一、Structure-Property Relationships and Models of Controlled Drug Delivery of Biodegradable Poly (D, L-lactic acid) Microspheres（论文文献综述）
郑荣[1]（2021）在《pH响应型葡聚糖纳米胶束的制备及性能表征》文中指出环境敏感性聚合物胶束结构可以随着周围环境的变化而产生准确的应答,作为药物载体可以对疏水性药物进行有效负载并实现药物的环境响应释放,在生物医学领域有着一定的应用价值。葡聚糖是一种具有优良生物安全性的电中性天然多糖,作为血浆替代品在临床上得到了广泛的应用,另外,其分子结构上带有大量游离羟基,容易进行化学修饰,是一种常用于制备胶束药物载体的天然高分子。葡聚糖纳米胶束的制备通常采用双亲性葡聚糖衍生物在选择性溶剂中自组装形成内核疏水、外壳亲水的核/壳纳米结构获得,脂溶性药物可以通过其疏水内核包裹增加溶解性和稳定性。然而目前采用的双亲性葡聚糖及其胶束的制备方法通常涉及大量有机溶剂的使用、较复杂的化学修饰及多步反应过程。因此,本论文以葡聚糖作为亲水链段,油胺作为疏水链,构建了一种基于醛-胺席夫碱反应的双亲性葡聚糖纳米胶束制备方法,对其作为药物载体负载油溶性药物阿霉素（DOX）的性能及pH环境响应型药物释放行为进行了研究,主要研究内容如下:1.采用高碘酸钠对葡聚糖进行醛基化改性,以醛基化葡聚糖作为亲水链段,油胺作为疏水链,通过醛-胺席夫碱反应制备具有双亲性的醛基化葡聚糖衍生物,在反应体系中自组装形成胶束结构。对该葡聚糖胶束的制备条件（超声时间、醛基氨基比、有机相、乳化方式、醛基化葡聚糖浓度等）进行了探索,确定了胶束的最佳制备条件。制备出的胶束结构具有粒径较小、分散较好、良好的球形形貌等特点。2.采用芘荧光探针法对葡聚糖胶束的临界浓度（CMC）进行了测定,测试结果为:该葡聚糖胶束的CMC为0.00139 mg/ml。进一步采用荧光共振能量转移技术（FRET）建立了一种监测胶束团聚行为的方法:通过在醛基化葡聚糖中引入荧光染料Cy5.0和Cy5.5,制备含有FRET荧光探针对的葡聚糖纳米胶束,通过荧光光谱对葡聚糖纳米胶束进行监测,研究了胶束团聚过程与时间的关系,结果表明反应体系在12 h左右形成了胶束结构。通过扫描电镜图表征观察发现含有该FRET葡聚糖纳米胶束微球具有良好的球形形貌。3.该葡聚糖纳米胶束结构中存在的席夫碱键使其具备一定的pH环境响应性能。本论文以抗癌药物DOX·HCl为药物模型,通过对其进行脱盐酸化,得到了疏水性药物DOX。以葡聚糖纳米胶束作为药物载体将DOX包封在胶束的疏水内核中,制备了包载疏水性DOX的载药葡聚糖纳米胶束（DOX@Dex）。通过紫外分光光度计测量并计算了胶束的载药量为0.5%,载药率为25.2%。DLS和SEM图表明该载药葡聚糖纳米胶束具有类似纯葡聚糖纳米胶束的形貌结构。体外药物释放实验研究结果证明了载药葡聚糖纳米胶束的药物释放行为具有一定的pH环境响应性:随着缓冲液中pH值的升高药物释放速率随之降低,累计药物释放量也随之减少;在pH5.0缓冲液中,90 h累计释放量最高可达49.48%;载药纳米胶束药物释放过程存在“突释”现象,且随着时间推移,药物释放速率也将会慢慢趋于平缓的特点。4.以获得的葡聚糖纳米胶束作为载体,对疏水超顺磁性氧化铁（SPIO）进行了负载并对其形貌进行了初步研究:采用正己烷溶解SPIO颗粒,将SPIO与油胺溶液混合后在超声条件下滴入醛基化葡聚糖水溶液中,在反应体系中获得纳米胶束。制备出的负载SPIO的胶束与纯葡聚糖纳米胶束具有类似的形貌结构,且分散性较好。
王岩森[2]（2021）在《功能化多孔复合材料的结构性能调控及在创伤救治中的应用研究》文中指出战场、事故或灾害中伤员大出血的快速止血与创面的护理修复是创伤救治的两个重要问题。研究新型高效的大出血止血材料和创面修复材料对救治伤员、挽救生命具有重大意义。现有的大出血止血材料存在诸多问题:生物类止血材料单独使用时稳定性差、使用条件要求苛刻;多糖类止血材料缺乏机械强度,仅适用于低、中度出血,对大出血的止血效果不理想;对于爆炸伤、火器伤或躯干贯通伤等深、狭窄或不规则的大出血伤口缺少形状自适、及迅速封堵伤口的能力。此外,现有的创面修复材料功能单一,大都缺乏固有的抗菌性能,对于深层、多渗液或慢性创面的修复效果并不理想。因此,本文针对现有止血材料存在的以上问题,以多孔材料为基体,通过引入物理吸液富集、生物刺激、电荷刺激、机械封堵等多重止血机制,设计和构建了三种大出血止血材料体系,分别是:生物因子锚定增强多孔复合材料（TCP）、双网络多机制多孔复合材料（PACF）、纤维增强形状自适应多孔复合材料（CMCP）,并对这三种多孔止血材料的理化性能、生物相容性、体外凝血性能进行了系统地调控和表征,最后通过动物体大出血模型分别对三种材料的体内止血效力进行评价。此外,针对创面修复材料存在的问题,以细菌纤维素（BC）为基体,设计和构建了抗菌增效柔性超透明多孔复合膜材料（PHMB-PBC）,并对其进行了系统的理化性能、生物相容性及抗菌性能表征,最后通过动物皮肤缺损模型对其促愈合性能进行了评价。基于聚乙烯醇（PVA）多孔材料的三维网络结构和高吸液特性,将生物活性因子凝血酶通过物理吸附和共价结合双重作用均匀地锚定到多孔材料的表面和内部网络上,制备得到的TCP具有良好的生物相容性和优异的体外凝血性能。TCP对大鼠肝脏出血的止血时间仅为31 s;但对大鼠股动脉大出血进行止血时,由于机械强度和结构稳定性不足,不能及时封堵伤口并有效止血。此外,室温存放超过12周后,TCP上的凝血酶活性急剧降低,导致其无法实现对肝脏出血的有效止血。将天然多糖海藻酸钠（SA）与PVA复合,通过戊二醛和Ca2+的双交联作用,制备了具有稳定双网络结构的PACF。双网络结构不但使PACF获得了优异的生物相容性,还使其具有促进血细胞的粘附、促进血栓快速形成和激活凝血系统的能力,能够通过吸液富集、多孔效应、电荷刺激多重止血机制协同作用促进快速止血。PACF具有优异的液体触发自膨胀性能,膨胀倍率超过2000%,同时膨胀过程中可产生3.8 N的动态膨胀力。与军用止血材料HemCon（?）、QuikClot（?）和CELOXTM相比,PACF具有更优异的止血效力,在大鼠肝脏出血模型和猪股动脉切断伤模型中均能实现止血并有效减少出血量。将高取代度的新型羧甲基纤维素（CMC）纤维和PVA复合,通过交联反应和超临界气体发泡技术制备了 CMCP。CMC独特的纤维散布穿插的三维多孔网络结构使其具有优异的承压能力、抗疲劳特性和吸液膨胀性,吸液过程中能够产生最高8 N的动态膨胀力并能承受超过0.083 MPa的液体冲击力。CMCP能够通过促进血细胞粘附和血小板的聚集活化、加速血栓形成、激活凝血系统等多重止血机制协同作用实现体外快速凝血。动物实验研究表明,CMCP可快速有效地实现对动脉大出血伤口的救治,止血时间小于95 s;同时,CMCP接触血液后迅速自膨胀,能够适应性的改变形状,完全贴合伤口组织并充分填充伤口腔隙或伤道,有利于有效压迫伤口出血部位、抑制出血并防止伤口感染。在BC的纳米纤维网络中引入聚六亚甲基双胍-聚乙二醇（PHMB-PEG）胶束液滴,通过特殊成型工艺制备了表面平滑且具有多孔结构的PHMB-PBC复合膜。PHMB-PEG的引入大大提升了多孔复合膜的柔韧性,同时使膜具有优异的持续吸水性能、保水性、超高透明度和气体透过率;PHMB-PBC具有杀菌、阻菌、抗粘附等多重抗菌效果,纳米孔结构和分子间相互作用使PHMB-PBC具有缓释抗菌功效和持久的抗菌活性;在大鼠皮肤全层缺损模型中,与两种商业化敷料产品相比,PHMB-PBC表现出更短的创面愈合时间,愈合过程中创面未发现感染且未出现水肿和炎症反应,表现出优异的抑菌抗感染效果。
沈锋[3]（2020）在《半纤维素基自组装胶束及其复合水凝胶的构建与应用研究》文中研究指明以废弃生物质为原料,通过生物质精炼技术将其转化为环境友好的高附加值生物基材料和化学品是当前研究热点和重要的发展方向,符合国家重大战略需求,对于替代化石资源、发展循环经济、建设资源节约型和环境友好型社会具有重要意义。本论文以溶解浆制浆过程中分离提取的半纤维素副产物为原料,通过对半纤维素的进行两亲性化学改性,获得了系列具有自缔合性质的半纤维素衍生物,分析了衍生物的化学结构和高分子链构象,研究了其自组装行为与结构的关系,并以半纤维素基自组装胶束为大分子交联点构建胶束复合水凝胶,阐明了自组装胶束对复合水凝胶的增韧机制,并初步研究了在聚合物水凝胶功能化中的应用。主要研究内容及结论如下:（1）利用多种分析对溶解浆中分离提取的半纤维素进行结构表征,发现其主要由线性的β-（1→4）糖苷键连接的D-木糖基单元组成。这种木聚糖基半纤维素能够完全溶解在二甲基亚砜中,其绝对分子质量（Mw）为57400 g/mol,静态光散射分析得到半纤维素的均方旋转半径（Rg）为150 nm,在溶液中以单分子链形态存在,其链构象为柔性线性链。采用不同链长的脂肪酸对半纤维素进行均相疏水酯化反应,合成了一系列具有相似取代度（0.27～0.31）、不同侧链长度的两亲性半纤维素接枝脂肪酸衍生物。改性后,半纤维素的结晶结构被破坏,热稳定性降低。半纤维素的柔性线性链构象转变为半纤维素接枝脂肪酸胶束的硬球构象。结果表明,半纤维素接枝脂肪酸衍生物可以在水溶液中自组装形成致密的核-壳结构胶束,其流体力学半径（Rh）在34～57 nm之间,均方旋转半径（Rg）在30～44 nm之间。随着疏水链段长度的增加,胶束的Rh,Rg,zeta电位和临界胶束浓度（CMC）逐渐降低。胶束的聚集数,及对疏水分子姜黄素（Cur）的负载和释放,均可通过调节疏水链长度来控制。（2）通过酯化改性制备两亲性半纤维素接枝月桂酸（H-LA）聚合物,然后在水溶液中通过疏水缔合相互作用自组装形成具有球形结构的纳米胶束（Rh=34.6 nm）,其分子链构象为硬球构象。然后在H-LA纳米胶束分散液中,与丙烯酰胺（AM）单体聚合形成H-LA/聚丙烯酰胺复合水凝胶。在复合水凝胶中,半纤维素胶束基于氢键作用与聚丙烯酰胺高分子网络互相连接,形成动态交联点,在复合水凝胶受力变形时,会通过分子间氢键作用、胶束变形以及胶束内部相互缠绕的链结构的改变等作用耗散能量,从而提高水凝胶的力学性能和抗疲劳性能。结果表明,随着复合水凝胶中H-LA胶束浓度的提高,水凝胶非共价物理交联的网络密度提高,水凝胶的力学性能有所提高。当胶束浓度为1%时,胶束复合水凝胶的拉伸强度和断裂伸长率分别为0.175 MPa和1140%,与空白凝胶相比,分别提高了3.2倍和1.87倍,压缩应力则提高了4倍。（3）利用甲基丙烯酸缩水甘油酯对半纤维素接枝月桂酸（H-LA）进一步功能化,制备侧链具有不饱和双键和疏水长链的两亲性聚合物（H-LA-GMA）,并通过疏水缔合相互作用自组装形成双键功能化的球形纳米胶束。将这种胶束作为物理、化学交联点引入到聚丙烯酸-co-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯P（AA-co-DMAEMA）/海藻酸钠双网络水凝胶中,构建了具有pH响应、谷胱甘肽/乙二胺四乙酸（GSH/EDTA）协同响应的胶束复合水凝胶。结果表明,添加胶束后,水凝胶的力学性能有所提高。负载姜黄素的胶束交联到水凝胶网络中,可以实现药物缓释和响应性释放。在低pH下,水凝胶的平衡溶胀率增大,但力学性能降低,胶束和药物的扩散释放速率提高。双键功能化的水凝胶形成的网络结构更加致密,因而胶束和姜黄素扩散释放速率更慢,具有持久的药物缓释作用。水凝胶的EDTA/GSH刺激响应性结果表明,加入一定浓度的EDTA和GSH后,水凝胶的压缩强度明显降低,胶束和药物扩散释放速率加快,物理交联的胶束复合水凝胶完全降解为粘稠溶液状态;化学交联的胶束复合水凝胶中还保留部分胶束化学交联。胶束包载姜黄素后复合水凝胶具有良好的抗菌性、抗氧化性和生物相容性。（4）通过转酯化反应和硫醇-烯点击反应制备具有疏水长链和氨基功能化的半纤维素接枝聚合物,然后通过自组装形成纳米胶束。包载姜黄素后,形成Rh分别为56 nm和71 nm的载药胶束。将功能化的载药胶束引入到醛基化纳米纤维素（CNF-DA）和羧甲基壳聚糖（CCS）体系中,构建了一种基于动态亚胺键作用交联的具有抗菌、抗氧化和生物相容性的全生物质基可注射胶束复合水凝胶药物递送系统。研究发现,聚合物浓度的提高和氨基功能化半纤维素胶束的引入能加快凝胶化速度,并有助于提高水凝胶的交联密度和力学性能。这种胶束复合水凝胶具有pH敏感的溶胶-凝胶转变行为和姜黄素的释放行为。此外,负载姜黄素的胶束复合水凝胶具有良好的抗菌性、抗氧化性和生物相容性。综上所述,这种具有多功能的可注射载药胶束复合水凝胶材料在智能药物输送系统领域具有潜在的应用前景。
