拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白阻断宫内感染的观察

一、拉米夫定配合乙肝免疫球蛋白阻断宫内感染观察（论文文献综述）

王素华^[1]（2020）在《HBsAg阳性孕妇绒毛组织中HBV标记物和载脂蛋白H关系探讨》文中进行了进一步梳理目的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）宫内感染机制较为复杂,有研究表明,载脂蛋白H（apolipoprotein H,Apoh）参与并介导了HBV感染肝细胞,在病毒复制期与乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen,HBsAg）的结合力更强。本研究通过检测HBsAg阳性孕妇血液和早期流产绒毛组织的乙肝标志物水平,明确HBsAg阳性孕妇早期胎儿的乙肝感染情况,调查HBV宫内感染的风险因素,并探讨Apoh的表达与宫内感染的关系。方法选取2017年1月至2018年5月在深圳市第三人民行早期流产的41例HBsAg阳性孕妇为研究对象,留取孕妇绒毛组织和血液样本。应用荧光探针法检测绒毛组织和血浆中的HBV DNA水平及HBV血清学标记物,通过免疫组化方法检测绒毛组织中神经胶质细胞缺失蛋白1（glial cells missing 1,GCM1）、HBsAg、Apoh的表达,所得数据采用统计软件进行比较分析。结果绒毛组织HBV DNA的阳性率为29.27%（12/41）,显着低于血液中HBV DNA的阳性率（53.66%,22/41）,差异具有统计学意义（X2=5.025,P=0.043）;绒毛组织HBV DNA阳性孕妇血液中的HBsAg、HBe Ag和HBV DNA含量均显着高于绒毛组织HBV DNA阴性组的孕妇,差异均具有统计学意义（P值分别为0.002、0.001、0.000）;绒毛组织中,HBsAg和Apoh阳性率分别为17.07%（7/41）和19.51%（8/41）;Apoh在绒毛组织HBsAg阳性组的表达率显着高于HBsAg阴性组,差异具有统计学意义（X2=14.487,P=0.000）,但Apoh在绒毛组织HBV DNA阳性组的表达率与HBV DNA阴性组差异不显着（X2=0.325,P=0.568）;Apoh在血浆HBV DNA阳性孕妇中的表达率显着高于血浆HBV DNA阴性组,差异具有统计学意义（X2=4.578,P=0.032）,但Apoh在血浆HBe Ag阳性和血浆HBe Ag阴性孕妇中的表达率差异不显着（X2=0.577,P=0.448）。结论HBsAg阳性孕妇早期流产的绒毛组织可检测出HBV DNA、HBsAg和Apoh的表达;Apoh的表达与绒毛组织HBsAg阳性和血浆HBV DNA阳性密切相关;绒毛组织HBV DNA阳性孕妇血液中的HBsAg、HBe Ag和HBV DNA含量显着升高。

徐亮^[2]（2019）在《应用高灵敏方法评估现行HBV母婴阻断方案研究》文中研究指明目的采用高灵敏方法评估实施乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）母婴阻断后孩子发生隐匿性HBV感染（Occult HBV infection,OBI）的现状、探讨孩子发生OBI的相关危险因素及对母亲的影响。方法研究分三部分,第一部分为现行HBV母婴阻断方案实施后子代乙肝病毒标志物的随访、变化分析;第二部分对经过HBV母婴阻断的孩子进行7月-24月的随访,应用nested PCR检测其外周血中HBV DNA、HBV RNA的基因表达,以评估现行HBV母婴阻断方案疗效。第三部分为实施HBV母婴阻断的HBsAg阳性母亲分娩后1年内肝功能、HBV DNA变化的随访研究。结果按照我国现行HBV母婴阻断疗效评估标准,51例HBsAg阳性母亲所生孩子HBsAg、HBV DNA均阴性,HBV阻断成功率为100%。对其中随访资料相对完整的13对母子外周血进行nested PCR检测,证实诊断为OBI的孩子多达11例,结果发现HBeAg阳性母亲所生孩子发生OBI的几率明显高于HBeAg阴性母亲所生孩子,χ2=5.318,P=0.021;脐带血PBMC细胞中HBV基因检测结果与母亲外周血PBMC细胞一致,而脐带血血浆中未能检测出HBV基因;HBV血清标志物仅抗-HBs阳性的7例孩子中有5例可以检测HBV基因。HBsAg阳性母亲所生孩子的抗HBs水平在出生2月时升高,阳性率高达96.1%;HBeAg阳性率在出生2天时高达54%,12月时全部阴转;HBeAb阳性率在出生2天时高达50%,在24月时仅剩1例阳性;Anti-HBc出生时阳性率100%,随后逐渐下降,但在24月时反跳至91.9%。将母亲分娩前HBV DNA分为HBV DNA<500 Copies/mL,HBV DNA≥500 Copies/mL且<10^6 Copies/mL,以及HBV DNA≥10^6 Copies/mL三组,发现孩子HBeAg阳性率在出生2天、2月时分别为22.7%、63.6%、93.3%和0、36.4%、36.4%,HBeAb阳性率在孩子2天、2月、7月时分别为77.3%、45.5%、13.3%,65.2%、27.3%、6.7%及36.8%、11.1%、0%,均P<0.01。分娩前HBeAg阳性母亲所生孩子出生2天、2月的HBeAg阳性率分别为85.2%、33.3%,明显高于HBeAg阴性母亲所生孩子的7.1%、0%,均P<0.01;其HBeAb阳性率分别为18.5%、3.7%、0%,明显低于HBeAg阴性母亲所生孩子的100%、100%、60%,均P<0.01。孩子出生2天肝功能异常比较常见,轻度肝功能异常（ALT和或AST>40 U/L且<80 U/L）47.1%,肝功能明显异常（80 U/L<ALT和或AST）占35.2%,但无肝衰竭病例发生,且多无需特殊治疗。对母亲产后随访1年,肝功能异常率为33.3%（17/51）,肝炎发生率为27.4%（14/51）。将母亲分为替比夫定（Telbivudine,LdT）组及非LdT组,进行肝功能异常率比较,LdT组为60%（6/10）,非LdT组26.8%（11/41）,其中明显肝功能异常者LdT组仅10%（1/10）,非LdT组为7.3%（3/41）;肝炎发生率,LdT组为40%,非LdT组为24.4%,两组比较均P>0.05。两组肝炎发作均在3月内,且均未出现TBIL的升高。10例停用LdT母亲在1年内有6例发生HBV DNA反弹,主要发生在产后3月内（5/6）,其中4例发生肝炎。HBeAg阳性母亲肝炎发生率为33.3%,显着高于HBeAg阴性母亲的8.3%,χ2=4.694,P=0.032;HBV DNA≥10^6 Cs/mL母亲肝炎的发生率53.3%,也显着高于HBV DNA<10^6 Cs/mL母亲的8.3%,χ2=12.675,P=0.001。多元线性回归分析显示母亲是否发生肝炎仅与分娩前log10 HBV DNA呈显着相关性（β系数=0.507,t=2.747,P=0.009）。结论按照现行HBV母婴阻断评估标准,HBV母婴阻断“成功”的13例孩子有11例发生OBI,应引起临床重视;母亲HBeAg阳性是孩子发生OBI的危险因素;脐带血PBMC细胞可能是母婴传播OBI的一个重要途径;孩子HBV血清标志物仅抗-HBs阳性并不能排除OBI。孩子出生后HBeAg、HBeAb的表达主要受母亲HBV DNA水平及HBeAg的影响,12月内HBeAg、HBeAb、抗-HBc考虑主要来自于母体。HBsAg阳性母亲分娩后停用LdT发生HBV DNA反弹、肝炎发作比较常见,多在产后3月内,所以分娩后3月内是监测肝功能、HBV DNA水平的关键时期,分娩前HBeAg阳性、HBV DNA水平≥10^6 Cs/mL是发生肝炎的危险因素。

