后的药物 |
| 2.2.1 阿司匹林 |
| 2.2.2 氯吡格雷 |
| 2.2.3 替格瑞洛 |
| 2.2.4抗凝药物 |
| 2.2.5 β受体阻滞剂 |
| 2.2.6 他汀类药物 |
| 2.2.7 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 2.2.8 改善预后的药物治疗建议 |
| 2.3 用于冠心病的相关中成药 |
| 3 急性冠状动脉综合征 |
| 3.1 急性冠状动脉综合征的概念 |
| 3.2 急性冠状动脉综合征的诊断和鉴别诊断 |
| 3.2.1 诊断 |
| 3.2.2 鉴别诊断 |
| 3.3 急性冠状动脉综合征的危险分层 |
| 3.3.1 低危患者 |
| 3.3.2 中危患者 |
| 3.3.3 高危患者 |
| 3.4 急性冠状动脉综合征的治疗策略 |
| 3.4.1 治疗原则和目标 |
| 3.4.2 ST段抬高型心肌梗死的治疗 |
| 3.4.2. 1 住院后初始处理 |
| 3.4.2. 2 溶栓治疗 |
| 3.4.2. 3 抗栓治疗 |
| 3.5 调脂治疗 |
| 3.6 其他治疗 (表3-5) |
| 3.7不稳定型心绞痛及非ST段抬高型急性冠状动脉综合征的治疗 |
| 3.7.1 一般治疗 |
| 3.7.2 抗缺血治疗 (表3-7) |
| 3.7.3 抗血小板治疗 (图3-8) |
| 3.7.4 抗凝治疗 (表3-11, 表3-12, 表3-13) |
| 4 稳定型冠状动脉疾病 |
| 4.1 概述 |
| 4.2 慢性稳定型心绞痛的诊断与鉴别诊断 |
| 4.3 慢性稳定型心绞痛的病情评估 |
| 4.3.1 临床评估 |
| 4.3.2 负荷试验 |
| 4.3.3 左心室功能 |
| 4.3.4 单电子发射CT成像 |
| 4.3.5 冠状动脉CT血管造影 |
| 4.3.6 冠状动脉造影 |
| 4.4 慢性稳定型心绞痛的治疗原则 |
| 4.4.1 建议健康的生活方式 |
| 4.4.2 循证药物治疗 |
| 4.4.3 血运重建 |
| 4.5 药物的选择和合理使用 |
| 4.5.1缓解心绞痛/心肌缺血治疗的药物 |
| 4.5.2 预防危险事件治疗的药物 |
| 5 微血管性心绞痛 |
| 5.1 微血管性心绞痛的定义 |
| 5.2 微血管性心绞痛的病因与机制 |
| 5.2.1内皮功能不全及冠状动脉微循环障碍 |
| 5.2.2 炎性因子 |
| 5.2.3 心脏自主神经系统失调 |
| 5.2.4 雌激素水平紊乱 |
| 5.2.5冠状动脉慢血流综合征 |
| 5.2.6 神经内分泌及代谢因素 |
| 5.3微血管性心绞痛的临床表现 |
| 5.4 微血管性心绞痛的诊断及鉴别诊断 |
| 5.5 微血管性心绞痛的药物治疗 |
| 5.5.1 β受体阻滞剂 |
| 5.5.2 硝酸酯类药物 |
| 5.5.3 血管紧张素转化酶抑制剂 |
| 5.5.4他汀类药物 |
| 5.5.5 尼可地尔 |
| 5.5.6 钙通道阻滞剂 |
| 5.5.7 其他药物 |
| 5.5.8 中成药 |
| 5.6微血管性心绞痛的非药物治疗手段 |
| 6 无症状性心肌缺血 |
| 6.1 无症状性心肌缺血的定义 |
| 6.1.1完全无症状性心肌缺血 |
| 6.1.2 心肌梗死后的无症状性心肌缺血 |
| 6.1.3心绞痛伴无症状性心肌缺血 |
| 6.2 无症状性心肌缺血的可能机制 |
| 6.2.1 血浆内啡肽升高 |
| 6.2.2 致痛物质未达到痛阈 |
| 6.2.3 疼痛信号神经的改变对心绞痛的影响 |
| 6.3 无症状性心肌缺血的诊断 |
| 6.3.1 动态心电图 |
| 6.3.2心电图运动试验 |
| 6.3.3 负荷超声心动图 |
| 6.3.4 核素心肌灌注显像 |
| 6.4 无症状性心肌缺血的预防及治疗 |
| 6.4.1 预防 |
| 6.4.2 治疗 |
| 7 冠心病特殊合并症 |
| 7.1 冠心病合并高血压 |
| 7.1.1 概述 |
| 7.1.2 降压治疗原则 |
| 7.1.3 降压治疗的启动 |
| 7.1.4 血压目标管理 |
| 7.1.5 药物推荐 |
| 7.1.6 药物使用注意事项 |
| 7.2 冠心病合并心力衰竭 |
| 7.2.1 概述 |
| 7.2.2 冠心病合并急性心力衰竭 |