石顺[4]（2020）在《糖聚肽仿生生物材料的合成制备与性能研究》文中研究表明组织损伤或终末器官衰竭通常难以自愈,严重影响人们的生活质量甚至危及生命。现有疗法包括器官移植、手术治疗、人工假体和机械装置等,针对较大缺损难以取得令人满意的治疗效果。组织工程作为现有疗法的补充和替代,是结合生物材料、细胞和信号因子构建工程化组织以修复、替换或提升损伤组织与器官的潜在治疗方案。然而,缺乏适宜化学、物理和生物学性质的生物材料限制了组织工程在临床应用上的成功。在组织形成或修复过程中,生物材料不仅需要提供力学支撑,还需要引导细胞的行为。具体来说,生物材料需要具有适宜的生物相容性,生物降解性,力学性质,营养物、气体小分子和蛋白等传输的微环境,生物活性和形状结构。糖聚肽可模拟天然糖蛋白或糖胺聚糖结构与功能的特性,使以其为构建组分的生物材料十分有希望满足上述性能要求。本论文为了以糖聚肽为构建组分设计出临床可用的生物材料,从结构-性能关系出发,研究了化学结构与二级结构、降解、力学性质和生物相容性等的关系。具体研究内容和结论如下。（1）制备了侧链半乳糖、葡萄糖或甘露糖修饰的苯酚功能化糖聚肽,接着用辣根过氧化氢酶催化反应原位制备了水凝胶,并研究了其成胶时间、力学性能、体内降解行为和生物相容性,用以评估其作为生物材料的前景。实验结果显示,成胶时间可通过调整辣根过氧化氢酶浓度介于11～380秒。力学性质对糖聚肽侧基单糖具有依赖性。水凝胶体内可在21天左右完全降解,具有良好的生物相容性。体内免疫反应随糖聚肽侧基单糖不同而略有不同。上述结果显示,糖聚肽构建生物材料极具前景。（2）制备了一系列长度不同,主链为聚谷氨酸残基,侧链为半乳糖残基的糖聚肽,进一步研究了其二级结构、体外酶降解行为、生物活性和生物相容性。糖聚肽二级结构均主要为α-螺旋构象,螺旋含量先随主链聚合度增加而增加（24-44）,之后随主链聚合度增加略微降低（44-68）。糖聚肽外侧刚性糖环不利于降解酶直接与聚氨基酸主链接触,可降低酶降解速率。糖聚肽可保留侧链糖基生物活性,并具有良好的生物相容性。（3）制备了一系列主链由L和/或D型谷氨酸残基组成,侧链为半乳糖修饰的糖聚肽,并研究了其二级结构、体外降解和生物相容性。仅含L型谷氨酸残基和仅含D型谷氨酸残基的糖聚肽主要采取α-螺旋构象,但二者螺旋方向相反。同时含有L型谷氨酸残基和D型谷氨酸残基的糖聚肽无规卷曲含量明显增加,L型谷氨酸残基和D型谷氨酸残基比例越接近,无规卷曲含量越高,但仍含有部分α-螺旋构象。D型谷氨酸残基的引入可显着延长酶降解所需时间,且糖聚肽仍具有良好的生物相容性。本论文以糖聚肽作为生物材料构建组分,对糖聚肽组织工程相关性能的研究为生物材料的设计提供了新的思路,为糖聚肽仿生生物材料的性能调控提供了有价值的原始参考。
雍学勇[5]（2020）在《生物基小分子构筑功能高分子材料：制备、性能与应用研究》文中指出生物基高分子材料是指以天然可再生的生物质资源为原料制备的高分子材料。生物基高分子材料的广泛应用可以有效降低高分子领域对不可再生化石资源的依赖,减少碳排放,因此生物基高分子材料的开发备受人们关注。目前,生物基高分子材料主要可以分为两大类:天然高分子材料和合成生物基高分子材料。天然高分子材料是指由加工、改性天然高分子如纤维素、木质素等获得的高分子材料;而合成生物基高分子材料则是指通过生物质小分子单体的聚合制备的高分子材料。天然高分子储量丰富,但性能受来源影响较大,且结构复杂,不利于高分子材料的设计与制备。与天然高分子相比,生物质小分子单体来源广泛,品种多样,性能稳定,可设计性强,可作为不可再生化石资源的天然替代品。本文从生物基小分子出发,通过沉淀聚合、模板法制备了一系列具有特殊形貌与功能的生物基功能高分子材料,包括聚合物微球、聚合物空心粒子和多孔块体材料。特殊形貌的构筑实现生物基高分子材料的形貌功能化,可以提升材料应用潜力,拓宽材料应用范围;特殊功能则赋予生物基高分子材料高附加值,实现绿色与经济的双赢。本文工作不仅丰富了生物基功能高分子材料的种类和制备方法,还为其新应用领域的开发提供思路。主要研究内容如下:1、以β-甲基苯乙烯类生物基单体茴香烯为原料,通过沉淀聚合制备生物基耐高温共聚物微球。通过扫描电镜对微球形貌进行表征,并通过改变良溶剂/不良溶剂比例、引发剂浓度、共聚单体比例等实验条件系统的考察了不同反应条件对微球形貌的影响,确定最佳反应条件。在最佳反应条件下通过对成球过程中共聚物分子量和微球形貌的跟踪表征,提出可能的成球机理,为后续相关实验提供理论基础。利用红外、核磁等表征手段验证组成微球的聚合物的化学组份和比例,证明该聚合物为交替共聚物。利用DSC与TGA验证共聚物微球的热稳定性,证明该微球具有优异的热稳定性。2、利用上一章建立的β-甲基苯乙烯类聚合物微球的制备方法,以β-甲基苯乙烯类生物基单体异丁香酚甲醚为原料,通过沉淀聚合制备异丁香酚甲醚-马来酸酐共聚物微球。通过扫描电镜表征产物微观形貌,并通过改变良溶剂/不良溶剂比例、引发剂浓度、共聚单体比例和反应时间等实验条件系统的考察了不同反应条件对异丁香酚甲醚-马来酸酐共聚物微球的影响,确定最佳反应条件。在最佳反应条件下,向反应体系中加入交联剂二乙烯基苯,成功制备交联微球。随后对交联微球中的酸酐基团进行水解,获得富含羧酸基团的水解微球。以Cu（Ⅱ）作为重金属离子代表,考察了水解微球对重金属离子的吸附能力。水解微球对Cu（Ⅱ）的吸附过程为化学吸附,最大吸附量可达300 mg/g,表明其作为绿色吸附剂在污水处理领域的应用潜力。3、以生物基单体阿魏酸为原料制备生物基交联剂4VGMA,并将其与马来酸酐共聚,通过硬模板法制备生物基聚合物空心粒子BHPs。随后将该空心粒子依次与乙二胺和盐酸反应,实现对空心粒子的化学改性,成功制备同时具有羧酸基团和铵离子基团的空心粒子BHP-NH3+。通过扫描电镜表征粒子形貌;通过透射电镜表征空心结构;通过BET表征多孔结构;通过红外、XPS和元素分析对空心粒子的改性情况进行定性、定量表征。根据计算结果,BHP-NH3+中铵离子含量可达3.1 mmol/g。随后以甲基橙作为阴离子染料代表,亚甲蓝为阳离子染料代表,验证BHP-NH3+对离子型有机染料的选择性吸附能力及机理,结果证明BHP-NH3+可以选择性吸附阴离子染料甲基橙,实验最大吸附量为952 mg/g,选择性吸附机理为静电作用。解吸附实验表明可以仅通过调节解吸液pH实现被吸附染料的完全解吸附;循环使用实验表明该粒子具有良好的重复使用性能。4、以由生物基单体茴香烯和马来酸酐组成的聚合物空心粒子HPPs为模板,利用酸酐基团的高反应活性,将空心粒子与炔丙胺反应,成功制备了同时含有羧酸基团和可聚合炔基的空心粒子M-HPPs。随后将具有可聚合炔基的空心粒子与手性取代炔单体共聚,制备表面接枝螺旋取代聚炔的空心粒子。圆二色谱和紫外光谱证明接枝后的空性粒子具有显着的光学活性。光学活性空心粒子对喹啉类手性药物的吸附过程具有选择性,该选择性由光学活性空心粒子与手性药物间的静电相互作用和立构选择作用产生的协同效应提供。5、利用丙烯酸羟乙酯引发生物基单体丙交酯开环聚合,制备含有可聚双键的手性螺旋聚乳酸,并将其作为大分子单体与其它烯类单体共聚,通过高内相乳液（HIPE）聚合法制备聚乳酸基手性多孔块体材料。通过圆二色谱和紫外光谱表征多孔块体材料的光学活性;通过扫描电镜和压汞法定性、定量表征多孔块体材料孔结构。细胞毒性实验表明聚乳酸手性会对细胞生长产生影响。手性药物释放实验表明仅有由左旋聚乳酸（PLLA）构筑的手性多孔材料对手性药物具有对映体选择性释放能力。
胡晗[6]（2020）在《基于呋喃二甲酸的生物降解聚酯的合成、高性能化与降解研究》文中研究说明使用可降解高分子是解决塑料污染问题的有效途径之一。随着对可降解材料的需求领域逐步扩大,人们希望它能具有接近或超过现有通用塑料的物理性能。然而现有的可降解高分子多由脂肪族单元构成,缺乏刚性的芳香环单元,因此力学、气体阻隔、耐热性能等相对较差。对此,本课题利用生物基芳香单体2,5-呋喃二甲酸（FDCA）的刚性大、具有极性等特征,共聚引入多种脂肪族降解单元,以制备兼具优异力学性能、气体阻隔性能、弹性、快速可控降解性等的高性能可降解材料。具体地,在实现乙醇酸、乳酸单体的高效熔融共聚并拓宽可降解聚酯的单体来源,利用FDCA和短链脂肪族单元制备高阻隔高力学可降解材料,利用FDCA和长链单体制备可降解弹性体,提高共聚酯降解行为的可控性等方面奠定了实验和理论基础。α-羟基脂肪酸单体（如乙醇酸、乳酸）的热稳定性较差,将其与芳香族单体合成高分子量共聚酯十分困难。发展了将羟基脂肪酸预聚物在低温高真空条件下熔融缩聚的方法,有效提升预聚物之间的酯交换效率,能在更短的反应时间内得到高分子量的无规共聚酯。利用这种方法,成功在FDCA基聚酯中引入乙醇酸和乳酸单元。短链的羟基脂肪酸能够保留FDCA基聚酯的链段刚性,具有优异的气体阻隔性能和强韧兼备的力学性能,引入含量超过30%即能显着提高降解速率。高效的聚合方法为调控链段结构,制备高性能的生物降解共聚酯提供技术基础。长链二元酸往往被用作降解单元,我们分别制备了FDCA和己二酸、丁二酸、二甘醇酸的共聚酯,讨论二元酸的含量、链段长度、醚键这三种因素与共聚酯性能的关系。然而长链二元酸在提升降解能力的同时,不可避免的造成力学性能和气体阻隔性能的下降。如何在保持可降解的前提下,提高这两个性能是一大挑战。通过引入新戊二醇单体,利用其侧链的甲基填充高分子链内和链间的空隙,保持较小的链段自由体积,实现在引入超过40%的丁二酸单元后仍保持很高的模量强度和气体阻隔能力。又利用CO2来源的碳酸二甲酯单体,保持链段刚性并通过碳酸酯单元促进材料降解。这两种结构设计均实现了可降解前提下共聚酯的高性能化,有巨大的潜在应用价值。在人造皮肤、组织工程材料等领域,对可降解弹性体有较大的需求。但大部分材料不能兼具弹性体和可降解性的特征。在FDCA聚酯中引入柔性的己内酯单元,通过结构调控和原位拉伸过程的结构演变观察,获得了生物相容性良好,回复性能优异的可降解弹性体PBFCL。它们具有极高的拉伸强度（>50MPa）和断裂伸长率（>720%）,PBFCL40和PBFCL50具有很好的拉伸回复性。结晶对这两种弹性体的回复作用十分重要。用原位WAXS和SAXS观察拉伸过程中的结晶演变。片晶结构经历初期稳定,屈服后快速熔融,应力硬化阶段熔融和再结晶并存的特性。原始的晶体和新产生的纤维晶体共同组成了材料弹性回复的物理交联点。材料的实际降解过程和标准堆肥环境的降解速率仍有较大的差距,实现可控降解是可降解材料的重要发展趋势。利用PEG链段带来的稳定又容易调节的水解速率,实现了可控的水解降解行为。将不同分子量的PEG链段,改变其质量分数,制备一系列PBF-PEG嵌段聚醚酯。适量的PEG链段能保持PBF链段的结晶能力,各组分的熔融温度均高于100℃,具有较好的耐热性能。通过控制PEG链段的分子量和质量分数、降解液的p H值和降解时间,实现PBF-PEG聚醚酯水解速度的控制与调节。