薛占华^[3]（2019）在《妊娠合并乙型肝炎病毒感染及阻断乙肝母婴传播对妊娠结局影响的研究》文中提出背景妊娠合并乙肝为目前常见的一种高危妊娠。有研究证实[1-2],其对孕妇能够导致DIC、产后出血、甚至死亡等,对于围产儿则可导致早产、死胎、母婴传播及新生儿死亡。探讨妊娠合并乙型肝炎病毒感染和实施母婴阻断传播对母婴结局的影响是目前研究的热点内容。另外,妊娠合并慢性乙型肝炎患者给予抗病毒类药物干预尽管取得良好阻断效果,但抗病毒药物对母婴结局的影响研究相对较少,对其进行安全性研究非常有必要。本研究旨在通过对本地区妊娠合并乙肝病毒感染和实施母婴阻断传播对母婴结局影响的研究,为临床治疗和预防提供理论依据。目的（1）探讨妊娠合并乙型肝炎病毒感染对妊娠结局的影响;（2）探讨妊娠合并乙型肝炎病毒感染患者实施母婴阻断传播对妊娠结局影响。方法第一部分回顾性分析濮阳市妇幼保健院2014年2月2016年2月收治的妊娠合并乙型肝炎病毒感染孕妇112例的病例资料,其中HBV-DNA病毒载量≥1.0×103IU/ml的孕妇有70例（阳性组）,HBV-DNA病毒载量<1.0×103IU/ml的孕妇有42例（阴性组）。在HBV-DNA病毒载量阳性组的病例资料（70例）根据是否出现并发症（包括GDM、妊娠期高血压疾病、产后出血、早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等）又分为无并发症组（41例）和并发症组（29例）。分析阳性组与阴性组胎膜早破、早产、妊娠期高血压疾病、产后出血、剖宫产发生情况;分析两组围产儿出现新生儿窒息、低体重儿、胎儿生长受限、死胎等发生情况;分析无并发症组与并发症组的孕妇血中总胆红素、白蛋白、AST及ALT水平。第二部分收集在本院分娩的合并HBV、且在孕28周开始给予替比夫定患者60例作为观察组;另随机抽取同期分娩的合并HBV、且在孕期未给予替比夫定治疗的患者作为对照组（60例）。两组患者HBV-DNA病毒载量均≥1.0×106IU/ml,且分娩婴儿在出生后均给予乙肝主动及被动联合免疫。对比分析两组孕妇肝功能、HBV-DNA水平及两组妊娠的结局（包括产后出血、剖宫产、胎儿宫内窘迫、死胎、新生儿窒息、低体重儿等）;分析两组新生儿HBV标志物结果判断母婴阻断效果。结果第一部分:（1）HBV-DNA病毒载量阳性组妊娠期高血压疾病、早产、胎膜早破发生率（依次为15.71%、25.71%、30.00%）明显高于阴性组（依次为2.38%、7.14%、9.52%）,差异有统计学意义（P<0.05）;阳性组剖宫产、产后出血发生率（45.71%、8.57%）与阴性组（42.86%、4.76%）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）HBV-DNA病毒载量阳性组FGR、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、LBW（low birth weight infant）发生率（20.00%、10.00%、27.14%、21.43%）明显高于阴性组（2.38%、0.00%、7.14%、4.76%）,差异有统计学意义（P<0.05）;阳性组死胎发生率（1.43%）与阴性组（0.00%）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（3）HBV-DNA病毒载量阳性组孕妇中并发症组TBIL[（336.58±48.09）μmol/L]明显高于无并发症组[（66.58±20.56）μmol/L],（P<0.05）;并发症组白蛋白[（22.02±4.18）g/L]明显低于无并发症组[（29.82±3.38）g/L],差异有统计学意义（P<0.05）;并发症组ALT、AST[（138.58±18.09）U/L、（106.48±22.19）U/L]与无并发症组比较[（129.58±28.11）U/L、（98.58±23.22）U/L],差异无统计学意义（P>0.05）。第二部分:⑴观察组与对照组孕28周时HBV-DNA、ALT水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组分娩前与孕28周时比较,HBV-DNA、ALT分娩前[（3.05±0.82）Log copiees/mL、（24.32±5.72）U/L]明显低于孕28周[（7.58±1.41）Log copiees/mL、（33.10±6.82）U/L],（P<0.05）;观察组分娩前HBV-DNA、ALT[（3.05±0.82）Log copiees/mL、（24.32±5.72）U/L]明显低于对照组分娩前HBV-DNA、ALT[（6.93±1.44）Log copiees/mL、（56.47±12.53）U/L],（P<0.05）;对照组分娩前ALT（56.47±12.53）U/L明显高于孕28周（24.32±5.72）U/L,差异有统计学意义（P<0.05）。⑵观察组早产、胎膜早破发生率明显低于对照组,P<0.05;观察组产后出血、妊娠期高血压疾病、剖宫产、胎儿宫内窘迫发生率与对照组比较,P>0.05。⑶观察组新生儿HBsAg阳性、HBV-DNA阳性发生率明显低于对照组,P<0.05;观察组新生儿HBsAb阳性发生率与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。观察组新生儿阻断成功率明显高于对照组,P<0.05。结论HBV-DNA病毒载量阳性产生可致孕妇早产、胎儿窘迫、妊娠期高血压、胎膜早破、低体重儿、新生儿窒息等并发症发生,导致不良妊娠结局;妊娠合并HBV感染可致孕妇总胆红素升高、白蛋白水平降低;在孕28周时开始服用替比夫定,并分娩后给新生儿注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白,能明显改善妊娠结局,提高阻断成功的效果。