| 7.2.2. 1 发病机制 |
| 7.2.2. 2 诊断及评估 |
| 7.2.2. 3 药物治疗 |
| 7.2.3 冠心病合并慢性心力衰竭 |
| 7.2.3. 1 发病机制 |
| 7.2.3. 2 诊断及评估 |
| 7.2.3. 3 药物治疗 |
| 7.3 冠心病合并心房颤动 |
| 7.3.1 风险评估是平衡冠心病合并心房颤动患者血栓和出血风险的前提 |
| 7.3.2 规范抗栓是平衡冠心病合并心房颤动患者血栓和出血风险的关键 |
| 7.3.2. 1《2014年欧洲非瓣膜性心房颤动合并急性冠状动脉综合征和 (或) 接受经皮冠脉/瓣膜介入治疗联合共识》相关推荐 (表7-14) 。 |
| 7.3.2. 2《2016年ESC心房颤动管理指南》相关推荐 (表7-15, 图7-2, 图7-3) |
| 7.3.2. 3《老年人非瓣膜性心房颤动诊治中国专家建议 (2016) 》相关推荐 |
| 7.3.2. 4 华法林及新型口服抗凝药的应用 |
| 7.3.2. 5 双联抗血小板治疗联合口服抗凝药物出血管理 |
| 7.4 冠心病合并瓣膜性心脏病 |
| 7.4.1 概述 |
| 7.4.2 一般药物治疗 |
| 7.4.2. 1 主动脉瓣反流 |
| 7.4.2. 2 主动脉瓣狭窄 |
| 7.4.2. 3 二尖瓣反流 |
| 7.4.2. 4 二尖瓣狭窄 |
| 7.4.2. 5 三尖瓣反流 |
| 7.4.2. 6 三尖瓣狭窄 |
| 7.4.3 抗凝治疗 |
| 7.4.3. 1 瓣膜病合并心房颤动 |
| 7.4.3. 2 瓣膜置换术后 |
| 7.5 冠心病与脑卒中 |
| 7.5.1 概述 |
| 7.5.2 冠心病合并脑卒中的抗栓治疗原则 |
| 7.5.2. 1 冠心病合并出血性脑卒中 |
| 7.5.2. 1. 1 抗栓药物致颅内出血的机制:颅内出血 |
| 7.5.2. 1. 2 抗栓治疗的出血风险评估:对于ACS患 |
| 7.5.2. 1. 4 冠心病患者缺血相关评估及意义:当颅 |
| 7.5.2. 2 冠心病合并缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作 |
| 7.5.3 具体治疗方案 |
| 7.5.3. 1 抗血小板治疗抗血小板治疗是冠心病和缺血性脑卒中治疗的基石。 |
| 7.5.3. 3 他汀类药物调脂治疗 |
| 7.5.3. 4 其他 |
| 7.6 冠心病合并肺栓塞 |
| 7.6.1 概述 |
| 7.6.2 稳定性冠心病合并急性肺栓塞 |
| 7.6.2. 1 抗凝治疗 |
| 7.6.2. 2 溶栓治疗 |
| 7.6.2. 3 临床常用溶栓药物及用法 |
| 7.6.3 急性冠状动脉综合征合并急性肺栓塞 |
| 7.7 冠心病合并慢性阻塞性肺疾病 |
| 7.7.1 概述 |
| 7.7.2 慢性阻塞性肺疾病影响冠心病的发病机制 |
| 7.7.3 冠心病合并慢性阻塞性肺疾病的药物治疗 |
| 7.7.3. 1 β2受体激动剂 |
| 7.7.3. 2 β受体阻滞剂 |
| 7.8 冠心病合并消化道出血 |
| 7.8.1 概述 |
| 7.8.2 抗血小板药物与质子泵抑制剂联用 |
| 7.8.2. 1 抗血小板药物损伤消化道机制 |
| 7.8.2. 2 质子泵抑制剂 |
| 7.8.3 消化道出血风险评估与预防策略 |
| 7.8.4 消化道出血的处理 |
| 7.8.4. 1 停用抗血小板药物 |
| 7.8.4. 3 内镜止血治疗 |
| 7.8.5 止血后治疗药物选择 |
| 7.9 冠心病合并肝功能障碍 |
| 7.9.1 概述 |
| 7.9.2 常用的肝功能评价指标 |
| 7.9.3 肝功能障碍患者的药物代谢动力学改变 |
| 7.9.4 肝功能障碍患者的用药原则 |
| 7.9.6 他汀类药物在合并肝功能障碍患者中的应用 |
| 7.9.7 他汀类药物所致肝功能异常的预防 |
| 7.9.8 他汀类药物所致肝损害的治疗 |
| 7.1 0 冠心病合并慢性肾脏疾病 |
| 7.1 0. 1 概述 |
| 7.1 0. 2 慢性肾脏病的定义和分期 |
| 7.1 0.2.1 定义 |
| 7.1 0.2.2 分期 |
| 7.1 0. 3 合并冠心病患者的合理药物治疗 |
| 7.1 0.3.1 抗栓药物治疗 |