王长荣[7]（2020）在《pH敏感疏水段促进阳离子聚合物siRNA递送功效和抗肿瘤作用》文中研究说明核酸类药物和化疗药物作为临床常用的抗肿瘤药物,有效地提高了肿瘤患者的存活时间,但是,由于这些药物自身结构和性质的局限性,如,基因药物的电负性、分子量大、不稳定性,以及化疗药物的毒副作用等,大大限制了它们的临床转化和应用。尽管人们相继开发了多种多样的纳米递送系统,并在肿瘤靶向药物递送上取得了很大的进展,但是仍需大幅度提高体内靶向和细胞水平上的递送效率。本文基于肿瘤的微酸环境,针对小干扰RNA（siRNA）递送效率低的问题,研究了不同结构的pH敏感疏水段对两亲性阳离子聚合物载体的siRNA递送效率的影响,探讨了优化的载体结构在siRNA/药物共递送的肿瘤免疫治疗以及抗肿瘤多模式诊断治疗上的应用性能。本文首先以甲基丙烯酸氨基乙酯（AMA）为阳离子单体,甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯（DPA-MA）为pH敏感疏水单体,聚乙二醇（PEG）为亲水段,通过活性聚合制备出三种组成相同但序列结构不同的嵌段共聚物,PEG-PAMA-PDPA（E-A-D）,PEG-PDPA-PAMA（E-D-A）和PEG-P（AMA/DPA）（E-（A/D））。体内外研究了疏水单元D在嵌段共聚物大分子链上的分布对siRNA递送效率的影响。实验发现:这三种阳离子聚合物自组装纳米粒都能成功负载siRNA,并且,在细胞水平上表现出了较高的siRNA递送效率和较低的细胞毒性,但是,E-（A/D）呈现出很高的溶血性。体内实验发现,E-A-D siRNA的递送效率明显优于E-D-A的递送效率,这表明E-A-D这种结构单元分布的两亲性阳离子聚合物,有利于促进siRNA的体内外递送效率。基于上述E-A-D型嵌段共聚物的结构优化,接下来探究了疏水段的pH敏感性（p Ka）在siRNA递送中的贡献。我们分别以2-（五亚甲基亚氨基）乙基甲基丙烯酸酯（C6A-MA）、甲基丙烯酸2-（六亚甲基亚氨基）乙酯（C7A-MA）、甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯（DPA-MA）和甲基丙烯酸二丁基氨基乙酯（DBA-MA）为疏水单体,通过调节共聚单元及组成,合成了疏水段p Ka分别为7.0,6.8,6.5,6.2,6.0,5.8,5.6和5.2的系列三嵌段阳离子聚合物EAAS。通过体外实验发现p Ka在5.8-6.2范围的阳离子聚合物载体在siRNA逃逸和基因沉默效率上展现出了优势。并且,在瘤旁给药和静脉给药方式下,也展现出较好的基因沉默效率。我们推测上述阳离子载体的疏水段p Ka可能与疏水段在内涵体中的质子缓冲作用相关。为了揭示其作用机理,我们选用甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯（DEA-MA）和甲基丙烯酸二戊基氨基乙酯（D5A-MA）的不同比例的无规共聚物为疏水段,通过调节二者的比例,获得了系列疏水段组成相同,但p Ka不同的阳离子聚合物载体,PEG-PAMA-P（DEAx-co-D5Ay）(EAE5x/y)。依据细胞胞吞过程所经历的pH梯度范围,分析了EAE5x/y系列阳离子共聚物在pH 6.5-7.4、pH5.5-6.5和pH 4.5-5.5三个范围内的质子缓冲能力,并与其siRNA细胞内递送效率相关联。体外研究结果显示在pH 5.5-7.4范围内有很强缓冲能力的EAE548/29和EAE539/37,逃逸能力也很强,进而介导出较高的基因沉默效率。体内实验发现,不管是静脉给药还是皮下给药,EAE539/37的基因递送效率都明显高于EAE548/29,其原因归结为EAE539/37的质子缓冲作用主要发生在pH 5.5-6.5范围,合适的p Ka和低的临界胶束浓度（CMC）保证了其体内递送具有更好的稳定性;而EAE548/29的质子缓冲作用主要发生在pH 6.5-7.4区间,纳米粒体内递送过程中稳定性差,因此,体内递送效率较低。为进一步提高递送效率并降低毒性,采用上述聚合物PEG-PAMA-PDPA,与磷脂酰胆碱和胆固醇进行共组装,构建了杂化阳离子脂质体,并共负载化疗药物阿霉素（DOX）和免疫检查点沉默基因si PD-L1,实现了化疗药物和基因药物的联合递送。研究结果表明,DOX能够通过PARP1通路成功诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡,并成功激活体内免疫反应,可以预防肿瘤的肺部转移。体内预防实验模型发现,DOX引起的免疫原性死亡与免疫检查点的阻断能够起到很好的协同作用,并能成功抑制肿瘤的发生。体内抑瘤实验,证明该体系也能够发挥化疗药物诱导的免疫原性死亡与si PD-L1阻断PD-L1的协同作用,有效的抑制了肿瘤的生长。这种载体的设计为提高pH敏感载体的稳定性,及其用于基因与化疗药物的联合递送提供了有效方案。最后,设计制备了可用于肿瘤成像和多模式治疗的pH敏感阳离子嵌段共聚物。对pH敏感材料进一步进行了疏水化修饰,采用活性聚合方法合成了系列PEG-PDPA-PBMA（EPB-x）三嵌段聚合物,并成功引入二硫键将吲哚青绿（ICG）键接在聚合物上。所制备的EPB-3-ICG1纳米粒,增强了肿瘤的富集,并通过响应肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽的还原性,实现了具有肿瘤特异性靶向的“OFF/ON”成像功能。此外我们还采用EPB-3或其与EPB-3-ICG1的共组装纳米粒,成功地共负载疏水化疗药物PTX和光敏剂（ICG或金棒）,用于肿瘤成像与光热治疗、化疗与光热治疗的多模态治疗,只需要一次静脉给药即可延长小鼠的存活时间。因此,EPB-3为实现抗肿瘤的多模式治疗提供了纳米递送平台。
魏良医[8]（2020）在《在皮肤或肌肉骨骼组织修复中循环拉伸响应的机械门控的药物释放》文中提出与组织运动同步的药物释放对皮肤或肌肉骨骼组织的损伤修复的相关研究是具有吸引力的。这里,我们已经开发了一种通过机械门开关调节药物释放的途径,可用于治疗这些组织中的伴随运动的反复损伤。机械门由多层结构组成:最易碎的最外层粘附在弹性中间层上,该中间层包裹着最里面的药物载体以形成复合多层结构。当给予机械拉伸时,由于最外层和中间层之间的机械性能差异,最外层出现裂缝作为机械门,使药物释放。当外力消失时,机械门关闭以阻止药物继续释放。因此,通过施加或撤去机械拉伸,改变机械门的状态（打开或关闭）,可以实现药物的可控释放。在粘附在电纺丝膜的涂层和电纺丝复合多层结构的原型,实现了药物的可控释放并有效修复了切口。期望更多类型的的机械力控制的复合多层结构来释放药物,以满足皮肤或肌肉骨骼组织中的治疗要求。
郭晋轩[9]（2020）在《功能化PCL-PEG-PCL嵌段共聚物纳米粒温敏凝胶及抗肿瘤药物原位递送》文中进行了进一步梳理利用化学药物的抗肿瘤化疗是临床常用手段。化疗药物多为口服或静脉注射的系统给药,由于缺乏靶向性,药物利用率低且毒副作用明显。可注射的温敏水凝胶为肿瘤局部靶向给药和长效释放提供了解决思路,其中,基于聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯（PCL-PEG-PCL）三嵌段共聚物纳米粒构建的可降解温敏水凝胶得到了广泛的研究,但PCL-PEG-PCL纳米粒存在细胞胞吞效率较低、药物释放很慢等问题,严重制约其体内抗肿瘤疗效。本文首先在PCL段上引入正电性的氨基,制备出氨基修饰的聚己内酯PCN-PEG-PCN两亲性三嵌段共聚物（PECN）,研究了PECN上氨基的引入对纳米粒温敏凝胶性的影响,考察了药物负载、细胞胞吞和药物释放性能,评价了优选的PECN15载药纳米粒温敏凝胶的体内抗肿瘤作用。结果表明:负载5.91%紫杉醇（PTX）的PECN15纳米粒（PTX/PECN15）,室温下是可注射的水分散液（25wt%）,经淬火处理后,在37℃下可快速凝胶化,10天内可持续释放PTX/PECN纳米粒和PTX。正电性的PECN15纳米粒（～90nm,7.3m V）无明显细胞毒性,可促进细胞胞吞并响应细胞内涵体酸性环境快速释放PTX,明显降低体外细胞的IC50,且通过对荷瘤小鼠进行瘤旁注射PTX/PECN纳米粒温敏凝胶,在第19天对肿瘤生长的抑制率为94.27%,高于临床紫杉醇制剂Taxol?（47.03%）。PECN纳米粒水分散液需要淬火处理才能够形成温敏凝胶,为其应用带来了不便。因此本论文还尝试了共组装纳米粒方案,采用课题组前期开发的环醚改性的PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物（PECT）与PECN共组装,研究了共聚物组成对PECN/PECT共组装纳米粒的温敏凝胶性能的影响。结果表明PECN与PECT质量比1/1的共组装纳米粒,不需淬火处理即可形成温敏凝胶,具有很好的可注射性,同时保留了PECN良好的p H敏感药物控释能力。最后,基于PECN上氨基的可反应活性,与2,3-二亚甲基马来酸酐反应,得到p H敏感的β-羧酸酰胺修饰的PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物（PECD）。带有羧基的PECD有利于对氨基类抗肿瘤药物的负载,同时促进了药物在肿瘤细胞内涵体酸性环境下的药物释放。因此,本论文制备的PECN共聚物,为肿瘤局部化疗提供了可注射纳米药物水凝胶递送平台,同时PECN上的氨基也为纳米药物的进一步功能化提供了可能性。
蔡园园[10]（2020）在《不同空间分布的bFGF-VEGF微包纳复合微球的构建及释放性能研究》文中提出碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）和血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor,VEGF）可促进成肌细胞和血管内皮细胞增殖,加速新生血管的形成。如何控制两者的释放时序及其剂量使其以最佳效果促进血管化肌再生成为共同探讨的主题。本文拟通过超临界流体抗溶剂法（supercritical fluid anti-solvent technology,SAS）,选取丝素蛋白（silk fibroin,SF）和聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸（polylactide-block-poly（ethylene glycol）-block-polylactide,PPP）为材料,构建负载bFGF和VEGF微包纳颗粒（nano-embeded microparticle,NEM）,将其原位注射到小鼠肌缺损部位,研究生长因子对该部位修复情况的促进作用。期望实现bFGF和VEGF在肌缺损部位通过时序性释放行为促进血管密度增加进而加速肌缺损部位修复的目标,为解决血管化肌再生的问题提供一个思路。首先,制备丝素纳米粒（silk fibroiin nanoparticles,SF NPs）、PPP 微粒和SF/PPPNEM及其表征。Minitab全因子设计结果表明,当丝素溶液浓度为1.0%（w/v）,溶液流速为0.5 mL/min,二氧化碳流量为40 g/min时,制得的SF NPs形貌和粒度分布较好,其平均粒径约为84 nm。PPP微粒和SF/PPP NEM的相关理化性能表征表明,三种粒子均为球形,且其粒径大多分布在90 nm、1.0 μm和1.5 μm附近;三种微粒表面电负性均为负值;傅里叶变换红外光谱结果显示三种微粒较原料的物化结构均没有发生改变;X-射线粉末衍射光谱结果显示,较丝素蛋白原料相比,SF NPs的α-螺旋向β-折叠转变;PPP微粒和SF/PPP NEM的衍射峰相似,较其原料相比,结晶度均有所降低解;差示扫描量热仪测定结果显示,SF NPs较原料的玻璃化温度升高,但其和PPP微粒、SF/PPP NEM的分解温度均有所降低;体外降解8周的实验结果表明,三种微粒的形貌均发生了一定程度的改变,说明SF/PPP NEM降解缓慢。其次,进行载药SF/PPP NEM的制备与表征。以牛血清白蛋白（albumin of bovine serum,BSA）为模型,构建 BSA@SF/PPP NEM 和 SF/BSA@PPPNEM,考察了不同投药量和不同载药模型项下BSA的载药量及体外释放效果。