张宝芳^[4]（2019）在《贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴垂直传播阻断的真实世界回顾性研究》文中研究指明乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是一个影响全人类健康的主要公共卫生问题,乙型病毒肝炎是感染乙型肝炎病毒后引起的以肝功能损伤为主的全身性传染病,全球有20亿人血清学显示其曾感染过HBV,其中有3.5亿多人发展成为慢性HBV携带者,部分慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）患者会死于乙型肝炎所致的肝硬化和肝癌,给病人、家庭、社会带来了沉重的经济负担。目前,我国育龄期妇女HBsAg流行率约为6.6%,估算每年仍有100万名新生儿出生后面临感染HBV的高风险。2016年发布的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》首次提出到2030年消除病毒性肝炎对公共卫生威胁的全球性目标,而“HBV母婴零传播”是实现该目标的重要一环,因此,中国肝炎防治基金会建立“乙肝母婴零传播工程项目”,贵州医科大学附属医院为全国第6家签订完成该项目单位。本课题将回顾性分析研究贵州高风险乙型肝炎孕妇（HBsAg、HBeAg双阳性,H3V DNA≥106 IU/ml,或第一胎已被感染HBV或孕妇本人就为乙肝母婴传播感染者）,分为孕期药物干预组及门诊非干预组与对照组（非乙型肝炎孕妇）及其出生的新生儿/婴幼儿,研究干预组孕期HBV病毒基因型及免疫功能变化与对抗病毒药物作用影响,其所生新生儿/婴幼儿在乙型肝炎疫苗及乙型肝炎免疫球蛋白联合标准规范免疫接种后,HBV母婴传播感染率及产生抗-HBs滴度。针对母婴传播患者,通过二代测序分析,判断母婴病毒全基因序列同源性及发现有宫内传播优势的特异突变位点。为HBV母婴传播感染发生机制及防控提供临床真实研究数据。所有研究人群均通过贵州医科大学附属医院伦理委员会审核同意通过。研究内容分为三部分报告。目的:1.观察孕期使用抗病毒药物阻断对贵州地区不同基因型高风险乙型肝炎孕妇HBVDNA 及 HBVRNA 的影响。2.对贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴传播阻断后母婴结局观察。3.探索乙肝病毒宫内感染的无创性产前诊断。方法:第一部分,回顾性收集2016年05月-2018年05月在贵州医科大学附属医院感染科及产科门诊,入选患者诊断符合2015年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]的诊断标准,在孕12周前就诊查确诊慢性乙型肝炎CHB患者孕妇,均为HBsAg（Hepatitis B surface antigen,HB sAg）阳性持续超过6个月,并在孕24周前B超检查提示胎儿发育正常,血清丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）、人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）、梅毒螺旋体抗体（Treponema pallidum antibody,RPR）标志物阴性,无先兆流产史。排除标准:①丈夫有HBV感染;②孕前半年内有使用干扰素治疗CHB患者;③孕期伴有其他类型的肝病,糖尿病,甲状腺疾病,高血压、慢性肾病,肿瘤,精神类等慢性疾病史;④肝硬化失代偿期患者;⑤产前B超提示胎儿发育异常或畸形。根据孕24周-28周是否抗病毒阻断分为两组:干预组（T）91例,未干预组（NT）259例,同期我院产科门诊体检健康非乙型肝炎孕妇（Health control,HC,定义为HBsAg阴性,肝功正常,既往无肝炎病史）作为对照组（C）100例。按照乙肝孕妇抗病毒指南,干预组均以阻断为目的,自愿在24-28周开始接受服用替诺福韦或者替比夫定抗病毒治疗直至分娩。开展人口统计学和临床特征调查并分别于孕12-24周,孕28-32周,孕36-40周采集血液样本,检测基因型,HBsAg、HBeAg、HBVDNA、HBVRNA,肝功能[丙氨酸转氨酶（ALT）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）总胆红素（TBIL）总胆汁酸（TBA）胆碱酯酶（CHE）碱性磷酸酶（ALP）及对照组,未干预组,干预组在用药前（孕12-24W）及干预组分娩前（36-40周）检测T淋巴细胞（CD3+,CD4+CD8+）,NK 细胞（CD16+CD56）及 B 淋巴细胞（CD19）的变化。干预组均以阻断为目的,在孕24-28周开始口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）300 mg/d,购自葛兰素史克（天津）有限公司（国药准字H20153090）;或替比夫定（LDT）600 mg/d,购自北京诺华制药有限公司（国药准字H20070028）,抗病毒治疗直至分娩。数据采用连续变量以均数±标准差;分类变量以率进行统计分析。第二部分,研究人群为第一部分孕妇[非干预组（NT）259例,干预组（1）91例,对照组100例（C）)]及其所生婴幼儿（450例）,干预组及未干预组孕妇所生新生儿/婴幼儿均采取国家标准乙型肝炎计划免疫主被动联合接种（出生6 h内肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白100U,及0、1、6个月每次肌肉注射基因工程乙型肝炎疫苗10 μg）,对照组只注射乙型肝炎疫苗（0、1、6个月每次肌肉注射基因工程乙型肝炎疫苗10μg）。观察孕周及孕期不良反应,新生儿Apgar评分,及其幼儿7个月龄时定量检测血清乙型肝炎标志物（hepatitis B virus marker,HBVM）及 HBV DNA。HBV 母婴传播感染定义为乙型肝炎孕妇所生小孩出生后在7月龄后检测HBsAg阳性,或伴有HBV DNA阳性。数据统计:两两比较用LSD方法,组间比较,采用t检验,疗效分析采用协方差分析,组内比较采用符号秩和检验。第三部分,研究人群为第一部分孕妇（干预组91例及非干预组259例）及其所生婴幼儿（350例）,HBV孕妇于孕16-24周采血10ml进行二代测序,预测胎儿是否发生宫内感染（由贵州省产前诊断中心完成）,并已收集临床信息与血液样本。在充分考虑感染组与非感染组之间孕妇年龄和怀孕周数等特征分布平衡的基础上,从中挑选出一个包括128对母婴的样本测试集,其中经产后随访证实其中29例（均为第一部分未干预者）发生宫内感染,未发生宫内感染的母婴99对。通过孕妇血样中病毒DNA及胎儿游离DNA的提取和采取Illumina HiSeq 2000平台的测序分析,判断母婴病毒全基因序列同源性及发现有宫内传播优势的特异突变位点。统计学方法:组间比较,采用t检验,组内比较采用符号秩和检验。采用R软件3.2.3版本提供的“randomForest”工具包构建随机森林模型。结果:第一部分,对干预组91例e抗原阳性或和高载量病毒复制乙肝孕妇进行HBV基因分型:B型57例（57/91,62.63.18%）,C型34例（34/91,37.36%）,未发现其他基因类型。干预组用替诺福韦（TDF）和替比夫定（LDT）在人口统计学和临床特征方面没有差异,包括肝功能检查[TDF 治疗前:ALT21.30（9.01-362.49）,AST 25.19（13.62-345.53）,TBIL8.16（3.79-57.55）,ALP78.44（31.00-232.52）,TBA3.70（0.83-45.23）,治疗结束时:ALT 21.30（8.66-98.10）,AST 24.65（14.91-101.92）,TBIL 8.78（3.16-17.11）),ALP 148.05（53.98-470.61）,TBA 3.07（0.92-74.83）];LDT 组治疗前:ALT22.56（6.65-117.00）)AST23.02（16.37-62.00）,TBIL7.81（5.48-18.27）,ALP67.35（46.05-388.21）,TBA3.24（1.06-42.58）,治疗结束时:ALT 21.40（8.14-62.05）,AST 24.10（11.79-160.64）,TBIL 7.28（3.50-18.40）,ALP 162.40（47.30-423.96）,TBA 3.76（0.69-28.41）]。Log10（HBV DNA）和 Log10（HBV RNA）[TDF 组(治疗前:HBVDNA 4.84±2.01,HBVRNA6.35±1.10;治疗 4 周时:HBVDNA3.99±0.79,HBVRNA 6.05±0.94;治疗结束时:HBVDNA 3.06±0.66,HBVRNA 5.52±0.85;LDT 组（治疗前:HBVDNA5.08±1.99,HBVRNA6.47 ± 0.88;治疗 4 周时:HBVDNA4.45±1.18,HBVRNA6.51±0.82;治疗结束时:HBVDNA3.51±1.20,HBVRNA6.13±0.66）],与治疗前（孕12-24周）相比,替诺福韦与替比夫定在治疗结束时,Log10（HBVDNA）和Log10（HBV RNA）显着降低（P<0.05）。在排除其他变量的影响下,HBV基因型对HBVRNA载量有一定的影响,表现在C基因组的患者HBVRNA在治疗结束时比B基因组的患者少下降了 0.54个单位（logl0）,P值（0.01）<0.05。孕期CD3+及CD19细胞在各组中变化不大,而未干预组及干预组在用药前CD4+T细胞及CD8+T细胞较正常孕妇比较,其表达减低统计学有差异（P<0.05）,干预组用药后较用药前CD4+T细胞及CD8+T细胞表达增加,但CD4+T细胞增加更为明显,表达有统计学差异（F=9.38,P<0.01）,干预组用药后较正常对照组有差异,但无统计学意义,NK细胞（CD16+CD56）在未干预组及干预组用药前较对照组下降,有统计学差异（F=8.72 P=0.014）。第二部分HBV母婴结局观察到未干预组婴幼儿有乙型肝炎感染,表现为HBsAg 阳性（29/259,11.19%）,HBeAg 阳性（24/259,9.26%）及 HBV DNA 阳性（27/259,10.24%）。HBV母婴传播感染率为11.19%（29/259）,进一步分析非干预组婴幼儿HBV感染与母亲HBV DNA载量的关系,当母亲HBV DNA ≥ 106 IU/ml,其母婴传播感染高达38.67%（29/75）,本研究中母婴传播感染组其母亲HBV DNA均大于106 IU/ml,其中,HBeAg阳性15例,HBeAg阴性14例,针对二胎HBV孕妇（第一胎被感染HBV）中,未干预组有1例感染HBV。未干预原因主要由于孕妇就诊时间较晚,就诊时为孕38周,孕妇HBV DNA>106 IU/ml,HBeAg阳性。其余未干预组二胎孕妇病毒量均较低,其婴幼儿均未被感染。干预组其婴幼儿检测HBsAg,HBeAg及HBV DNA均阴性,HBV母婴传播感染率为零,HBV母婴阻断率为100%。而且有不同程度的乙型肝炎保护性抗体出现,其抗体滴度高于非干预组及对照组孕妇所生婴幼儿,差异有统计学意义（F=5.95,P<0.001）,与其孕妇既往感染HBV时间,孕周及分娩方式,新生儿出生Apgar评分,出生体重,喂养方式,性别等无统计学差别,但与孕期抗病毒治疗有明显的统计学差异。第三部分,针对29对发生HBV母婴垂直感染母婴患者,通过二代测序技术,成功从孕妇血标本提取胎儿游离DNA和乙肝病毒DNA及其测序,分析乙肝病毒全基因序列显示,各母子对病毒全基因序列同源性在99.4%至100%,19对母子（占比65.5%）病毒序列完全一致。按不同基因型分别与B2和C2野生型乙肝病毒株序列进行比较,母亲感染的B和C基因型突变株与野生株乙肝病毒均可通过宫内传播,未发现有宫内传播优势的特异突变位点。结论:1.贵州地区乙肝孕妇以B,C基因型为主,以阻断治疗为目的,在不同的基因型孕妇使用替诺福韦（TDF）或替比夫定（LDT）阻断治疗时,均能取得较好的疗效,但在持续抗病毒治疗基础上,B基因型病毒更容易得到控制。孕中晚期使用TDF或LDT治疗除可以控制HBV病毒外,未见明显不良反应,还可调节孕妇机体的T淋巴细胞免疫功能,其机制可能与改善CD4+T细胞亚群重建,继而引起CD8+T细胞增多有关。2.本课题非干预组发生了 HBV母婴传播,发生率为11.19%,母婴传播感染者其母亲分娩前HBV DNA均大于≥ 106 IU/ml,其中,HBeAg阳性15例,HBeAg阴性14例。进一步分析非干预组婴幼儿HBV感染与母亲HBV DNA载量的关系,当母亲HBV DNA≥106IU/ml其母婴传播感染高达38.67%（29/75）,提示高载量HBVDNA复制是发生乙型肝炎母婴传播的独立危险因素。3.二代测序技术用于监测HBV基因及其突变,产前无创性诊断HBV宫内传播,为设计精准的及个体化乙肝抗病毒抗病毒方案提供可靠的依据,可能是乙肝母婴传播的产前诊断重要评估技术。因此,针对乙型肝炎高风险孕妇,需产前HBV动态监测及药物干预与产后标准联合免疫阻断,才能从真正临床上实现乙型肝炎母婴零传播。