| 7.1 0.3.1. 1 溶栓治疗:尽管直接PCI是STEMI患 |
| 7.1 0.3.1. 2 抗凝治疗 |
| 7.1 0.3.1. 3 抗血小板治疗 |
| 7.1 0.3.2 他汀类药物 |
| 7.1 0.3.3 抗缺血治疗 |
| 7.1 1 冠心病合并糖尿病 |
| 7.1 1. 1 概述 |
| 7.1 1. 4 诊断 |
| 7.1 1. 5 治疗 |
| 7.1 1.5.1 一般治疗 |
| 7.1 1.5.2 抗缺血治疗 |
| 7.1 1.5.3 调脂治疗 |
| 7.1 1.5.4 β受体阻滞剂 |
| 7.1 1.5.5 硝酸酯类药物 |
| 7.1 1.5.6 血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 7.1 2 冠心病合并甲状腺疾病 |
| 7.1 2. 1 概述 |
| 7.1 2. 2 冠心病合并临床和亚临床甲状腺功能亢进7.1 2.2.1 |
| 7.1 2.2.2 诊断 |
| 7.1 2.2.3 治疗 |
| 7.1 2. 3 冠心病合并临床和亚临床甲状腺功能减退7.1 2.3.1 |
| 7.1 2.3.2 诊断 |
| 7.1 2.3.3 治疗 |
| 7.1 2.3.4 特殊情况管理推荐 |
| 7.1 3 冠心病合并风湿免疫疾病 |
| 7.1 3. 1 概述 |
| 7.1 4 冠心病合并外科手术 |
| 7.1 4. 1 概述 |
| 7.1 4. 2 药物选择 |
| 7.1 4.2.1 β受体阻滞剂 |
| 7.1 4.2.2 他汀类药物 |
| 7.1 4.2.3 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 |
| 7.1 4.2.4 硝酸酯类药物 |
| 7.1 4.2.5 抗血小板药物 |
| 7.1 4.2.6 抗凝药物 |
| 7.1 4.2.7 钙通道阻滞剂 |
| 7.1 4.2.8 α2受体激动剂 |
| 7.1 4. 3 注意事项 |
| 7.1 4.3.1 β受体阻滞剂 |
| 7.1 4.3.2 他汀类药物 |
| 7.1 4.3.3 血管紧张素转化酶抑制剂 |
| 7.1 4.3.4 硝酸酯类药物 |
| 7.1 4.3.5 抗血小板、抗凝药物 |
| 7.1 5 冠心病合并外周动脉粥样硬化疾病 |
| 7.1 5. 1 概述 |
| 7.1 5. 1 诊断与鉴别诊断 |
| 7.1 5.1.1 冠心病诊断方法见本书相关章节。 |
| 7.1 5.1.2 外周动脉疾病诊断方法 (图7-11) |
| 7.1 5. 3 冠心病合并外周动脉疾病患者治疗 |
| 7.1 5.3.1 降低心血管风险的治疗 (表7-40) |
| 7.1 5.3.2 缓解症状的治疗 (表7-41) |
| 8 冠心病特殊类型 |
| 8.1 川崎病所致冠状动脉病变 |
| 8.1.1 概述 |
| 8.1.2 临床诊断 |
| 8.1.2. 1 川崎病合并冠状动脉损害的诊断 |
| 8.1.2. 2 美国心脏协会制定的冠状动脉瘤分类 |
| 8.1.3. 1 阿司匹林 |
| 8.1.3. 2 大剂量静脉注射用丙种球蛋白 |
| 8.1.3. 3 冠状动脉瘤的治疗主要采用抗凝及溶栓治疗。 |
| 8.1.3. 4 冠状动脉狭窄的治疗 |
| 8.1.3. 5 其他药物 |
| 8.1.4 预后及随访 |
| 8.2 家族性高胆固醇血症所致冠心病 |
| 8.2.1 概述 |
| 8.2.2 筛查 |
| 8.2.3 诊断 |
| 8.2.4 调脂药物治疗 |
| 8.2.4. 1 调脂治疗原则FH目前尚不能在精准诊 |
| 8.2.4. 3 调脂药物治疗目标 |
| 8.2.4. 4 调脂药物种类及选择 (表8-2) |
| 8.2.4. 5 联合治疗 |
| 8.3 非粥样硬化性冠心病 |
| 8.3.1 冠状动脉痉挛 |
| 8.3.1. 1 概述 |
| 8.3.1. 2 药物治疗策略 |
| 8.3.2 冠状动脉肌桥 |
| 8.3.2. 1 概述 |
| 8.3.2. 2 药物治疗策略 |
| 8.3.3 自发性冠状动脉夹层 |
| 8.3.3. 1 概述 |
| 8.3.3. 2 药物治疗策略 |
| 9 冠心病相关中成药治疗 |
| 9.1 中医分型及用药 |