结果表明当投药量为 10%（w/w）时,BSA@SF/PPPNEM 和 SF/BSA@PPPNEM 的载药量分别为（1.56±0.17）%和（2.05±0.30）%;当投药量为20%（w/w）时,BSA@SF/PPP NEM和 SF/BSA@PPP NEM 的载药量分别为（2.03±0.44）%和（2.88±0.05）%。体外释放结果表明,SF/PPP NEM作为BSA的载体具有缓释效果,且将BSA载于PPP微米层时释放速度较其载入SF纳米层时快。再次,进行载体的体外生物相容性评价。分别考察了 SF NPs、PPP微粒和SF/PPP NEM的细胞毒性及溶血性能。结果表明载体无细胞毒性、无溶血性能,且生化指标良好;急性全身毒性结果表明,载体无内脏毒性。综上说明载体材料生物相容性良好。最后,通过SAS技术制备不同空间分布的bFGF-VEGF微包纳颗粒并进行相关动物试验。系统考察bFGF和VEGF的载药量、体外释放性能、释放液中生长因子的活性及其对小鼠成肌细胞（mouse myoblast cells,C2C12）和人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）相对增殖率的影响及其对造模小鼠肌缺损部位修复的促进作用。结果表明,当bFGF投药量为1.5 × 10-8（w/w）时,bFGF@SF/VEGF@PPPNEM 和 VEGF@SF/bFGF@PPPNEM 的载药量分别为（3.41±0.26）× 10-11 和（2.08±0.18）× 10-11;当 VEGF 的投药量为 0.5× 10-8（w/w）时,bFGF@SF/VEGF@PPPNEM 和 VEGF@SF/bFGF@PPPNEM 的载药量分别为（1.51±0.06）× 10-11和（2.37±0.04）× 10-11;结果显示,投药量相等时,生长因子在微米层较纳米层释放快;释放液中生长因子活性测定结果表明,释放媒介中bFGF和VEGF活性良好;bFGF-VEGF对细胞C2C12和HUVECs增殖率影响的考察结果表明,两种体系中生长因子明显促进了 C2C12和HUVECs 的增殖,但VEGF@SF/bFGF@PPP NEM 的效果更好。将bFGF@SF/VEGF@PPP NEM 和 VEGF@SF/bFGF@PPP NEM 原位注射到肌缺损模型鼠体内,H&E染色结果表明,后者考察组内小鼠缺损肌肉处恢复良好,表明bFGF和VEGF的时序性释放发挥较好的促修复作用。综上所述,采用SAS技术可构建不同空间分布的bFGF-VEGF微包纳颗粒,形貌规则、粒度均一;模型蛋白BSA的体外释放行为为生长因子释放行为的研究提供了参考,表明该递送系统具有时序释放特点;载体具有较好的生物相容性;bFGF和VEGF可以促进小鼠肌缺损部位的修复。本课题研究有望为解决临床血管化肌再生的问题提供一个思路。
二、Structure-Property Relationships and Models of Controlled Drug Delivery of Biodegradable Poly (D, L-lactic acid) Microspheres（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Structure-Property Relationships and Models of Controlled Drug Delivery of Biodegradable Poly (D, L-lactic acid) Microspheres（论文提纲范文）
（1）pH响应型葡聚糖纳米胶束的制备及性能表征（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 基于多糖胶束的药物递送系统 |
| 1.1.1 基于纤维素胶束的系统 |
| 1.1.2 基于葡聚糖胶束系统 |
| 1.1.3 基于壳聚糖胶束系统 |
| 1.2 环境响应型多糖胶束作为药物载体的应用 |
| 1.2.1 pH响应型聚合物胶束 |
| 1.2.2 氧化还原响应型聚合物胶束 |
| 1.2.3 温度响应型聚合物胶束 |
| 1.3 影像学可视化多糖胶束药物载体 |
| 1.4 用于制备胶束的多糖材料疏水改性方法 |
| 1.4.1 侧链酯化反应 |
| 1.4.2 侧链开环聚合反应 |
| 1.4.3 末端还原胺化反应 |
| 1.5 研究内容 |
| 第二章 葡聚糖胶束的制备及表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 主要试剂及原料 |
| 2.2.2 主要实验设备及仪器 |
| 2.2.3 葡聚糖纳米胶束形成条件的探索 |
| 2.2.4 分析表征方法 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 葡聚糖纳米胶束的合成与表征 |
| 2.3.2 醛基化葡聚糖中的醛基与油胺中氨基的比例对胶束形貌的影响 |
| 2.3.3 超声时间对胶束形貌的影响 |
| 2.3.4 有机相对胶束形貌的影响 |
| 2.3.5 醛基化葡聚糖浓度对胶束形貌的影响 |
| 2.3.6 乳化方式对胶束形貌的影响 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 葡聚糖纳米胶束团聚行为研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 主要试剂及原料 |
| 3.2.2 主要实验设备及仪器 |
| 3.2.3 葡聚糖纳米胶束的临界胶束浓度测定 |
| 3.2.4 FRET技术用于葡聚糖纳米胶束团聚过程的监测 |
| 3.2.5 分析表征的方法 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 葡聚糖纳米胶束临界胶束浓度(CMC)测试 |
| 3.3.2 FRET技术用于葡聚糖纳米胶束团聚过程的监测 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 葡聚糖纳米胶束作为载体的性能研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 主要试剂及原料 |
| 4.2.2 主要实验设备及仪器 |
| 4.2.3 负载阿霉素葡聚糖纳米胶束的制备 |
| 4.2.4 载药率和载药量的测定 |
| 4.2.5 磷酸盐缓冲液的配制 |
| 4.2.6 负载阿霉素的葡聚糖纳米胶束的体外药物释放分析 |
| 4.2.7 负载SPIO的葡聚糖纳米胶束的制备 |
| 4.2.8 分析表征及方法 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 葡聚糖纳米胶束载药前后粒度和形貌分析 |
| 4.3.2 载药量和载药率的分析 |
| 4.3.3 载药葡聚糖纳米胶束体外药物释放行为 |
| 4.3.4 负载SPIO葡聚糖纳米胶束的SEM及 DLS分析 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 结论与创新点 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 创新点 |
| 5.3 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 A 攻读硕士期间发表文章 |
| 附录 B 攻读硕士期间获得的荣誉 |
（2）功能化多孔复合材料的结构性能调控及在创伤救治中的应用研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩写和符号清单 |
| 1 引言 |
| 2 文献综述 |
| 2.1 大出血救治及常用的止血材料 |
| 2.1.1 大出血救治背景 |
| 2.1.2 凝血系统 |
| 2.1.3 止血材料的研究进展 |
| 2.1.4 止血机理及止血性能的评价方法 |
| 2.2 皮肤创面修复及创面敷料的研究进展 |
| 2.2.1 创面愈合过程 |
| 2.2.2 皮肤创面愈合理论 |
| 2.2.3 皮肤创面修复材料 |
| 2.3 多孔材料及其在生物医学领域的应用 |
| 2.3.1 多孔材料简介 |
| 2.3.2 多孔材料的分类 |
| 2.3.3 多孔材料在生物医学领域的应用 |
| 2.4 课题的目的和意义及研究内容 |
| 2.4.1 课题来源 |
| 2.4.2 课题目的和意义 |
| 2.4.3 课题研究内容 |
| 3 生物因子锚定强化多孔材料的制备、表征及创伤止血性能的研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料及仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 TCP多孔复合材料的制备 |
| 3.3.2 TCP的理化性能表征 |
| 3.3.3 TCP的生物相容性评价 |
| 3.3.4 TCP的体外凝血性能评价 |
| 3.3.5 TCP中凝血酶固化的稳定性测试 |
| 3.3.6 TCP的动物体内止血性能评价 |
| 3.3.7 TCP中凝血酶的长期稳定性测定 |
| 3.3.8 数据分析 |
| 3.4 实验结果分析 |
| 3.4.1 TCP化学结构表征 |
| 3.4.2 凝血酶在TCP上的分布及TCP微观结构的变化 |
| 3.4.3 TCP理化性能的研究 |
| 3.4.4 TCP生物相容性评价 |
| 3.4.5 TCP对血细胞的粘附 |
| 3.4.6 TCP对血栓动态形成的影响 |
| 3.4.7 TCP对凝血系统内、外源凝血途径的影响 |
| 3.4.8 TCP体外凝血性能评价 |
| 3.4.9 TCP中凝血酶的固化稳定性 |
| 3.4.10 TCP体内止血性能 |
| 3.4.11 TCP的止血机理及应用展望 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 双网络多机制多孔复合材料的制备、表征及创伤止血性能的研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料及仪器 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 PACF多孔复合材料的制备 |
| 4.3.2 PACF的理化性能表征 |
| 4.3.3 PACF的生物相容性评价 |
| 4.3.4 PACF的体外凝血性能评价 |
| 4.3.5 PACF的动物体内止血性能评价 |
| 4.3.6 数据分析 |
| 4.4 实验结果分析 |
| 4.4.1 PACF的化学结构表征 |
| 4.4.2 PACF的微观形貌和表面结构性能分析 |
| 4.4.3 PACF力学性能分析 |
| 4.4.4 PACF吸液膨胀性能的研究 |
| 4.4.5 PACF细胞相容性评价 |
| 4.4.6 PACF对特征蛋白的吸附 |
| 4.4.7 PACF与血细胞的相互作用 |
| 4.4.8 PACF促血栓形成能力的研究 |
| 4.4.9 PACF对内、外源凝血途径的影响 |
| 4.4.10 PACF体外凝血时间 |
| 4.4.11 PACF体内止血性能 |
| 4.4.12 PACF止血机理的探讨和应用前景的展望 |
| 4.5 本章小结 |
| 5 纤维增强形状自适应多孔复合材料的制备、表征及创伤止血性能的研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料及仪器 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 CMCP多孔复合材料的制备 |
| 5.3.2 CMCP的理化性能表征 |
| 5.3.3 CMCP的生物相容性评价 |
| 5.3.4 CMCP的体外凝血性能评价 |
| 5.3.5 CMCP的动物体内止血性能评价 |