姜华^[5]（2019）在《替诺福韦和替比夫定用于乙肝母婴阻断的临床研究》文中研究说明一、目的:比较孕期服用替诺福韦和替比夫定阻断乙肝病毒（HBV）母婴传播的疗效及安全性。二、方法:（1）选择HBsAg阳性孕妇进回顾性统计分析,HBeAg阳性且HBV DNA>200000IU/ml,孕期口服核苷酸类似物（NAs）进行抗病毒治疗为抗病毒组,其中口服替比夫定600mg/d抗病毒治疗的孕妇为替比夫定组;口服替诺福韦300mg/d抗病毒治疗的孕妇为替诺福韦组;HBeAg阳性且HBV DNA>200 000IU/ml,孕期未接受抗病毒治疗的孕妇为对照组,了解各组孕妇的孕期不良事件、病毒学应答、生化学指标及妊娠的结局、新生儿出生情况以及乙肝母婴传播情况。（2）三组婴儿出生后立即接受主被动联合免疫,出生时立即注射乙肝免疫球蛋白100IU及0、1、6月注射乙肝疫苗10ug。婴儿在7月龄后抽取外周血,取血清用酶联免疫吸附法检测乙肝标志物,HBsAg阴性为阻断成功。三、结果:（1）收集2015年1月～2017年12月期间在常州市第三人民医院分娩的HBV感染的高病毒载量的孕妇共164例,其中替比夫定组40例,替诺福韦组34例,未抗病毒组90例。治疗前,抗病毒组与对照组HBV DNA水平分别为7.86（5.46-8.91）log10IU/mL和7.42（5.31-8.96）logioIU/mL,两组之间的差异无统计学意义（P=1.000）,抗病毒组和对照组孕妇的丙氨酸氨基转移酶（ALT）分别为20（9-464）IU/L和19（7-156）IU/L,两组比较差异无统计学意义（P=0.221）,抗病毒组和对照组ALT异常率分别为24.32%（18/74）和7.78%（7/90）,两组情况比较差异有统计学意义（P=0.004）。分娩时,抗病毒组HBV DNA水平为3.34（2.00-5.27）log10IU/mL,显着低于对照组7.41（5.33-8.95）log10IU/mL（P=0.000）,抗病毒组与对照组孕妇的ALT水平及ALT异常率均无统计学意义（P值均>0.05）,抗病毒组与对照组ALT复常率分别为15/18和2/7,两组情况比较差异有统计学意义（P=0.017）。随访至7月龄后,抗病毒组婴儿HBV感染率为0%,而对照组为8.89%,两组之间的差异有统计学意义（P=0.008）。（2）抗病毒组与对照组之间,产妇孕期及围产期不良事件、分娩方式、喂养方式、新生儿出生体重、身长的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。（3）替比夫定组与替诺福韦组之间,用药前两组的ALT、TBIL、HBV DNA水平及ALT异常率比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）,用药后至分娩时两组的抗病毒疗程（周）、HBVDNA下降幅度、HBVDNA转阴率、ALT复常率差异均无统计学意义（P值均>0.05）。四、结论:（1）替比夫定或替诺福韦均能有效地抑制乙型肝炎病毒复制,促进ALT复常,阻断HBV母婴传播。（2）妊娠期间服用替比夫定或替诺福韦均未增加产妇及新生儿不良事件发生率,对产妇和新生儿均较安全。