| 9.1.1 心血瘀阻 |
| 9.1.2 痰浊内阻 |
| 9.1.3 气滞血瘀 |
| 9.1.4 气虚血瘀 |
| 9.1.5 寒凝血瘀 |
| 9.1.6 瘀热互结 |
| 9.1.7 气阴两虚 |
| 9.1.8 心肾阳虚 |
| 9.1.9 心肾阴虚 |
| 9.2 中药的现代医学作用机制 |
| 9.2.1 抗血小板作用 |
| 9.2.3 改善冠状动脉血管内皮功能、改善微循环的作用 |
| 9.2.4 抗氧化及炎性反应作用 |
| 9.2.5 改善冠心病患者精神焦虑及抑郁状态的作用 |
| 9.2.6 改善缺血性心律失常作用 |
| 1 0 冠心病常用药物用药小结 |
| 1 0.2 冠心病二级预防常用药物 |
| 1 0.3 冠心病介入围术期抗凝及溶栓治疗常用药物 |
| 1 0.4 冠心病合并其他疾病的用药 |
（6）单硝酸异山梨酯药物致神经系统不良反应的危险性因素分析（论文提纲范文）
| 1 研究对象 |
| 2 方法 |
| 2.1 不良反应因果关系判断 |
| 2.2 危险因素分析 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 本院单硝酸异山梨酯临床应用及不良反应发生率 |
| 3.2 本院单硝酸异山梨酯不良反应的主要症状及特征分析 |
| 3.3 单硝酸异山梨酯致神经系统不良反应的危险因素的分析 |
| 4 讨论 |
（7）单剂量与多剂量口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性研究（论文提纲范文）
| 材料、对象与方法 |
| 1 药品、试剂与仪器 |
| 2 受试者选择 |
| 3 分组、服药方法与样品采集 |
| 4 测定方法与血浆样品处理 |
| 5 方法学评价 |
| 6 安全性评估 |
| 7 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 平均血药浓度- 时间曲线 |
| 2 主要药代动力学参数及生物等效性评价 |
| 3 安全性评价 |
| 讨论 |
（8）硝酸异山梨酯缓释微丸的研制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1 硝酸异山梨酯及其作用机理 |
| 2 微丸简介 |
| 2.1 微丸及其优点 |
| 2.2 微丸的分类 |
| 2.3 微丸的制备方法 |
| 2.3.1 包衣锅制备微丸 |
| 2.3.2 沸腾床制粒包衣法制备微丸 |
| 2.3.3 离心造粒法制备微丸 |
| 3 微丸的包衣及包衣材料简介 |
| 3.1 包衣技术 |
| 3.2 包衣材料 |
| 3.2.1 乙基纤维素 |
| 3.2.2 羟丙基甲基纤维素 |
| 3.2.3 丙烯酸树脂 |
| 4 流化床简介 |
| 5 离心造粒设备及离心法 |
| 6 立题依据及研究内容 |
| 第二章 硝酸异山梨酯缓释微丸的处方前研究 |
| 1 仪器和试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法和结果 |
| 2.1 体外分析方法的建立 |
| 2.1.1 硝酸异山梨酯含量测定方法 |
| 2.1.1.1 检测波长的确定 |
| 2.1.1.2 色谱条件 |
| 2.1.1.3 线性关系考察 |
| 2.1.1.4 溶液稳定性考察 |
| 2.1.1.5 精密度考察 |
| 2.1.1.6 回收率实验 |
| 2.1.1.7 含量测定法 |
| 2.1.2 释放度测定方法 |
| 2.1.2.1 释放介质的选择 |
| 2.1.2.2 测定条件 |
| 2.1.3 释放介质中药物浓度的测定 |
| 2.1.3.1 测定波长的选择 |
| 2.1.3.2 测定法 |
| 2.1.3.3 标准曲线的绘制 |
| 2.2 硝酸异山梨酯的基本理化性质研究 |
| 2.2.1 硝酸异山梨酯在不同 pH 介质中饱和溶解度的测定 |
| 2.2.2 硝酸异山梨酯在不同 pH 介质中的稳定性 |
| 2.3 硝酸异山梨酯原料药在蒸馏水中溶出考察 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第三章 硝酸异山梨酯微丸的制备 |