| 5.3.6 统计分析 |
| 5.4 实验结果分析 |
| 5.4.1 CMC羧甲基取代度的测定 |
| 5.4.2 CMC的化学结构 |
| 5.4.3 CMC的宏观和微观形貌 |
| 5.4.4 不同取代度CMC的理化性能研究 |
| 5.4.5 CMCP微观形貌和表面性能 |
| 5.4.6 CMCP吸水性能 |
| 5.4.7 CMCP力学性能 |
| 5.4.8 CMCP自膨胀性能,动力膨胀力和抗冲力特性 |
| 5.4.9 CMCP细胞相容性和血液相容性 |
| 5.4.10 CMCP体外特征蛋白吸附以及对血细胞的粘附和激活 |
| 5.4.11 CMCP对血小板的刺激和活化 |
| 5.4.12 CMCP对血栓动态形成过程及凝血途径的影响 |
| 5.4.13 CMCP体外全血凝血的研究 |
| 5.4.14 CMCP体内止血性能 |
| 5.4.15 CMCP对伤口腔道及伤口周围组织的形状自适应能力 |
| 5.4.16 CMCP止血机理的探讨和应用前景的展望 |
| 5.5 本章小结 |
| 6 柔性超透明抗菌多孔复合膜的制备、表征及用于创面修复的研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验材料和仪器 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 实验仪器 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 PBC和PHMB-PBC的制备 |
| 6.3.2 PHMB-PBC的理化性能表征 |
| 6.3.3 PHMB-PBC的氧气透过率、透光率和水蒸气透过率测试 |
| 6.3.4 PHMB-PBC的抗菌性能表征 |
| 6.3.5 PHMB的体外释放行为测试 |
| 6.3.6 PHMB与PHMB-PBC细胞相容性评价 |
| 6.3.7 PHMB-PBC的促创面愈合性能评价 |
| 6.3.8 数据分析 |
| 6.4 实验结果与分析 |
| 6.4.1 不同浓度PHMB的细胞毒性及PEG浓度的选择 |
| 6.4.2 PHMB-PBC化学结构 |
| 6.4.3 PHMB-PBC微观形貌与表面性能 |
| 6.4.4 PHMB-PBC力学性能 |
| 6.4.5 PHMB-PBC吸水和保水性能及组织贴附性 |
| 6.4.6 PHMB-PBC氧气透过率、透光率和水蒸气透过率 |
| 6.4.7 PHMB-PBC抗菌性能 |
| 6.4.8 PHMB-PBC体外PHMB释放行为和缓释抗菌作用 |
| 6.4.9 PHMB-PBC对细胞粘附和增殖的影响 |
| 6.4.10 PHMB-PBC促创面愈合的研究 |
| 6.5 本章小结 |
| 7 结论 |
| 本论文主要创新点 |
| 未来工作建议 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在学研究成果 |
| 学位论文数据集 |
（3）半纤维素基自组装胶束及其复合水凝胶的构建与应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 半纤维素概述 |
| 1.2.1 半纤维素的化学结构 |
| 1.2.2 半纤维素的理化性质 |
| 1.2.3 半纤维素的改性及功能材料 |
| 1.3 两亲性天然高分子聚合物 |
| 1.3.1 两亲性天然高分子聚合物的性质及合成 |
| 1.3.2 两亲性天然高分子聚合物的自组装 |
| 1.3.3 两亲性天然高分子聚合物的主要应用 |
| 1.3.4 两亲性半纤维素的合成与自组装胶束 |
| 1.4 水凝胶的概述 |
| 1.4.1 水凝胶的分类 |
| 1.4.2 基于高分子聚集体交联单元的水凝胶 |
| 1.4.3 水凝胶生物医学材料及其应用 |
| 1.4.4 半纤维素基水凝胶 |
| 1.5 选题目的、意义和研究内容 |
| 1.5.1 选题的目的和意义 |
| 1.5.2 研究内容 |
| 第二章 半纤维素的疏水改性及其胶束化行为研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 原料与试剂 |
| 2.2.2 半纤维素接枝脂肪酸衍生物的合成 |
| 2.2.3 半纤维素接枝脂肪酸自组装胶束和姜黄素负载胶束(Cur/M)的制备 |
| 2.2.4 半纤维素及半纤维素接枝脂肪酸衍生物的结构表征 |
| 2.2.5 半纤维素接枝脂肪酸自组装胶束的表征 |
| 2.2.6 半纤维素接枝脂肪酸自组装胶束的稳定性 |
| 2.2.7 Cur/M的包载量和包封率 |
| 2.2.8 Cur/M的药物释放实验 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 阔叶木溶解浆半纤维素的化学结构和链构象 |
| 2.3.2 半纤维素接枝脂肪酸衍生物的制备及其胶束化研究 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 半纤维素胶束对高分子凝胶的增强性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 原料与试剂 |
| 3.2.2 H-LA接枝聚合物的合成及胶束的自组装 |
| 3.2.3 胶束复合水凝胶的制备 |
| 3.2.4 胶束复合水凝胶的力学性能测试 |
| 3.2.5 胶束复合水凝胶的剪切流变性能测试 |
| 3.2.6 胶束复合水凝胶的溶胀性能测试 |
| 3.2.7 胶束复合水凝胶的形貌表征 |
| 3.2.8 胶束复合水凝胶的激光共聚焦显微镜表征 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 H-LA聚合物的合成及胶束的自组装行为 |
| 3.3.2 胶束复合水凝胶的形成机理 |
| 3.3.3 胶束复合水凝胶的力学性能 |
| 3.3.4 胶束复合水凝胶的能量耗散和抗疲劳性能 |
| 3.3.5 胶束复合水凝胶的剪切流变性能 |
| 3.3.6 胶束复合水凝胶的形貌分析 |
| 3.3.7 胶束复合水凝胶的溶胀性能 |
| 3.3.8 胶束复合水凝胶拉伸形变的机理 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 双键功能化半纤维素胶束及其复合水凝胶的构建与应用研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 原料与试剂 |
| 4.2.2 H-LA和甲基丙烯酰化H-LA聚合物(H-LA-GMA)的合成及表征 |
| 4.2.3 Cur/H-LA和 Cur/H-LA-GMA胶束的制备 |
| 4.2.4 胶束复合水凝胶的制备 |
| 4.2.5 胶束复合水凝胶的力学性能测试 |
| 4.2.6 胶束复合水凝胶的形貌观察 |
| 4.2.7 胶束复合水凝胶的溶胀性能 |
| 4.2.8 胶束复合水凝胶的pH响应体外胶束扩散和药物释放行为 |
| 4.2.9 胶束复合水凝胶的EDTA和 GSH响应体外胶束扩散和药物释放行为 |
| 4.2.10 胶束复合水凝胶的抗菌性能 |
| 4.2.11 胶束复合水凝胶的抗氧化性能 |
| 4.2.12 胶束复合水凝胶的细胞相容性测定 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 双键功能化半纤维素聚合物的合成及胶束的自组装 |
| 4.3.2 双键功能化胶束复合水凝胶的形成机制及响应性 |
| 4.3.3 胶束复合水凝胶的力学性能 |
| 4.3.4 胶束复合水凝胶的微观形貌 |
| 4.3.5 胶束复合水凝胶的溶胀性能 |
| 4.3.6 胶束复合水凝胶的pH响应性 |
| 4.3.7 胶束复合水凝胶中胶束的扩散及姜黄素释放行为 |
| 4.3.8 胶束复合水凝胶的EDTA和GSH刺激响应性 |
| 4.3.9 胶束复合水凝胶的抗菌性和抗氧化性 |
| 4.3.10 胶束复合水凝胶的细胞活性分析 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 动态共价键交联半纤维素胶束复合水凝胶的构建及应用研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 原料与试剂 |
| 5.2.2 醛基化纳米纤维素的制备 |
| 5.2.3 甲基丙烯酰化半纤维素(GMAH)的合成及表征 |
| 5.2.4 烷基化和氨基化半纤维素聚合物的合成及表征 |
| 5.2.5 Cur/GMAH-NDM和Cur/GMAH-NDM-NH_2胶束的制备 |
| 5.2.6 胶束复合水凝胶的制备 |
| 5.2.7 胶束复合水凝胶的凝胶化测试 |
| 5.2.8 胶束复合水凝胶的力学性能测试 |
| 5.2.9 胶束复合水凝胶的溶胀性能测试和形貌表征 |
| 5.2.10 胶束复合水凝胶的pH响应体外药物释放行为 |
| 5.2.11 胶束复合水凝胶的抗菌性能 |
| 5.2.12 胶束复合水凝胶的抗氧化性能测试 |
| 5.2.13 胶束复合水凝胶的细胞相容性测试 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 醛基化纳米纤维素的制备 |
| 5.3.2 GMAH-NDM和GMAH-NDM-NH_2聚合物的合成及结构表征 |
| 5.3.3 Cur/GMAH-NDM和Cur/GMAH-NDM-NH_2载药胶束的制备及表征 |
| 5.3.4 姜黄素负载的胶束复合水凝胶的形成机理 |
| 5.3.5 胶束复合水凝胶的形貌分析 |
| 5.3.6 胶束复合水凝胶的力学性能 |
| 5.3.7 胶束复合水凝胶的溶胀性能 |
| 5.3.8 胶束复合水凝胶的体外释放行为 |
| 5.3.9 胶束复合水凝胶的抗菌性和抗氧化性 |
| 5.3.10 胶束复合水凝胶的细胞活性分析 |
| 5.4 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 一、结论 |
| 二、本论文的创新之处 |
| 三、对未来工作的建议 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 附件 |
（4）糖聚肽仿生生物材料的合成制备与性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 组织损伤与治疗方案 |
| 1.2 组织工程简介 |
| 1.2.1 组织工程的概念 |
| 1.2.2 组织工程三要素 |
| 1.2.3 组织工程历史与现状简介 |
| 1.2.4 软骨组织工程 |
| 1.3 组织工程水凝胶构建常用材料 |
| 1.3.1 壳聚糖 |
| 1.3.2 透明质酸 |
| 1.3.3 海藻酸 |
| 1.3.4 硫酸软骨素 |
| 1.3.5 肝素 |
| 1.3.6 胶原 |
| 1.3.7 聚乙二醇 |
| 1.3.8 聚乳酸 |
| 1.3.9 聚己内酯 |
| 1.3.10 聚(丙交酯-乙交酯) |
| 1.3.11 聚氨基酸及其衍生物 |
| 1.4 原位水凝胶交联方式 |
| 1.4.1 还原/光聚合交联 |
| 1.4.2 炔基-叠氮环加成反应 |
| 1.4.3 Michael加成反应 |
| 1.4.4 Diels-Alder反应 |
| 1.4.5 希夫碱反应 |
| 1.4.6 酶促反应 |
| 1.4.7 温度转变交联 |
| 1.4.8 主客体作用 |
| 1.5 论文选题和研究内容 |
| 第二章 生物相容原位糖聚肽水凝胶 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 表征 |
| 2.2.3 γ-炔丙基-L-谷氨酸酯的合成(PLG) |