冉希,李伟^[6]（2019）在《拉米夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染的有效性——荟萃分析》文中认为目的评估在孕中晚期使用拉米夫定阻断乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）宫内感染的有效性。方法参考系统综述和荟萃分析优先报道条目制作本荟萃分析。检索了PUBMED数据库、EMBASE数据库、COCHRANE临床对照试验注册库、中国生物医学文献数据库、中国知网CKNI数据库、维普数据库、万方数据库。检索时间截止于2017年11月9日。利用Cochrane协作网评价偏倚风险工具和RevMan 5.3软件对最终纳入的RCTs文献进行质量评估、偏倚风险评估、统计分析。本研究荟萃分析了在孕中晚期使用拉米夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染的有效性。入组的所有新生儿均接受了乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合预防。结果 9篇文献满足了入选标准。共734例孕妇和734例婴儿。基于6～12月婴儿血清HBsAg阳性率的固定效应模型meta分析结果显示:与对照组比较,拉米夫定组发生率下降到28%[RR=0.28,95%CI（0.19,0.41）,包括8RCTs、P<0.000 01]。RR和RD得到相同的定性结果。基于6～12月婴儿血清HBV-DNA阳性率的固定效应模型meta分析结果显示:拉米夫定组发生率下降到28%[RR=0.28,95%CI（0.19,0.40）,包括8个RCTs、P<0.000 01],RR和RD得到相同的定性结果。和对照组相比,拉米夫定治疗组的不良反应没有明显升高。结论拉米夫定干预能够有效的阻断高HBV水平感染孕妇的宫内感染,而且具有良好的用药安全记录。

盛敏敏^[7]（2018）在《替诺福韦预防高病毒载量乙肝母婴传播的临床分析》文中认为一、目的:比较乙肝病毒高载量孕妇孕中期服用和未服用替诺福韦阻断HBV母婴传播的疗效及服用替诺福韦的安全性。二、方法:（1）选择HBsAg阳性孕妇进回顾性统计分析,HBeAg+且HBV-DNA>2.0E+06IU/mL,孕24-28周口服替诺福韦300mg/d抗病毒治疗直至分娩后4周的孕妇为替诺福韦组;HBeAg+且HBV-DNA>2.0E+06 IU/mL,孕期未接受抗病毒治疗的孕妇为对照组,了解各组孕妇的病毒学应答、生化学指标、不良反应及孕期并发症。（2）两组婴儿产后立即抽血查乙型肝炎病毒血清学标志物（HBV-M）、HBV-DNA并接受主被动联合免疫,0、1月注射乙肝免疫球蛋白200IU及0、1、6月注射乙肝疫苗10ug。定期随访至7月龄,记录婴儿生长发育情况（身长、体重、头围）、不良事件发生情况及乙肝母婴传播等情况。三、结果:（1）收集2016年1月～2017年12月期间在复旦大学附属上海市公共卫生临床中心住院分娩的HBV感染的高病毒载量的孕妇,其中替诺福韦组81例,对照组106例。治疗前两组HBeAg、HBV-DNA、ALT水平无统计学差异。分娩前替诺福韦组HBV-DNA水平为（3.82±0.80）logioIU/mL,对照组HBV-DNA无明显变化,两组比较有明显的统计学差异（P=0.000）。随访至7月龄,替诺福韦组婴儿宫内感染率为0%,低于对照组2.8%,但两组相比无统计学差异（P=0.130）。（2）随访至产后28周,两组产妇孕期、分娩时及产后并发症、合并症、分娩方式均无统计学差异（P>0.05）。替诺福韦组于产后4周停药,随访至产后28周均无严重不良事件发生。对照组ALT异常率高于替诺福韦组,两组相比无统计学差异（P>0.05）。（3）替诺福韦组与对照组均无先天性畸形的发生,两组婴儿出生时及出生后6、12、28周生长发育指标（身长、体重、头围）及不良事件的发生无统计学差异（P>0.05）。四、结论:（1）HBV高载量孕妇孕中晚期服用替诺福韦抗病毒治疗安全性和耐受性良好。（2）HBV高载量孕妇孕中晚期服用替诺福韦抗病毒治疗能明显降低孕妇外周血HBV-DNA水平,可能对有效控制乙肝病毒母婴传播风险有益。

贾智勇,张玲^[8]（2014）在《阻断孕妇乙型肝炎病毒母婴传播的研究进展》文中认为母婴传播是乙型肝炎病毒传播的主要途径,故母婴阻断成功与否是控制慢性乙型肝炎流行的关键。综述慢性乙型肝炎患者妊娠期乙型肝炎病毒对患者和胎儿的影响,当前母婴阻断的最新研究进展和主要的阻断策略。