| 1 仪器和试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 离心造粒法制备硝酸异山梨酯含药丸芯 |
| 2.1.1 离心造粒法 |
| 2.1.2 BZJ-360 型离心造粒机 |
| 2.1.3 ISDN 含药丸芯的制备流程 |
| 2.2 处方因素及工艺因素的研究 |
| 2.2.1 粘合剂种类的选择 |
| 2.2.2 丸芯辅料的选择 |
| 2.3 离心造粒工艺条件的优化 |
| 2.4 处方和工艺重现性验证 |
| 2.5 微丸的分体学性质考察 |
| 2.5.1 外观 |
| 2.5.2 圆整度 |
| 2.5.3 堆密度 |
| 2.5.4 脆碎度 |
| 2.5.5 收率 |
| 2.5.6 休止角 |
| 2.5.7 粒径和粒度分布 |
| 2.6 硝酸异山梨酯微丸的溶出度 |
| 2.7 工艺的确定 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第四章 硝酸异山梨酯膜控型缓释微丸的制备 |
| 1 仪器和试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 乙醇溶媒包衣材料下流化床包衣工艺的单因素考察 |
| 2.1.1 喷液方式的选择 |
| 2.1.2 投料量的考察 |
| 2.1.3 进风压力的考察 |
| 2.1.4 喷枪压力的选择 |
| 2.1.5 包衣液流速的选择 |
| 2.1.6 进风温度的选择 |
| 2.2 Eudragit RLPO 醇溶媒包衣 |
| 2.2.1 包衣液处方的单因素考察 |
| 2.2.1.1 包衣液的配制 |
| 2.2.1.2 包衣增重 |
| 2.2.1.3 增塑剂用量的考察 |
| 2.2.1.4 抗黏剂种类和用量的考察 |
| 2.2.1.5 抗静电剂考察 |
| 2.2.1.6 聚合物浓度的考察 |
| 2.2.1.7 热处理时间的选择 |
| 2.2.2 正交试验优化包衣液处方 |
| 2.2.2.1 正交实验设计 |
| 2.2.2.2 因素与水平的确定 |
| 2.2.2.3 正交试验的安排 |
| 2.2.2.4 包衣液处方的确定及验证 |
| 2.3 自制制剂与参比制剂的体外释放度比较 |
| 2.4 Eudragit NE30D 水分散体包衣 |
| 2.4.1 包衣处方考察 |
| 2.4.1.1 包衣增重的筛选 |
| 2.4.1.2 增塑剂 |
| 2.4.1.3 抗黏剂的种类与用量 |
| 2.4.1.4 致孔剂的用量 |
| 2.4.1.5 抗静电剂考察 |
| 2.4.1.6 浓度 |
| 2.4.2 包衣工艺的预实验考察 |
| 2.4.2.1 包衣液流速的考察 |
| 2.4.2.2 雾化压力的考察 |
| 2.4.2.3 床温的考察 |
| 2.5 星点设计效应面法优化水溶媒衣材处方和工艺 |
| 2.5.1 处方优化 |
| 2.5.1.1 星点设计 |
| 2.5.1.2 模型拟合 |
| 2.5.1.3 效应面优化和预测 |
| 2.5.1.4 验证试验 |
| 2.5.2 工艺优化 |
| 2.5.2.1 星点设计 |
| 2.5.2.2 模型拟合 |
| 2.5.2.3 效应面优化和预测 |
| 2.5.2.4 工艺处方的重现性验证 |
| 2.6 离心包衣法制备硝酸异山梨酯缓释微丸 |
| 2.6.1 包衣液处方考察 |
| 2.6.2 ISDN 缓释微丸的制备流程 |
| 2.6.3 处方筛选 |
| 2.6.3.1 包衣增重的选择 |
| 2.6.3.2 增塑剂的用量 |
| 2.6.3.3 抗粘剂用量的考察 |
| 2.6.3.4 聚合物浓度的考察 |
| 2.6.4 包衣液处方的确定 |
| 2.6.5 工艺优化及验证 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第五章 硝酸异山梨酯骨架型缓释微丸的制备 |
| 1 仪器和释药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 空白丸核的制备 |
| 2.1.1 空白丸芯的制备流程 |
| 2.2 工艺优化 |
| 2.2.1 星点设计 |
| 2.2.2 模型拟合 |
| 2.2.3 效应面优化和预测 |
| 2.2.4 工艺验证 |