| 2.2.4 γ-炔丙基-L-谷氨酸酯N-羧酸酐的合成(PLGNCA) |
| 2.2.5 聚(γ-炔丙基-L-谷氨酸酯)的合成(PPLG) |
| 2.2.6 叠氮修饰的单糖的制备示例 |
| 2.2.7 通过点击反应制备苯酚功能化糖聚肽的一般流程 |
| 2.2.8 水凝胶的制备及成胶时间测定 |
| 2.2.9 流变测试 |
| 2.2.10 扫描电镜测试 |
| 2.2.11 水凝胶溶胀率测定 |
| 2.2.12 兔子软骨细胞提取 |
| 2.2.13 体外细胞相容性测试 |
| 2.2.14 体内降解和组织学分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 苯酚功能化糖聚肽的合成 |
| 2.3.2 水凝胶的形成和成胶时间 |
| 2.3.4 流变测试 |
| 2.3.5 水凝胶的形貌 |
| 2.3.6 水凝胶的溶胀率 |
| 2.3.7 糖聚肽及水凝胶的体外生物相容性 |
| 2.3.8 水凝胶体内降解与生物相容性 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 糖聚肽长度与二级结构的关系及其降解行为 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 材料 |
| 3.2.2 表征 |
| 3.2.3 1-叠氮-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙烷(MEO_3-N_3)的合成 |
| 3.2.4 L-炔丙基甘氨酸N-羧酸酐(pGly NCA)的合成 |
| 3.2.5 pLG NCA和pGly NCA的开环聚合 |
| 3.2.6 炔基-叠氮环加成侧基修饰的一般操作 |
| 3.2.7 聚合物的体外降解 |
| 3.2.8 凝集素浊度测试 |
| 3.2.9 体外细胞相容性 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 pLGn-g-Gal、pLGn-g-MEO_3和pGlyn-g-Gal的合成 |
| 3.3.2 pLGn-g-Gal、pLGn-g-MEO_3和pGly_(20)-g-Gal的二级结构 |
| 3.3.3 侧基与降解的关系 |
| 3.3.4 凝集素结合测试 |
| 3.3.5 生物相容性 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 手性对糖聚肽二级结构及降解的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 材料 |
| 4.2.2 表征 |
| 4.2.3 γ-炔丙基-D-谷氨酸酯(pDG)的合成 |
| 4.2.4 γ-炔丙基-D-谷氨酸酯N-羧酸酐(pDG NCA)的合成 |
| 4.2.5 不同手性组成聚(γ-炔丙基谷氨酸酯)的合成(pLGn、pDGn和pLGxpDGy) |
| 4.2.6 不同手性组成糖聚肽的合成(pLG_n-g-Gal、pDG_n-g-Gal和(pLG_xpDG_y)-g-Gal) |
| 4.2.7 糖聚肽体外降解 |
| 4.2.8 糖聚肽体外细胞相容性 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 pLG_n-g-Gal、pDG_n-g-Gal和(pLG_xpDG_y)-g-Gal的合成 |
| 4.3.2 pLG_n-g-Gal. pDG_n-g-Gal和(pLG_xpDG_y)-g-Gal的二级结构 |
| 4.3.3 手性与酶降解的关系 |
| 4.3.5 生物相容性 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 全文总结与展望 |
| 5.1 全文总结 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 凝胶网络和手性调控聚氨基酸水凝胶的降解行为 |
| F1 引言 |
| F2 实验部分 |
| F2.1 材料 |
| F2.2 表征 |
| F2.3 不同拓扑结构或手性组成聚乙二醇-聚(谷氨酸γ-苄酯)(dtPEG-PBG)合成的一般操作 |
| F2.4 不同拓扑结构或手性组成聚乙二醇-聚谷氨酸(dtPEG-PGA)合成的一般操作 |
| F2.5 不同拓扑结构或手性组成聚乙二醇-聚谷氨酸苯酚功能化(dtPEG-PGA-g-TA)的一般操作 |
| F2.6 水凝胶的制备与成胶时间测定 |
| F2.7 流变测试 |
| F2.8 水凝胶体外降解测试 |
| F3 结果与讨论 |
| F3.1 dtPEG-PGA-g-TA的合成 |
| F3.2 水凝胶的形成和成胶时间 |
| F3.3 流变测试 |
| F3.4 水凝胶的体外降解 |
| F.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
（5）生物基小分子构筑功能高分子材料：制备、性能与应用研究（论文提纲范文）
| 学位论文数据集 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 合成生物基高分子材料研究进展 |
| 1.1.1 引言 |
| 1.1.2 β-甲基苯乙烯类高分子材料 |
| 1.1.3 木质素衍生小分子类高分子材料 |
| 1.1.4 聚乳酸 |
| 1.2 聚合物微纳粒子研究进展 |
| 1.2.1 引言 |
| 1.2.2 聚合物微纳粒子的制备方法 |
| 1.2.3 聚合物微纳粒子的应用 |
| 1.3 对映体选择性释放 |
| 1.3.1 引言 |
| 1.3.2 对映体选择性相互作用策略 |
| 1.3.3 分子印迹策略 |
| 1.4 本课题的提出及意义 |
| 参考文献 |
| 第二章 沉淀聚合法制备生物质茴香烯基耐高温共聚物微球 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 原料及仪器 |
| 2.2.2 茴香烯基耐高温共聚合物微球的制备 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 溶剂对聚合物微球的影响 |
| 2.3.2 共聚物微球的红外表征 |
| 2.3.3 引发剂浓度对共聚物微球的影响 |
| 2.3.4 共聚单体比例对共聚物微球的影响 |
| 2.3.5 共聚物微球的生长过程和机理 |
| 2.3.6 共聚物微球的热性能表征 |
| 2.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于沉淀聚合构筑生物质异丁香酚甲醚基共聚物微球及其应用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 原料及仪器 |
| 3.2.2 poly(MeIE-co-MAH)微球的制备 |
| 3.2.3 水解微球的制备 |
| 3.2.4 水解微球对重金属离子的吸附实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 溶剂对poly(MeIE-co-MAH)微球的影响 |
| 3.3.2 引发剂浓度对poly(MeIE-co-MAH)微球的影响 |
| 3.3.3 共聚单体比例对poly(MeIE-co-MAH)微球的影响 |
| 3.3.4 poly(MeIE-co-MAH)微球的生长过程 |
| 3.3.5 poly(MeIE-co-MAH)微球热性能表征 |
| 3.3.6 交联与水解poly(MeIE-co-MAH)微球的制备 |
| 3.3.7 水解poly(MeIE-co-MAH)微球对Cu~(2+)的吸附性能 |
| 3.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 生物质阿魏酸基聚合物空心粒子的制备及阴离子染料选择性吸附 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 原料及仪器 |
| 4.2.2 4-乙烯基愈创木酚(4VG)的合成 |
| 4.2.3 甲基丙烯酸乙烯基愈创木酚酯(4VGMA)的合成 |
| 4.2.4 PMV模板的制备 |
| 4.2.5 核壳粒子的合成 |
| 4.2.6 生物基聚合物空心粒子(BHPs)的制备 |
| 4.2.7 BHP-NH_3~+的制备 |
| 4.2.8 BHP-NH_3~+对染料的吸附实验 |
| 4.2.9 染料的解吸附实验及BHP-NH_3~+的循环使用性能 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 4VG及4VGMA的合成 |
| 4.3.2 生物基空心粒子的制备、改性及表征 |
| 4.3.3 BHP-NH_3~+的吸附选择性 |
| 4.3.4 BHP-NH_3~+对甲基橙的吸附动力学曲线及其拟合 |
| 4.3.5 BHP-NH_3~+对甲基橙的等温吸附曲线及其拟合 |
| 4.3.6 pH的影响 |
| 4.3.7 BHP-NH_3~+的循环使用性能 |
| 4.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 接枝有螺旋取代聚炔的生物基聚合物空心粒子的制备及对映体选择性吸附 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 原料及仪器 |
| 5.2.2 M-HPPs的制备 |
| 5.2.3 HPPs/Poly1的制备 |
| 5.2.4 喹啉类手性药物的对映体选择性吸附 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 HPPs/Poly1的制备及形貌表征 |
| 5.3.2 HPPs/Poly1的结构表征 |
| 5.3.3 HPPs/Poly1的光学活性表征 |
| 5.3.4 喹啉类手性药物的对映体选择性吸附表征 |
| 5.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第六章 聚乳酸基手性多孔材料的制备及对映体选择性释放 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验部分 |
| 6.2.1 原料及仪器 |
| 6.2.2 大分子单体聚乳酸(M-PLAs)的制备 |
| 6.2.3 聚乳酸基多孔材料(PLAs-based polyHIPE)的制备 |
| 6.2.4 聚乳酸基多孔材料(PLAs-based polyHIPE)毒性检测 |
| 6.2.5 手性药物的对映体选择性释放 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 大分子单体聚乳酸(M-PLAs)的表征 |
| 6.3.2 聚乳酸基多孔材料的制备与表征 |
| 6.3.3 多孔材料的细胞毒性 |
| 6.3.4 多孔材料的对映体选择性释放能力 |
| 6.3.5 多孔材料的循环使用性能 |
| 6.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第七章 结论 |
| 研究成果及发表的学术论文 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 北京化工大学博士研究生学位论文答辩委员会决议书 |
（6）基于呋喃二甲酸的生物降解聚酯的合成、高性能化与降解研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 可降解高分子材料的分类 |
| 1.2 可生物降解高分子的分类 |
| 1.3 可生物降解聚酯及其发展现状 |