张磊^[9]（2013）在《免疫预防乙型肝炎病毒母婴传播及乙肝疫苗接种效果的研究》文中研究说明第一部分孕产妇乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒及梅毒流行的多中心调查目的：了解我国孕产妇乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）及梅毒流行情况并采取阻断措施。方法：2008-2013年,在湖北省、新疆维吾尔自治区、山西省、广东省进行多中心调查,对各地孕产妇开展HIV、HBV、梅毒的筛查。结果：103174名孕产妇进行三种疾病的筛查,HIV、HBV、梅毒阳性率分别为0.24%、5.97%、0.55%。HBV阳性率最高,显着高于HIV及梅毒,P=0.000。不同地区HBV的流行率差别较大,广东最高（8.51%）,湖北次之（6.57%）,新疆伊宁（4.34%）及山西（4.17%）较低。2011-2013年,新疆伊宁及湖北通城HBV阳性率呈下降趋势。结论：多中心大样本筛查表明孕产妇HIV、梅毒感染率较低,但HBV感染率较高；中国不同地区孕产妇HBV流行情况差异较大,应继续加强孕产妇三种疾病的筛查,对流行严重地区应进一步加强母婴阻断及随访,探索潜在原因,降低流行率。第二部分免疫预防乙型肝炎病毒母婴传播的效果观察——婴儿免疫阻断失败及相关危险因素目的：中国为乙型肝炎流行严重地区,母婴传播是HBV感染慢性化的重要原因。中国政府将乙肝疫苗纳入计划免疫已20年,目前对乙肝母亲的婴儿普遍采取免疫措施,此种情况下了解HBV母婴传播率及相关影响因素,对分析HBV免疫阻断失败的原因并探索更加合理完善的HBV母婴阻断措施具有重要意义。方法：2008年-2012年,采用多中心队列研究,对湖北省,山西省,广东省,新疆维吾尔自治区等地的孕产妇进行HBsAg筛查；对湖北省及山西省部分HBsAg阳性孕产妇及其8-12月龄婴儿进行乙肝血清标志物（HBsAg, HBsAb,HBeAg, HBeAb, HBcAb）及HBV DNA检测。填写统一调查表。结果：筛查孕妇103174名,HBsAg阳性6156例,阳性率5.97%。随访乙肝病毒携带孕妇及其8-12月龄婴儿1202对,婴儿免疫阻断失败率3.3%（40/1202）,HBeAg阳性母亲婴儿的免疫阻断失败率为9.3%。免疫阻断失败婴儿的母亲均为HBeAg阳性且HBV DNA≥6log10copies/ml;母亲HBeAg阴性或HBV DNA<6log10copies/ml,其婴儿均未观察到免疫阻断失败者。HBeAg阳性母亲的婴儿,单纯注射乙肝疫苗组免疫阻断失败率显着高于联合免疫组（16.9%vs7.9%,P=0.021）; HBeAg阳性母亲孕期注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）及未注射HBIG者,其婴儿免疫阻断失败率无显着差异（10.3%vs9.0%,P=0.685）；HBeAg日性母亲剖宫产组与顺产组比较,婴儿免疫阻断失败率无显着差异（7.3%vs11.6%,P=0.128）; HBeAg阳性母亲母乳喂养与人工喂养比较,婴儿免疫阻断失败率无显着差异（9.5%vs9.2%,P=0.903）.多因素Logistic回归分析得出,在HBeAg阳性母亲组中,母亲年龄<28岁及婴儿仅注射乙肝疫苗为HBV母婴传播的危险因素。仅采用乙肝疫苗的婴儿,顺产组HBV母婴传播率显着高于剖宫产组；顺产组及母乳喂养组中,仅采用疫苗组HBV母婴传播率显着高于联合免疫组。结论：本研究通过多中心调查提示,目前我国孕产妇HBsAg阳性率5.97%,HBV母婴阻断失败率为3.3%。HBeAg阳性且HBV DNA≥6log10copies/ml的孕妇应为母婴阻断的重点人群,HBeAg阳性母亲的婴儿应采用主被动联合免疫,联合免疫的婴儿HBV感染率不受分娩方式及喂养方式影响。HBeAg阴性母亲的婴儿单纯注射疫苗未发现HBV感染者；为节约血制品的使用,这一人群是否可不注射HBIG,值得进一步研究。第三部分免疫预防乙型肝炎病毒母婴传播的效果观察——婴儿HBsAb阳转情况及相关影响因素目的：中国为乙型肝炎流行严重地区,母婴传播是乙肝病毒感染慢性化的重要原因。中国政府将乙肝疫苗纳入计划免疫已20年,目前对乙肝母亲的婴儿普遍采取免疫措施,此种情况下了解HBV母婴传播的阻断效果,HBsAg阳性母亲婴儿的HBsAb转换率及相关影响因素,对分析高危婴儿HBV免疫阻断效果并探索更加合理完善的HBV免疫及监控措施具有重要意义。方法：对湖北省及山西省HBsAg阳性孕产妇及其8-12月龄婴儿进行乙型肝炎病毒标志物（HBsAg,HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb）及HBV DNA检测。填写统一调查表。结果：2008年-2012年,随访乙肝携带孕妇及其8-12月龄婴儿1202对,婴儿HBsAb阳性率82.2%（988/1202）。婴儿HBsAb转换率与母亲HBeAg阳性、HBV DNA滴度、喂养方式及分娩方式无关。多因素Logistic回归分析得出,母亲年龄>30岁,母亲孕期注射HBIG、新生儿出生体重异常为影响HBsAb产生的危险因素。结论：本研究通过多中心调查提示,HBsAg阳性孕产妇婴儿HBsAb转换率为82.2%,母亲年龄>30岁,母亲孕期注射HBIG及新生儿出生体重异常影响婴儿HBsAb转换。对完成免疫接种的婴儿及时检测HBsAb,对未感染HBV亦未产生HBsAb的婴儿及时补种乙肝疫苗有利于提高免疫预防效果。第四部分胎盘对乙肝标志物的屏障作用及HBV母婴传播时期的探讨目的：乙型肝炎母婴传播是HBV传播且导致慢性感染的重要原因,当前的免疫预防措施不能完全阻断母婴传播。本文旨在探讨胎盘对HBV的屏障作用,HBV血清标志物通过胎盘后的动态变化,分析免疫阻断失败者HBV母婴传播发生的时机及其原因。方法：2008-2012年,对湖北省及山西省有关医院428对HBV携带母亲、其新生儿及8-12月龄婴儿进行随访观察,新生儿采集股静脉血（femoral vein blood, FV）301例,采集脐血（umbilical cord blood, UC）127例。所有标本作乙肝血清标志物及HBV DNA定量检测。结果：新生儿HBsAg、HBeAg、HBV DNA阳性例数与母亲阳性例数比较分别为：35.7%,94.8%,14.0%,新生儿HBsAg、HBeAg、HBV DNA滴度均显着低于母亲,新生儿HBeAb及HBcAb阳性数与母亲比较分别占95.5%,99.1%,滴度与母亲比较无显着差异。随访时HBsAg、HBeAg、HBV DNA、HBeAb及HBcAb转阴率分别为88.1%、88.7%、64.3%、80.9%及47.5%；未观察到HBeAg-HBeAb转换现象。17例8-12月龄婴儿感染HBV,免疫阻断失败率4.4%,其母亲均HBeAg阳性且HBV DNA≥6log10copies/ml。4例出生及随访时HBV DNA均大于6loglocopies/ml,提示宫内感染；6例出生时HBV DNA低滴度,8-12月后转为高滴度,考虑分娩期或妊娠晚期感染；7例出生时HBV DNA阴性,随访转为阳性,其中6例为人工喂养,提示分娩期感染。新生儿股静脉血及脐带血乙肝标志物检测结果表明,各标志物胎盘通过情况及随访转阴率均具有一致性。结论：胎盘存在对HBsAg, HBeAg及HBV DNA不同程度的屏障作用。当前的免疫预防措施不能完全阻断HBV母婴传播。联合免疫后母婴传播可能发生在宫内,但更多数发生在分娩阶段,母亲高病毒载量可能是免疫阻断失败的主要原因。对新生儿做单次HBsAg, HBeAg, HBV DNA检测一般不能确定或排除母婴传播。股静脉血及脐带血均可作为常规采集方式。第五部分母亲乙肝表面抗体对婴儿乙肝疫苗接种效果的影响目的：中国1992年将乙肝疫苗纳入计划免疫后,其覆盖率逐年增高。但部分婴幼儿接种疫苗后未产生HBsAb,存在潜在感染乙肝的可能性。未产生HBsAb可能与遗传及疫苗质量有关；母亲HBsAb通过胎盘传给婴儿是否可影响婴儿按0,1,6接种的乙肝疫苗免疫效果,值得进一步探讨。方法：2011年-2013年采用多中心队列研究,对湖北省部分医院的孕产妇、新生儿及7-24月龄婴儿进行乙肝血清标志物（HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb）检查。结果：检测孕妇6899名,HBsAb阳性3883例,阳性率56.3%。脐血HBsAb胎盘通过率为94.2%,其中位数滴度为404.6IU/L vs母亲HBsAb中位数滴度381.2IU/L,P=0.527。母亲HBsAb<500IU/L组,婴儿HBsAb阳性率90.4%,显着高于母亲HBsAb>500IU/L组80.2%,P=0.003。母亲≥500组,婴幼儿HBsAb阳性率80.2%,低于母亲10-500组（90.5%）及<10组（90.3%）,P=0.011。母亲HBsAb滴度最高组（>500）其子女HBsAb滴度最低,母亲HBsAb平均滴度最低组（<10IU/L）其子女HBsAb滴度最高,母亲HBsAb滴度10-500组,其子女滴度居中,三组子女滴度具有显着差别（P=0.020）。母亲HBsAb高滴度组,婴儿HBsAb无应答率显着高于母亲HBsAb低滴度组。未产生抗体婴儿补种1针乙肝疫苗后,1月后随访均产生高滴度抗体。结论：HBsAb胎盘通过率为94.2%,其滴度在新生儿中不低于母亲。母亲HBsAb滴度高者,新生儿HBsAb阳性率及其滴度均较低。未产生抗体婴儿补种乙肝疫苗后均产生高滴度抗体,提示母亲HBsAb对乙肝疫苗主动免疫效果产生负面影响。第六部分乙型肝炎病毒父婴垂直传播的研究目的：中国为乙型肝炎流行严重地区,母婴传播是乙肝病毒感染慢性化的重要原因。但父亲感染HBV是否会以垂直传播的方式传给子女,尚没有足够循证医学证据。方法：2008-2012年对湖北省、山西省的HBsAg阳性父亲进行调查,配偶均为非乙肝患者,所有婴儿均接受3次乙肝疫苗接种,于8-24月龄时随访。所有对象检测乙肝血清标志物（HBsAg、HBsAbvb、HBeAg、HBeAb及HBcAb）。填写统一调查表。结果：共随访233对HBsAg阳性父亲及其1-2岁子女,未发现子女HBsAg阳性者。父亲HBeAg阳性率为38.2%,HBV DNA阳性率为59.4%。HBeAg阳性父亲组,其HBV DNA拷贝数显着高于HBeAg阴性父亲组。结论：本研究表明,在完成乙肝疫苗全程接种、母亲HBsAg阴性的前提下,感染HBV父亲一般不会通过垂直传播感染染婴儿。