| 2.3 硝酸异山梨酯骨架型缓释微丸的制备 |
| 2.3.1 骨架微丸的制备流程 |
| 2.3.2 处方筛选 |
| 2.3.2.1 固体分散体制备 |
| 2.3.2.2 固体分散体体外溶出度测定 |
| 2.3.2.3 骨架材料 HPMCK15M 用量的考察 |
| 2.3.2.4 乳糖用量的考察 |
| 2.3.2.5 粘合剂考察 |
| 2.3.3 工艺优化 |
| 2.3.4 处方工艺的重现性考察 |
| 2.4 释药机制的拟合 |
| 3 讨论 |
| 4 本章 |
| 第六章 硝酸异山梨酯缓释微丸稳定性初步研究 |
| 1 仪器和试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 检查项目 |
| 2.1.1 外观性状 |
| 2.1.2 含量测定 |
| 2.1.3 释放度测定 |
| 2.2 影响因素试验 |
| 2.2.1 高温试验 |
| 2.2.2 高湿试验 |
| 2.2.3 光照试验 |
| 2.3 加速试验 |
| 2.4 长期试验 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第七章 硝酸异山梨酯缓释微丸家兔体内动力学研究 |
| 1 仪器和试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 体内分析方法的建立 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 样品处理方法 |
| 2.1.3 储备溶液的配制 |
| 2.1.4 方法专属性 |
| 2.1.6 方法回收率考察 |
| 2.1.7 提取回收率 |
| 2.1.8 日内与日间精密度 |
| 2.2 体内药物动力学研究方法 |
| 2.2.1 受试制剂与参比制剂 |
| 2.2.2 实验动物 |
| 2.2.3 给药及采样方法 |
| 2.3 药物动力学实验结果 |
| 2.4 药物动力学参数计算 |
| 2.5 相对生物利用度计算 |
| 2.6 体内外相关性 |
| 2.6.1 自制缓释微丸的体外累积释放曲线 |
| 2.6.2 自制微丸体内累积吸收百分数 |
| 2.6.3 体内外相关性的计算 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（9）进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康人体的生物等效性（论文提纲范文）
| 材料、对象与方法 |
| 1 药品、试剂与仪器 |
| 2 受试者选择 |
| 3 给药方案与血浆样品采集 |
| 4 测定条件和血浆样品处理 |
| 5 方法学考察与评价 |
| 6 数据处理和统计 |
| 结 果 |
| 1 平均血药浓度-时间曲线 |
| 2 药代动力学参数 |
| 3 生物等效性评价 |
| 4 安全性评价 |
| 讨 论 |
（10）复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片的研制（论文提纲范文）
| 目录 |
| CONTENTS |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一章 阿司匹林肠溶微丸及其片的制备 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 体外分析方法的建立 |
| 2.1.1 释放度测定方法的研究 |
| 2.1.2 含量测定方法的研究 |
| 2.2 ASA肠溶微丸的研究 |
| 2.2.1 单因素考察 |
| 2.2.2 正交设计法对肠溶微丸处方进行优化 |
| 2.2.3 工艺研究 |
| 2.2.4 ASA肠溶微丸压片研究 |
| 2.2.5 ASA肠溶微丸片的制备 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二章 单硝酸异山梨酯缓释片的制备 |
| 1. 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 体外分析方法的建立 |
| 2.1.1 释放度测定方法的研究 |
| 2.1.2 含量测定方法的研究 |
| 2.2 单硝酸异山梨酯缓释片的制备 |