| 1.3.1 脂肪族可生物降解聚酯 |
| 1.3.2 脂肪-芳香族可生物降解聚酯 |
| 1.3.3 高分子薄膜的气体阻隔过程 |
| 1.3.4 生物降解机理及影响因素 |
| 1.3.5 可降解聚酯的结晶及动态演变 |
| 1.4 基于2,5-呋喃二甲酸(FDCA)的聚酯 |
| 1.4.1 FDCA的合成 |
| 1.4.2 FDCA基聚酯及其优势 |
| 1.4.3 基于FDCA的芳香聚酯及其降解行为 |
| 1.4.4 基于FDCA的脂肪芳香共聚酯及其降解行为 |
| 1.5 研究思路和研究内容 |
| 第2章 α-羟基脂肪酸改性FDCA聚酯的合成技术突破及性能研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 聚呋喃二甲酸/乙醇酸丁二醇酯的合成及结构性能关系 |
| 2.2.1 实验原料与试剂 |
| 2.2.2 实验过程 |
| 2.2.3 表征测试方法 |
| 2.2.4 结果与讨论 |
| 2.3 聚呋喃二甲酸/乳酸丁二醇酯的合成及结构性能关系 |
| 2.3.1 实验过程 |
| 2.3.2 表征测试方法 |
| 2.3.3 结果与讨论 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 脂肪族二元酸结构对FDCA基共聚酯的性能影响研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验原料 |
| 3.2.2 实验过程 |
| 3.2.3 表征测试方法 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 PBXF聚酯的合成与结构 |
| 3.3.2 PBXF聚酯的热性能 |
| 3.3.3 PBXF聚酯的力学性能 |
| 3.3.4 PBXF聚酯的气体阻隔性能 |
| 3.3.5 PBXF聚酯的生物降解和海洋降解性能 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 高阻隔高力学性能的PNSF共聚酯的制备与性能调控研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验原料 |
| 4.2.2 实验过程 |
| 4.2.3 表征测试方法 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 PNSF共聚酯的结构和组成 |
| 4.3.2 PNSF共聚酯的热性能 |
| 4.3.3 PNSF共聚酯的结晶结构 |
| 4.3.4 PNSF共聚酯的力学性能 |
| 4.3.5 PNSF共聚酯的气体阻隔性能 |
| 4.3.6 PNSF共聚酯的降解性能 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 基于FDCA的聚酯(碳酸酯)的结构与性能研究——与脂肪环类似物的对比 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验原料 |
| 5.2.2 实验过程 |
| 5.2.3 表征与测试方法 |
| 5.2.4 结果与讨论 |
| 5.3 PBCF共聚酯和1,4-环己烷二甲酸基共聚酯(PBCCE)的性能对比 |
| 5.3.1 前言 |
| 5.3.2 典型制备过程与表征方法 |
| 5.3.3 结果与讨论 |
| 5.4 本章小结 |
| 第6章 FDCA基可降解弹性体的制备、性能与回复机理研究 |
| 6.1 前言 |
| 6.2 实验部分 |
| 6.2.1 实验原料 |
| 6.2.2 实验过程 |
| 6.2.3 表征测试方法 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 PBFCL聚酯的合成与结构 |
| 6.3.2 PBFCL共聚酯的热性能 |
| 6.3.3 PBFCL共聚酯的力学性能 |
| 6.3.4 PBFCL共聚酯链段相容性分析 |
| 6.3.5 PBFCL共聚酯在拉伸过程的结晶演变 |
| 6.3.6 PBFCL共聚酯的结晶度对弹性回复能力的影响 |
| 6.3.7 PBFCL共聚酯的降解性能 |
| 6.4 本章小结 |
| 第7章 FDCA基亲水性聚醚酯的制备及水解行为调控 |
| 7.1 前言 |
| 7.2 实验部分 |
| 7.2.1 实验原料 |
| 7.2.2 实验过程 |
| 7.2.3 表征测试方法 |
| 7.3 结果与讨论 |
| 7.3.1 PBF-PEG共聚酯的结构与组成 |
| 7.3.2 PBF-PEG共聚酯的热性能 |
| 7.3.3 PBF-PEG共聚酯的亲水性 |
| 7.3.4 PBF-PEG共聚酯的力学性能 |
| 7.3.5 PBF-PEG共聚酯的水解性能 |
| 7.4 PEG链段分子量对PBF-PEG共聚酯性能的影响 |
| 7.4.1 PBF50-PEG系列共聚酯的制备过程和表征方法 |
| 7.4.2 PBF50-PEG共聚酯的分子结构 |
| 7.4.3 PBF50-PEG共聚酯的热性能 |
| 7.4.4 PBF50-PEG共聚酯的相分离情况 |
| 7.4.5 PBF50-PEG共聚酯的亲水性和吸水性能 |
| 7.4.6 PBF50-PEG共聚酯吸水前后的力学性能 |
| 7.4.7 PBF50-PEG共聚酯降解性能 |
| 7.5 本章小结 |
| 第8章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 |
（7）pH敏感疏水段促进阳离子聚合物siRNA递送功效和抗肿瘤作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 前言 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 基因类药物研究现状 |
| 2.2 siRNA递送过程中的障碍 |
| 2.2.1 siRNA固有的递送障碍 |
| 2.2.2 siRNA细胞外递送障碍 |
| 2.2.3 siRNA细胞内递送障碍 |
| 2.3 siRNA常用的载体 |
| 2.3.1 病毒载体 |
| 2.3.2 非病毒载体 |
| 2.4 免疫治疗 |
| 2.5 多模态治疗 |
| 2.6 本论文研究目的和内容 |
| 第3章 两亲性阳离子聚合物疏水段分布与siRNA的递送效率 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 阳离子聚合物载体的合成与表征 |
| 3.2.3 纳米胶束的制备和结构性能表征 |
| 3.2.4 纳米胶束与siRNA复合物的制备及物化性质表征 |
| 3.2.5 阳离子聚合物纳米胶束与siRNA复合物体外评价 |
| 3.2.6 阳离子聚合物纳米胶束与siRNA复合物体内评价 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 阳离子聚合物的制备与表征 |
| 3.3.2 阳离子聚合物纳米胶束的结构性能表征 |
| 3.3.3 纳米胶束与siRNA复合物体外评价 |
| 3.3.4 纳米胶束与siRNA复合物体内评价 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 两亲性三嵌段阳离子聚合物胶束疏水内核pKa值与siRNA递送效率的关系研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 三嵌段阳离子聚合物的合成与表征 |
| 4.2.3 EAAS系列阳离子纳米粒的制备及物化表征 |
| 4.2.4 EAAS/siRNA复合物的体外实验 |
| 4.2.5 EAAS/siRNA体内实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 三嵌段阳离子聚合物的制备与表征 |
| 4.3.2 聚合物纳米粒的结构与性能 |
| 4.3.3 EAAS/siRNA复合纳米胶束体外实验 |
| 4.3.4 EAAS/siRNA体内实验 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 载体在早期内涵体中的缓冲能力与siRNA递送效率的关系 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 在内涵体内不同缓冲能力的阳离子聚合物EAE5_(x/y)的合成 |
| 5.2.3 EAE5_(x/y)纳米胶束的制备及物化表征 |
| 5.2.4 EAE5_(x/y)/siRNA纳米复合胶束体外实验 |
| 5.2.5 EAE5_(x/y)/siRNA纳米复合胶束的体内实验 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 EAE5_(x/y)的合成与表征 |
| 5.3.2 EAE5_(x/y)纳米胶束的结构性能表征 |
| 5.3.3 EAE5_(x/y)/siRNA纳米复合胶束体外评价 |
| 5.3.4 EAE5_(x/y)/siRNA纳米复合胶束体内评价 |
| 5.4 本章小结 |
| 第6章 阳离子聚合物杂化脂质体P/LNV药物/基因共递送用于肿瘤免疫治疗 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验部分 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 三嵌段阳离子聚合物PEAD的制备及表征 |
| 6.2.3 P/LNV杂化脂质体的制备及表征 |
| 6.2.4 P/LNV杂化脂质体体外实验 |
| 6.2.5 P/LNV@DOX/siRNA复合物体内实验 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 杂化脂质体的物化表征 |
| 6.3.2 体外实验结果 |
| 6.3.3 P/LNV@DOX/siRNA体外有效诱导B16细胞免疫原性细胞死亡(ICD) |
| 6.3.4 体内实验结果 |
| 6.4 本章小结 |
| 第7章 “OFF/ON”pH敏感三嵌段共聚物纳米胶束用于肿瘤诊断和多模态治疗 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 实验部分 |
| 7.2.1 实验材料 |
| 7.2.2 聚合物的制备及表征 |
| 7.2.3 荧光探针纳米胶束的制备与表征 |
| 7.2.4 体外实验 |
| 7.2.5 体内实验 |
| 7.3 结果与讨论 |
| 7.3.1 聚合物荧光探针的合成与表征 |
| 7.3.2 纳米粒的制备及表征 |
| 7.3.3 体内外荧光成像与光热的联合效果 |
| 7.3.4 体内外EPB-3@PTX抗肿瘤实验 |
| 7.3.5 体内外化疗-光热治疗的联合 |
| 7.4 本章小结 |
| 第8章 结论、创新性与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 创新性 |
| 8.3 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况 |
| 致谢 |
（8）在皮肤或肌肉骨骼组织修复中循环拉伸响应的机械门控的药物释放（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 序言 |
| 1.1 传统给药 |
| 1.2 药物控释 |
| 1.3 机械力药物控释 |
| 1.3.1 剪切 |
| 1.3.2 压缩 |
| 1.3.3 拉伸 |
| 第二章 机械门控的概念和相关结构的设计 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 机械门控的概念 |