倪红霞^[10]（2013）在《乙肝病毒母婴传播的病毒变异规律与乙肝疫苗免疫保护效果研究》文中研究说明乙肝病毒（HBV）慢性感染是我国主要公共卫生问题。在HBV流行区，慢性乙肝主要由于母婴传播引起。婴儿期感染HBV90%发展成慢性感染，最终约25%又进展为肝硬化和肝细胞癌。1992年开始我国将乙肝疫苗接种纳入计划免疫管理。由于疫苗免疫的普及和降低婴幼儿HBV暴露等干预措施的实施，人群HBsAg阳性率明显下降。我国目前在新生儿中推行的乙肝免疫方案为：新生儿出生后24小时内尽早接种乙型肝炎疫苗，按照0、1、6月程序全程需接种3针；对HBsAg阴性母亲的新生儿可用5μg或10μg酵母或10μg中国仓鼠卵母细胞（CHO）乙型肝炎疫苗免疫；对HBsAg阳性母亲的新生儿，在出生后24小时内尽早接种乙型肝炎高效价免疫球蛋白（HBIG），剂量不小于100IU，同时接种10μg重组酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时再各接种1剂乙型肝炎疫苗，可显着提高母婴传播阻断的效果。与大多数国家不同，多年来我国只生产5μg（啤酒酵母）重组乙肝疫苗，我国大部分地区还一直使用低剂量的5μg重组酵母乙肝疫苗，国际上对低剂量疫苗的免疫保护效果较为争议。近年来我国有自主研发的高剂量重组乙肝疫苗上市，局部地区已在所有新生儿中推广使用，但对新剂型疫苗的总体免疫保护效果还缺乏科学的现场考核。现有资料表明，即使是接种高剂量乙肝疫苗或联合接种HBIG，仍有5%左右的HBsAg阳性母亲的新生儿感染HBV。HBV母婴传播途径主要为产前传播（即宫内感染）、产时传播和产后传播，一般认为主动和被动免疫措施对HBV产时传播和产后传播的阻断效果较满意，但对宫内已发生感染的婴儿效果较差。宫内传播是当前乙肝病毒母婴传播的最主要途径，但我们对宫内传播及乙肝疫苗免疫阻断失败的原因和内在机制仍不十分清楚。报道较多的危险因素是母亲HBeAg阳性和HBV DNA高滴度。此外，还可能与疫苗的免疫原性、机体对疫苗的反应性、遗传易感性和病毒变异等多种因素相关。在控制乙肝病毒母婴传播方面还有很多科学问题未得到确切答案。本课题从乙肝病毒宫内传播、病毒变异、新生儿接种不同剂量乙肝疫苗的免疫保护效果三个角度进行研究，为进一步控制乙肝病毒母婴传播提供科学依据。第一部分乙肝病毒宫内感染是母婴传播的主要途径，可能是导致高风险新生儿（母亲HBsAg阳性）出生后乙肝疫苗免疫阻断失败，从而发生HBV慢性感染的主要原因。在上海浦东区的医院产科，对入院生产的HBsAg阳性产妇进行问卷调查，同时采集产妇静脉血及新生儿脐静脉血，并预期随访至儿童完成乙肝疫苗基础免疫（7月龄）后，采集的血标本检测乙肝血清学标志物和HBV DNA定量，并检测母子乙肝病毒全基因序列，明确HBV宫内传播发生率及相关危险因素。对362对入院分娩的HBsAg阳性产妇及其新生儿调查显示，新生儿HBV感染率为8.0%。 HBsAg+/HBeAg+双阳性母亲的新生儿， HBV感染率为20.3%；HBsAg+/HBeAg-单阳性母亲的新生儿，HBV感染率为2.0%，差异有统计学意义（2=36.104, P=0.000）。分析显示，母亲HBV DNA水平与新生儿HBV感染率有剂量反应关系，当母亲HBV DNA大于106copies/mL时，新生儿HBV感染率为23.3%，显着高于母亲HBV DNA小于106copies/mL者的1.9%，差异有统计学意义（2=45.670，P=0.000）。母亲HBeAg与HBV DNA106copies/mL的Kappa一致性为0.864，两指标间存在较强相关性。单因素分析显示，母亲HBeAg阳性新生儿的HBV感染风险OR为12.2（4.5-32.9），母亲HBV DNA高水平（106copies/mL）新生儿的HBV感染风险OR为15.4（5.7-41.7），不同分娩方式与新生儿HBV感染无相关性（P=0.246）。小样本量随访结果显示，完成乙肝疫苗基础免疫后，3例宫内感染新生儿，1例免疫阻断失败（HBsAg阳性）；1例对疫苗无应答（抗-HBs阴性）。而39例非宫内感染新生儿均免疫成功。提示HBV宫内感染是疫苗免疫失败的重要原因。23对发生HBV宫内感染母婴的乙肝病毒全基因序列分析显示，各母子对病毒全基因序列同源性在99.4%-100%，15对母子（65.2%）病毒序列完全一致。按不同基因型分别与B2和C2野生型乙肝病毒株序列进行比较，母亲感染的B和C基因型突变株与野生株乙肝病毒均可通过宫内传播，未发现有宫内传播优势的特异突变位点。第二部分对我国获批准用于新生儿免疫的两种重组乙型肝炎疫苗，10μg/0.5mL剂型重组（汉逊酵母）乙肝疫苗和5μg/0.5mL剂型重组（啤酒酵母）乙肝疫苗，在2760名新生儿基础免疫中应用的免疫原性及保护效果进行社区为基础的观察研究。HBsAg阴性母亲所生的（低风险）新生儿分别按0-1-6程序全程接种5μg重组乙肝疫苗（A组，共1299例）和10μg重组乙肝疫苗（B组，共1122例），及HBsAg阳性母亲所生的（高风险）新生儿按0-1-6程序全程接种10μg重组乙肝疫苗，并在出生时自愿联合接种HBIG（C组，339名），在乙肝疫苗全程免疫后1-2个月，3组的抗-HBs阳转率分别为99.61%，99.73%和97.34%，抗-HBs抗体的几何平均浓度（GMC）分别为714.79mIU/mL，2422.47mIU/mL和1271.77mIU/mL。两种剂量重组乙肝疫苗在低风险新生儿中使用的抗-HBs抗体阳转率相当，但接种10μg重组疫苗较5μg重组疫苗的抗-HBs抗体应答水平高。随访观察至免后2年，3组抗-HBs阳性率出现差异（2=40.470，P=0.000），分别为72.98%（A组），85.90%（B组）和79.54%（C组）。3组抗-HBs抗体水平在免疫后1-2月达到高峰，此后均以指数水平快速下降，免后2年3组抗-HBs抗体的几何平均滴度均在50mIU/mL以下。339例母亲HBsAg阳性的新生儿，其中89.4%（303/339）选择10μg乙肝疫苗联合HBIG接种；全程免疫后1-2个月共有7名儿童HBsAg阳性，乙肝疫苗母婴阻断失败率为2.06%；免疫失败儿童均为HBeAg阳性母亲所生，母亲HBsAg+/HBeAg+双阳性新生儿的免疫失败率为6.67%；母亲HBsAg+/HBeAg-单阳新生儿均未发生免疫失败；两组差异有统计学意义（Fisher’s P=0.000）。母亲HBsAg阳性新生儿乙肝疫苗免疫阻断失败危险因素的单因素分析显示，产妇孕期晚期进行HBIG干预是疫苗免疫失败的危险因素（P=0.013）；母亲HBsAg阳性新生儿单独接种10μg乙肝疫苗的免疫失败率是2.79%，10μg乙肝疫苗联合HBIG接种者的免疫失败率是1.98%，差异无统计学意义（Fisher’s P=0.548），而母亲HBsAg阳性新生儿采用10μg乙肝疫苗联合HBIG接种的抗-HBs抗体GMC为1184.09IU/mL，低于单独接种10μg疫苗者的2331.72mIU/mL，差异有统计学意义（2=6.779，P=0.010）。接种5μg疫苗的低风险儿童，在免疫后2年的抗-HBc阳性率为2.85%，高于接种10μg疫苗组的0.98%（P=0.008）；母亲HBsAg阳性的儿童，免后2年抗-HBc阳转率为4.54%，HBeAg阳性母亲的儿童抗-HBc阳转率更高，提示突破感染与暴露机会和疫苗保护能力均有关。分析6名乙肝疫苗免疫失败儿童及其母亲的的乙肝病毒基因全序列，显示基因型B和C乙肝病毒均可由母婴传播，母子全基因序列同源性为99.38-100%。第三部分对15岁以下HBsAg持续阳性的母子进行问卷调查，同时采集母子配对血清，检测乙肝两对半和HBV DNA定量，用nested-PCR方法分段扩增乙肝病毒全基因序列，直接测序失败样本经TA克隆后再测序，MEGA5.0软件进行序列同源性、基因型和突变分析。59对7月龄至15岁经母婴传播的乙肝病毒慢性感染儿童与母亲，其中B基因型26对（44.0%），C基因型33对（56.0%），母子病毒全基因序列同源性在96.1～100%之间，平均为99.4%。儿童“”抗原决定簇突变率为33.8%，母亲为22.0%，儿童G145R免疫逃逸突变发生率为5.1%，母亲为0%，差异均无统计学意义（P>0.05）。preS区缺失突变仅在HBV慢性感染母亲中发现，发生率为13.5%（8/59），儿童中未检测到此类缺失突变（P=0.001）。位于BCP区与肝癌和肝硬化相关的突变在母婴中发生率均较低，未发现母婴传播优势。母亲和儿童均可检测到BCP/PreC/Core区的缺失突变，但突变未出现在配对母子中。综上所述，母亲HBeAg阳性和HBV DNA高水平（106copies/mL）是乙肝病毒母婴传播的危险因素；野生型和突变型乙肝病毒均可通过母婴垂直传播，未观察到突变病毒株有母婴传播优势；我国目前推荐的乙肝免疫方案能有效保护新生儿，阻断乙肝病毒母婴传播；乙肝疫苗普种后出生的HBV慢性感染儿童，以G145R突变为代表的免疫逃逸突变发生率很低，尚未构成公共卫生问题。