| 2.2.1 制备工艺的考察 |
| 2.2.2 处方单因素考察 |
| 2.2.3 正交设计法对缓释片处方进行优化 |
| 2.2.4 单硝酸异山梨酯缓释片的制备 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三章 复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片的制备与质量研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释的制备 |
| 2.1.1 ASA层颗粒的制备 |
| 2.1.2 5-ISMN层颗粒的制备 |
| 2.1.3 复方缓释片的制备 |
| 2.2 复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片的质量研究 |
| 2.2.1 性状 |
| 2.2.2 鉴别 |
| 2.2.3 含量测定 |
| 2.2.4 释放度测定 |
| 2.2.5 有关物质检查 |
| 2.2.6 游离水杨酸检查 |
| 2.2.7 小结 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第四章 复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片的体外释药性与稳定性研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片体外释药性研究 |
| 2.1.1 ASA体外释药性分析 |
| 2.1.2 5-ISMN体外释药性分析 |
| 2.2 复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片稳定性研究 |
| 2.2.1 影响因素试验 |
| 2.2.2 加速试验 |
| 2.2.3 长期试验 |
| 2.3 结论 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及成果 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
四、3种单硝酸异山梨酯缓释制剂的人体相对生物利用度（论文参考文献）
- [1]单硝酸异山梨酯缓释胶囊人体生物等效性研究[J]. 王永超,谢斌,王东凯. 医药导报, 2021(04)
- [2]两种单硝酸异山梨酯缓释片在人体中的生物等效性试验研究[J]. 蒋云,杨农,陈磊,李坤艳,林小平. 川北医学院学报, 2020(05)
- [3]单硝酸异山梨酯缓释片在健康人中的药代动力学与相对生物利用度研究[J]. 吴茂锋,谭晓明,刘冉冉,麦长凤,刘畅,刘丽忠,缪经纬,方翼. 中国临床药理学杂志, 2020(08)
- [4]苯磺酸氨氯地平单硝酸异山梨酯复方双层片制备工艺的研究[D]. 孙晓飞. 长春中医药大学, 2019(01)
- [5]冠心病合理用药指南（第2版）[J]. 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会. 中国医学前沿杂志(电子版), 2018(06)
- [6]单硝酸异山梨酯药物致神经系统不良反应的危险性因素分析[J]. 熊代琴,王建华,王捷. 中南药学, 2017(07)
- [7]单剂量与多剂量口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性研究[J]. 淳泽利,刘文芳,林阳,杨克旭,赵桂平,鲁春艳,谭莉,张颖超,吴伟,所伟,李静,周子杰,杜海燕,仇琪,赵颖,刘有平. 中国临床药理学杂志, 2015(17)
- [8]硝酸异山梨酯缓释微丸的研制[D]. 徐元厂. 青岛科技大学, 2014(04)
- [9]进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康人体的生物等效性[J]. 曲恒燕,高洪志,李媛媛,郝光涛,刘泽源. 中国临床药理学杂志, 2013(07)
- [10]复方阿司匹林和单硝酸异山梨酯缓释片的研制[D]. 孙艳华. 山东大学, 2012(02)
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