| 2.3 复合多层结构 |
| 第三章 材料和方法 |
| 第四章 原型的制作及各个功能层的表征 |
| 4.1 原型制作 |
| 4.2 最外层表征 |
| 4.3 中间层表征 |
| 4.4 机械性能差异 |
| 4.5 机械门开合 |
| 第五章 机械门控的药物控释 |
| 5.1 水溶性药物释放 |
| 5.2 脂溶性药物释放 |
| 第六章 其他评价 |
| 6.1 细菌 |
| 6.2 细胞 |
| 6.3 动物 |
| 第七章 机械门控药物释放的改进方向 |
| 7.1 功能层融合 |
| 7.2 不同的控释效果 |
| 7.3 其他 |
| 第八章 讨论和结论 |
| 8.1 讨论 |
| 8.1.1 人体运动中力的复杂性 |
| 8.1.2 机械门结构的固定 |
| 8.1.3 拉伸和泊松比 |
| 8.1.4 药物的释放 |
| 8.1.5 材料的降解 |
| 8.1.6 展望 |
| 8.2 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）功能化PCL-PEG-PCL嵌段共聚物纳米粒温敏凝胶及抗肿瘤药物原位递送（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 前言 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 抗肿瘤纳米药物递送系统 |
| 2.1.1 全身药物递送系统 |
| 2.1.2 局部药物递送系统 |
| 2.2 用于药物递送的温敏水凝胶 |
| 2.2.1 聚丙烯酸酯类温敏水凝胶 |
| 2.2.2 聚乙二醇/聚酯类温敏水凝胶 |
| 2.2.3 聚磷腈类温敏水凝胶 |
| 2.3 基于PCL-PEG-PCL构建的水凝胶 |
| 2.3.1 PCL-PEG-PCL温敏水凝胶的性能及改性 |
| 2.3.2 局部药物递送的PCL-PEG-PCL温敏水凝胶 |
| 2.3.3 基于PCL-PEG-PCL纳米凝胶的局部药物递送系统 |
| 2.4 本论文研究目的与内容 |
| 第3章 氨基功能化PCL-PEG-PCL纳米粒温敏水凝胶及其抗肿瘤应用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 主要原料与试剂 |
| 3.2.2 主要仪器设备 |
| 3.2.3 试剂精制 |
| 3.2.4 三嵌段共聚物PECN的合成与表征 |
| 3.2.5 PECN纳米粒的制备与表征 |
| 3.2.6 PECN温敏凝胶的形成与表征 |
| 3.2.7 PECN载药凝胶的制备与药物释放研究 |
| 3.2.8 PECN载药凝胶的体内抗肿瘤实验 |
| 3.2.9 统计学分析 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 聚合物PECN的合成与表征 |
| 3.3.2 PECN纳米粒的结构性质 |
| 3.3.3 PECN的温敏凝胶性 |
| 3.3.4 PECN的药物负载及体外评价 |
| 3.3.5 PTX/PECN~(Gel)的体内抑瘤实验 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 PECN/PECT共组装纳米粒温敏凝胶的制备及其性能 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 主要原料与试剂 |
| 4.2.2 主要仪器设备 |
| 4.2.3 PECN/PECT共组装纳米粒的制备与表征 |
| 4.2.4 PECN/PECT共组装纳米粒凝胶的制备与表征 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.3.1 PECN/PECT共组装纳米粒的制备与性质 |
| 4.3.2 共组装凝胶的形成及其降解 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 β-羧酸酰胺改性的PCL-PEG-PCL的合成与结构性能 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 主要原料与试剂 |
| 5.2.2 主要仪器设备 |
| 5.2.3 PECD的合成与结构表征 |
| 5.2.4 PECD载药纳米粒的制备与体外药物释放 |
| 5.2.5 PECD载药纳米粒的体外药物毒性 |
| 5.3 实验结果与讨论 |
| 5.3.1 PECD的合成与表征 |
| 5.3.2 PECD载药纳米粒的制备与性质 |
| 5.4 本章小结 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 全文结论 |
| 6.2 创新性 |
| 6.3 研究展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 致谢 |
（10）不同空间分布的bFGF-VEGF微包纳复合微球的构建及释放性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 生长因子的作用 |
| 1.1.1 bFGF和VEGF的来源及功能特点 |
| 1.1.2 bFGF和VEGF时序释放的必要性 |
| 1.2 负载bFGF-VEGF的递送体系及其制备方法的研究 |
| 1.2.1 递送体系的种类及特点 |
| 1.2.2 常见制备微/纳米载体方法的介绍 |
| 1.3 超临界流体技术的特点及应用 |
| 1.3.1 RESS |
| 1.3.2 SAS |
| 1.4 本论文拟展开工作 |
| 1.5 本论文的特色与创新之处 |
| 第2章 SF/PPP NEM的制备和表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 仪器耗材与药品试剂 |
| 2.2.1 仪器耗材 |
| 2.2.2 药品试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 再生丝素蛋白的制备 |
| 2.3.2 超临界抗溶剂过程 |
| 2.3.3 SF/PPP NEM的制备 |
| 2.3.4 形貌及粒度表征 |
| 2.3.5 Zeta电位表征 |
| 2.3.6 理化性能表征 |
| 2.3.7 体外降解实验 |
| 2.4 实验结果与讨论 |
| 2.4.1 SF NPs形貌及粒度表征 |
| 2.4.2 最佳工艺条件检验 |
| 2.4.3 形貌及粒度表征 |
| 2.4.4 Zeta电位表征 |
| 2.4.5 FTIR表征 |
| 2.4.6 XRD表征 |
| 2.4.7 DSC表征 |
| 2.4.8 体外降解 |
| 第3章 载BSA的SF/PPP NEM的制备与表征 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 仪器耗材与药品试剂 |
| 3.2.1 仪器耗材 |
| 3.2.2 药品试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 BSA@SF NPs的制备 |
| 3.3.2 BSA@SF/PPP NEM的制备 |
| 3.3.3 SF/BSA@PPP NEM的制备 |
| 3.3.4 形貌及粒度表征 |
| 3.3.5 理化性能表征 |
| 3.3.6 载药及体外释放性能考察 |
| 3.4 实验结果与讨论 |
| 3.4.1 BSA@SF NPs形貌及粒度表征 |
| 3.4.2 载BSA的SF/PPP NEM形貌及粒度表征 |
| 3.4.3 FTIR表征 |
| 3.4.4 载药量及体外释放性能考察 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 SF/PPP NEM的生物相容性考察 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 仪器耗材与药品试剂 |
| 4.2.1 细胞株 |
| 4.2.2 仪器耗材 |
| 4.2.3 药品试剂 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 细胞培养 |
| 4.3.2 体外细胞毒性试验 |
| 4.3.3 急性全身毒性试验 |
| 4.3.4 血液相容性考察 |
| 4.3.5 显着性差异分析 |
| 4.4 实验结果与讨论 |
| 4.4.1 体外细胞毒性 |
| 4.4.2 急性全身毒性试验 |
| 4.4.3 血液相容性考察 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 不同空间分布的bFGF-VEGF微包纳粒子的制备与体内外性能考察 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 仪器耗材及药品试剂 |
| 5.2.1 仪器耗材 |
| 5.2.2 药品试剂 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 bFGF@SF/VEGF@PPP NEM的制备 |
| 5.3.2 VEGF@SF/bFGF@PPP NEM的制备 |
| 5.3.3 bFGF-VEGF载药量的测定 |
| 5.3.4 生长因子体外释放性能考察 |
| 5.3.5 生长因子细胞水平的生物学评价 |
| 5.3.6 生长因子对肌缺损模型鼠的修复作用 |
| 5.3.7 显着性差异分析 |
| 5.4 实验结果与讨论 |
| 5.4.1 bFGF-VEGF载药量的测定 |
| 5.4.2 生长因子体外释放性能考察 |
| 5.4.3 生长因子细胞水平的生物学评价 |
| 5.4.4 生长因子对肌缺损模型鼠的修复作用 |
| 5.5 本章小结 |
| 第6章 结论 |
| 6.1 实验总结 |
| 6.2 后续工作及建议 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 |
四、Structure-Property Relationships and Models of Controlled Drug Delivery of Biodegradable Poly (D, L-lactic acid) Microspheres（论文参考文献）
- [1]pH响应型葡聚糖纳米胶束的制备及性能表征[D]. 郑荣. 昆明理工大学, 2021(01)
- [2]功能化多孔复合材料的结构性能调控及在创伤救治中的应用研究[D]. 王岩森. 北京科技大学, 2021
- [3]半纤维素基自组装胶束及其复合水凝胶的构建与应用研究[D]. 沈锋. 华南理工大学, 2020(05)
- [4]糖聚肽仿生生物材料的合成制备与性能研究[D]. 石顺. 中国科学技术大学, 2020(01)
- [5]生物基小分子构筑功能高分子材料：制备、性能与应用研究[D]. 雍学勇. 北京化工大学, 2020
- [6]基于呋喃二甲酸的生物降解聚酯的合成、高性能化与降解研究[D]. 胡晗. 中国科学院大学(中国科学院宁波材料技术与工程研究所), 2020(02)
- [7]pH敏感疏水段促进阳离子聚合物siRNA递送功效和抗肿瘤作用[D]. 王长荣. 天津大学, 2020(01)
- [8]在皮肤或肌肉骨骼组织修复中循环拉伸响应的机械门控的药物释放[D]. 魏良医. 苏州大学, 2020(02)
- [9]功能化PCL-PEG-PCL嵌段共聚物纳米粒温敏凝胶及抗肿瘤药物原位递送[D]. 郭晋轩. 天津大学, 2020(02)
- [10]不同空间分布的bFGF-VEGF微包纳复合微球的构建及释放性能研究[D]. 蔡园园. 华侨大学, 2020(01)