二、拉米夫定配合乙肝免疫球蛋白阻断宫内感染观察（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、拉米夫定配合乙肝免疫球蛋白阻断宫内感染观察（论文提纲范文）

（1）HBsAg阳性孕妇绒毛组织中HBV标记物和载脂蛋白H关系探讨（论文提纲范文）

（2）应用高灵敏方法评估现行HBV母婴阻断方案研究（论文提纲范文）

（3）妊娠合并乙型肝炎病毒感染及阻断乙肝母婴传播对妊娠结局影响的研究（论文提纲范文）

（4）贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴垂直传播阻断的真实世界回顾性研究（论文提纲范文）

（5）替诺福韦和替比夫定用于乙肝母婴阻断的临床研究（论文提纲范文）

（6）拉米夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染的有效性——荟萃分析（论文提纲范文）

（7）替诺福韦预防高病毒载量乙肝母婴传播的临床分析（论文提纲范文）

（8）阻断孕妇乙型肝炎病毒母婴传播的研究进展（论文提纲范文）

（9）免疫预防乙型肝炎病毒母婴传播及乙肝疫苗接种效果的研究（论文提纲范文）

（10）乙肝病毒母婴传播的病毒变异规律与乙肝疫苗免疫保护效果研究（论文提纲范文）

四、拉米夫定配合乙肝免疫球蛋白阻断宫内感染观察（论文参考文献）

• [1]HBsAg阳性孕妇绒毛组织中HBV标记物和载脂蛋白H关系探讨[D]. 王素华. 汕头大学, 2020(02)
• [2]应用高灵敏方法评估现行HBV母婴阻断方案研究[D]. 徐亮. 天津医科大学, 2019(05)
• [3]妊娠合并乙型肝炎病毒感染及阻断乙肝母婴传播对妊娠结局影响的研究[D]. 薛占华. 新乡医学院, 2019(02)
• [4]贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴垂直传播阻断的真实世界回顾性研究[D]. 张宝芳. 苏州大学, 2019(04)
• [5]替诺福韦和替比夫定用于乙肝母婴阻断的临床研究[D]. 姜华. 苏州大学, 2019(07)
• [6]拉米夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染的有效性——荟萃分析[J]. 冉希,李伟. 当代医学, 2019(12)
• [7]替诺福韦预防高病毒载量乙肝母婴传播的临床分析[D]. 盛敏敏. 苏州大学, 2018(04)
• [8]阻断孕妇乙型肝炎病毒母婴传播的研究进展[J]. 贾智勇,张玲. 川北医学院学报, 2014(04)
• [9]免疫预防乙型肝炎病毒母婴传播及乙肝疫苗接种效果的研究[D]. 张磊. 武汉大学, 2013(05)
• [10]乙肝病毒母婴传播的病毒变异规律与乙肝疫苗免疫保护效果研究[D]. 倪红霞. 第二军医大学, 2013(04)

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